وصف
الكيرسيتين فلافونويد طبيعي ينتمي إلى فئة الفلافونول الفرعية من الفلافونويدات ، وهي مجموعة بارزة من المركبات متعددة الفينول
يتواجد بكثرة في مختلف الفواكه والخضراوات والأوراق والبذور والحبوب، ويتميز بخصائصه المضادة للأكسدة ، والالتهابات ، والفيروسات ، والسكري ، وحماية القلب ، والسرطان
ونظرًا لإمكاناته العلاجية الواسعة وفعاليته البيولوجية، يُدرس الكيرسيتين على نطاق واسع في علوم التغذية، وعلم الأدوية، والبحوث السريرية
التصنيف الكيميائي والخصائص
الاسم الكيميائي : 3،3′،4′،5،7-بنتاهيدروكسي فلافون
الصيغة الجزيئية : C₁₅H₁₀O₇
الوزن الجزيئي : 302.24 جم/مول
البنية : تتكون من هيكل فلافوني مع خمس مجموعات هيدروكسيل، مما يساهم في خصائص مضادة للأكسدة قوية
غالبًا ما يوجد الكيرسيتين في الطبيعة على شكل جليكوسيدات (على سبيل المثال، كيرسيتين-3-جلوكوزيد أو إيزوكيرسيتين)، مما يؤثر على ذوبانه وامتصاصه واستقلابه
المصادر الطبيعية
الكيرسيتين منتشر على نطاق واسع في المملكة النباتية، ويتم تناوله في النظام الغذائي من خلال العديد من الأطعمة
مصادر غذائية غنية
الفواكه : التفاح (خاصة القشرة)، التوت، العنب، الحمضيات
الخضروات : البصل (وخاصة الأحمر)، البروكلي، الكرنب، الكبر، الهليون
المشروبات : الشاي الأخضر، الشاي الأسود، النبيذ الأحمر
الأعشاب والتوابل : الشبت، الكزبرة، الشمر، البابونج
أخرى : الحنطة السوداء، زيت الزيتون، الكاكاو
ويقدر متوسط الاستهلاك اليومي من الكيرسيتين في النظام الغذائي الغربي بحوالي 10-100 ملغ/يوم، وذلك اعتمادًا على استهلاك الفاكهة والخضروات
آلية العمل
يؤثر الكيرسيتين على مجموعة واسعة من المسارات الجزيئية بسبب تنوعه الكيميائي الحيوي
1. تأثيرات مضادات الأكسدة
يقوم بإزالة أنواع الأكسجين والنيتروجين التفاعلية (ROS/RNS)
يقوم بتخليب أيونات المعادن
على سبيل المثال،
²⁺Fe²⁺Cu
لمنع تكوين أنواع الأكسجين التفاعلية
يحفز مسار Nrf2 ، وينظم بشكل تصاعدي إنزيمات إزالة السموم من المرحلة الثانية (على سبيل المثال، الجلوتاثيون S-ترانسفيراز، هيم أوكسيجيناز-1)
2. تأثير مضاد للالتهابات
يقوم بقمع NF-κB ، وبالتالي تقليل تنظيم السيتوكينات المؤيدة للالتهابات
(TNF-α، IL-6، IL-1β)
يثبط مسارات ليبوكسجيناز (LOX) وسيكلوأكسجيناز (COX)
يقلل من التعبير عن ICAM-1 وVCAM-1، علامات الالتهاب البطاني
3. النشاط المضاد للفيروسات
يتدخل في دخول الفيروس وتكاثره
يثبط البروتينات والبوليميرازات الفيروسية في الفيروسات مثل
الانفلونزا
حمى الضنك
فيروس كورونا المستجد (SARS-CoV-2) (في المختبر)
4. مسارات حماية القلب
يعزز نشاط أكسيد النيتريك البطاني (eNOS)
يقلل من أكسدة البروتين الدهني منخفض الكثافة وتكوين الخلايا الرغوية
يمنع تراكم الصفائح الدموية
5. تأثيرات مضادة للسرطان
يحفز موت الخلايا المبرمج من خلال المسارات الميتوكوندريا
يوقف دورة الخلية (غالبًا في مرحلة G2/M)
يثبط تكوين الأوعية الدموية والنقائل من خلال تقليل تنظيم VEGF و MMPs
6. التأثيرات الأيضية ومضادات السكري
يحسن حساسية الأنسولين عن طريق تنشيط AMPK
يثبط إنزيمات تحلل الكربوهيدرات (ألفا جلوكوزيداز، ألفا أميليز)
يقلل من تراكم الدهون في الخلايا الكبدية
الاستخدامات العلاجية
لقد أثبت الكيرسيتين فوائد علاجية متعددة في مختلف أنظمة الأعضاء والحالات
1. أمراض القلب والأوعية الدموية
يخفض ضغط الدم الانقباضي والانبساطي
تحسين وظيفة بطانة الأوعية الدموية ومرونة الشرايين
يمنع تطور تصلب الشرايين
2. داء السكري من النوع الثاني ومتلازمة التمثيل الغذائي
يخفض نسبة الجلوكوز في الدم أثناء الصيام، ويحسن حساسية الأنسولين
يقلل من الدهون الثلاثية والكوليسترول السيئ، ويرفع من مستوى الكوليسترول الجيد
3. الاضطرابات الالتهابية
مفيد في علاج التهاب المفاصل ، والربو ، والتهاب الأنف التحسسي ، ومرض التهاب الأمعاء بسبب خصائصه المضادة للالتهابات
4. الوقاية من السرطان والعلاج المساعد
ثبت أن هذا الدواء يقلل من نمو الورم في نماذج سرطان الثدي والقولون والرئة والبروستاتا
قد يزيد من حساسية الخلايا السرطانية للعلاج الكيميائي (على سبيل المثال، دوكسوروبيسين، سيسبلاتين)
5. الحماية العصبية
يخفف من التهاب الأعصاب
يحمي الخلايا العصبية الدوبامينية في نماذج باركنسون
يقلل من التدهور المعرفي لدى القوارض المتقدمة في السن
6. العدوى الفيروسية وصحة المناعة
مقترح للرعاية الداعمة لمرضى كوفيد-19 (المرحلة التجريبية)
يقلل من تكرار وشدة أعراض نزلات البرد الشائعة
7. تخفيف الحساسية
يعمل كمثبت للخلايا البدينة ، ويمنع إطلاق الهيستامين
يستخدم في حالات حساسية الأنف وحساسية الطعام
الجرعة والإدارة
المدخول الغذائي
10-100 ملغ/يوم من الطعام
الجرعة التكميلية
250-1000 ملغ/يوم ، مقسمة عادة إلى 2-3 جرعات
يستخدم عادة في التجارب السريرية 500 ملغ مرتين يوميا
الصيغ
كيرسيتين ثنائي الهيدرات النقي
فيتوسوم الكيرسيتين (امتصاص معزز)
تم تركيبه بالاشتراك مع بروميلين أو فيتامين سي لتحقيق تأثير تآزري
موانع الاستعمال
الحمل والرضاعة : البيانات البشرية محدودة؛ المصادر الغذائية آمنة، ولكن يجب تجنب المكملات الغذائية إلا إذا نصح بذلك
اختلال وظائف الكلى : قد تتداخل الجرعات العالية مع وظائف الكلى
السرطانات الحساسة للإستروجين : الفلافونويدات لها نشاط إستروجيني ضعيف - استخدمها بحذر
نقص G6PD : خطر نظري لحدوث انحلال الدم التأكسدي عند جرعات عالية جدًا
تأثيرات جانبية
يتحمل معظم الأشخاص الكيرسيتين جيدًا. قد تحدث آثار جانبية خفيفة ومؤقتة عند تناول جرعات عالية
شائع
صداع
اضطراب الجهاز الهضمي (الغثيان، الارتجاع، الانتفاخ)
وخز أو خدر (نادرًا)
خطيرة (نادرة)
سمية الكلى في دراسات القوارض عند جرعات كبيرة (>2 جم / كجم)
التفاعلات الدوائية (انظر أدناه)
احتياطات
التوحيد القياسي : استخدام تركيبات صيدلانية معتمدة سريريًا
التوافر البيولوجي : ضعيف في شكله غير المعدل (5-10٪)؛ يتحسن مع حاملات الدهون أو مع فيتامين سي، أو البروميلين، أو الفسفوليبيدات
ضع في اعتبارك الاستخدام المتقطع (على سبيل المثال، 5 أيام استخدام، ويومين راحة) لمنع التكيف الأيضي
تفاعلات الأدوية
1. تعديل السيتوكروم بي 450
يثبط CYP3A4 ، CYP2C9 ، CYP1A2
قد يؤثر على عملية التمثيل الغذائي لـ
الستاتينات
الوارفارين
سيكلوسبورين
ثيوفيلين
2. مضادات التخثر/مضادات الصفائح الدموية
تأثير إضافي مع
أسبرين
كلوبيدوجريل
الوارفارين
مراقبة INR وخطر النزيف
3. عوامل خفض ضغط الدم وخفض سكر الدم
قد يعزز عمل
حاصرات بيتا، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
الميتفورمين، الأنسولين، السلفونيل يوريا
4. العوامل العلاجية الكيميائية
قد يعزز الفعالية ولكن قد يؤدي أيضًا إلى تعديل ملفات السمية
الحركية الدوائية
الامتصاص : التوافر البيولوجي عن طريق الفم محدود (~5-10%)؛ وهو أعلى في أشكال الجليكوسيد
التوزيع : انتشار واسع في الأنسجة؛ يرتبط بالألبومين
الأيض : يخضع لعملية أيض واسعة النطاق من المرحلة الثانية (الجلوكورونيد، الكبريتات)
الإخراج : عن طريق البول والبراز
عمر النصف : يتراوح بين 3 إلى 11 ساعة اعتمادًا على التركيبة
الأدلة السريرية
ارتفاع ضغط الدم : أظهرت دراسة تحليلية أجريت عام 2016 أن مكملات الكيرسيتين خفضت ضغط الدم بشكل ملحوظ لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم (10 ملم زئبق انقباضي عند 500 مجم / يوم)
كوفيد-19 : تشير التجارب الصغيرة إلى انخفاض مدة الأعراض والتخلص من الفيروس عند استخدامه كعلاج مساعد
سرطان البروستاتا والقولون : تظهر النماذج السريرية الأولية تثبيط نمو الورم وزيادة حساسية العلاج الكيميائي
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق