وصف
البتروستيلبين هو نظير طبيعي ثنائي الميثيل للريسفيراترول ، ويُصنف على أنه ستيلبينويد ، ويندرج تحت عائلة البوليفينولات الأوسع
يوجد بشكل أساسي بكميات صغيرة في التوت الأزرق، وأوراق العنب، واللوز، وخشب قلب خشب الصندل الأحمر ( بتيروكاربوس سانتالينوس )، وقد اكتسب شهرةً بفضل توافره الحيوي المُحسّن وخصائصه الدوائية المتنوعة ، بما في ذلك تأثيراته المضادة للأكسدة ، والالتهابات ، والأورام ، وحماية القلب والأعصاب ، ومضادات السكري
تسمح قابلية البتروستيلبين العالية للذوبان في الدهون، مقارنةً بالريسفيراترول، بتحسين الامتصاص الخلوي والاستقرار الأيضي
التصنيف الكيميائي والبنية
الصيغة الجزيئية : C₁₆H₁₆O₃
الوزن الجزيئي : 256.3 جم/مول
البنية : تحتوي على هيكل ستيلبين مع مجموعتين ميثوكسي في الموضعين 3 و 5 من الحلقة A، ومجموعة هيدروكسيل في الموضع 4 من الحلقة B
المصادر الطبيعية
على الرغم من وجوده بكميات ضئيلة في الطبيعة، فإن مصادره الغذائية والتكميلية الرئيسية تشمل
التوت الأزرق ( Vaccinium spp. ): 99–520 نانوغرام/غرام من الوزن الطازج
ورق العنب ( Vitis vinifera )
خشب الصندل الأحمر ( Pterocarpus santalinus )
اللوز
الأشكال التكميلية : يتم إنتاج البتروستيلبين الاصطناعي أو شبه الاصطناعي تجاريًا للحصول على منتجات ذات إنتاجية أعلى ودرجة صيدلانية، وغالبًا ما يتم توحيدها إلى نقاء ≥ 99%
آلية العمل
تنبع التأثيرات البيولوجية واسعة النطاق للبتروستيلبين من قدرته على تعديل العديد من الأهداف والمسارات الجزيئية
1. مسارات مضادات الأكسدة
يعمل على رفع مستوى Nrf2 (عامل النواة الكريات الحمر 2 المرتبط بالعامل 2)، والذي ينشط عناصر الاستجابة المضادة للأكسدة (AREs) مما يؤدي إلى التعبير عن إنزيمات إزالة السموم من المرحلة الثانية مثل الجلوتاثيون S-ترانسفيراز (GST)، وأكسيد ديسميوتاز الفائق (SOD)، والكاتالاز
يمنع بيروكسيد الدهون ويزيل أنواع الأكسجين التفاعلية
2. تأثير مضاد للالتهابات
يقلل من مستويات NF-κB ، وهو عامل نسخ أساسي للاستجابات الالتهابية
يعمل على تثبيط التعبير عن السيتوكينات الالتهابية (TNF-α، IL-1β، IL-6)، وiNOS، وCOX-2
3. تنشيط السيرتوين
يقوم بتنشيط SIRT1 ، وهو إنزيم أسيتيل يعتمد على NAD⁺ ويشارك في إطالة عمر الخلايا، واستقلاب الطاقة، ووظيفة الميتوكوندريا - وهو أمر أساسي في الشيخوخة والتنظيم الأيضي
4. خصائص مضادة للسرطان
يحفز موت الخلايا المبرمج من خلال خلل الميتوكوندريا، وتنشيط الكاسباس، وتعديل بروتينات عائلة Bcl-2
يوقف تقدم دورة الخلية عن طريق التأثير على p53 وp21 والسيكلينات
يثبط تكوين الأوعية الدموية عن طريق تثبيط VEGF وتثبيط هجرة الخلايا البطانية
5. تنظيم التمثيل الغذائي والدهون
ينظم إشارات AMPK ، ويعزز أكسدة الأحماض الدهنية وامتصاص الجلوكوز
يقلل من الدهون الثلاثية في البلازما والكوليسترول الضار
يحسن حساسية الأنسولين ويقلل من تدهن الكبد
6. التأثيرات العصبية الوقائية
يتجاوز حاجز الدم الدماغي بسبب قدرته على امتصاص الدهون
يحمي الخلايا العصبية من سمية بيتا أميلويد والسمية الإثارية
يعزز اللدونة المشبكية ووظيفة الذاكرة في نماذج التنكس العصبي
الاستخدامات العلاجية
1. مضاد للأكسدة ومضاد للشيخوخة
يعتبر مقلدًا لتقييد السعرات الحرارية عن طريق تنشيط SIRT1
يحمي من الضرر الناتج عن الإجهاد التأكسدي في العديد من الأعضاء
2. أمراض القلب والأوعية الدموية
يخفض مستوى LDL و VLDL في المصل
يعمل على تعزيز وظيفة الخلايا البطانية من خلال زيادة توفر أكسيد النيتريك
يمنع تكاثر وتليف العضلات الملساء الوعائية
3. مرض السكري ومتلازمة التمثيل الغذائي
يحسن التحكم في نسبة السكر في الدم ومستويات الدهون في النماذج المقاومة للأنسولين
يقلل من الإجهاد التأكسدي في خلايا بيتا البنكرياسية
يدعم فقدان الوزن من خلال تعديل AMPK والأديبونيكتين
4. الأمراض العصبية التنكسية
تمت دراسته في نماذج الزهايمر وباركنسون لتأثيراته المضادة للأميلويد والمضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة
ثبت أن هذا العنصر يحافظ على الذاكرة والقدرة على التعلم لدى القوارض المتقدمة في السن
5. الوقاية من السرطان وعلاجه
يمنع انتشار خلايا سرطان الثدي والقولون والبروستات والبنكرياس والرئة
يجعل الخلايا السرطانية حساسة للعلاج الكيميائي والإشعاعي
يقلل من النقائل عن طريق تثبيط ميتالوبروتيناز المصفوفة (MMP)
6. حماية الكبد
يقلل من تراكم الدهون والالتهابات والتليف في نماذج مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)
يحفز الالتهام الذاتي والدفاعات المضادة للأكسدة في الخلايا الكبدية
الجرعة والإدارة
يتوفر البتروستيلبين كمكمل غذائي، ويتم تسويقه غالبًا لخصائصه العصبية المضادة للشيخوخة
الجرعات الشائعة
المدخول الغذائي : لا يذكر (بضعة ميكروجرامات يوميا عن طريق التوت الأزرق)
إضافي
100-250 ملغ/يوم بشكل عام في المكملات الغذائية المضادة للأكسدة أو المضادة للشيخوخة
300-600 ملغ/يوم في بروتوكولات متلازمة التمثيل الغذائي أو الحماية العصبية
لقد تم استخدام ما يصل إلى 1 جرام / يوم في الدراسات البشرية دون آثار جانبية كبيرة
ملاحظة : التوافر الحيوي الفموي العالي (~80%) مقارنة بالريسفيراترول (~20%) بسبب زيادة الميثيل، مما يزيد من الامتصاص والمقاومة الأيضية
موانع الاستعمال
الحمل والرضاعة : لا توجد بيانات سلامة؛ تجنبه إلا إذا وصفه الطبيب
اضطرابات النزيف : قد تمنع تراكم الصفائح الدموية
الحالات الحساسة للإستروجين : تشير بعض الدراسات المختبرية إلى ضعف النشاط الإستروجيني؛ لذا يجب توخي الحذر في حالات السرطان الحساسة للهرمون
المرضى الذين يتناولون أدوية خافضة لضغط الدم أو خافضة لسكر الدم : بسبب التأثيرات المضافة على ضغط الدم والجلوكوز
تأثيرات جانبية
يُتحمل بشكل عام، خاصةً بجرعات أقل من أو تساوي ٢٥٠ ملغ/يوم. قد تؤدي الجرعات العالية إلى
شائع
اضطراب خفيف في الجهاز الهضمي
الصداع أو الدوخة
ارتفاع نسبة الكوليسترول الضار (كما لوحظ في بعض الدراسات، وربما يكون مؤقتًا)
نادرة/خطيرة
رد فعل تحسسي
ارتفاع إنزيمات الكبد (نادر وقابل للعكس)
احتياطات
المكملات المشتركة : غالبًا ما يتم إقرانها مع ريسفيراترول أو نيكوتيناميد ريبوسيد لتعزيز تنشيط مسار NAD⁺
التوحيد القياسي : اختر المكملات الغذائية ذات الدرجة الصيدلانية بدرجة نقاء ≥98%
المراقبة : في حالة الاستخدام طويل الأمد أو بجرعات عالية، يجب مراقبة إنزيمات الكبد ومستويات الدهون
تفاعلات الأدوية
1. مضادات ارتفاع ضغط الدم
قد يعزز التأثيرات الخافضة لضغط الدم / راقب ضغط الدم باستخدام
مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
ARBs
حاصرات بيتا
2. أدوية السكري
قد يزيد من فعالية الأنسولين وخافضات سكر الدم عن طريق الفم / خطر الإصابة بانخفاض سكر الدم
3. الأدوية المضادة للصفيحات/مضادات التخثر
قد يزيد من خطر النزيف
الوارفارين
أسبرين
كلوبيدوجريل
4. تعديل إنزيم CYP
قد يثبط البتروستيلبين بشكل خفيف CYP3A4، CYP1A2، CYP2C9
التفاعلات المحتملة مع الأدوية مثل سيمفاستاتين، أوميبرازول، أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية
الحركية الدوائية
الامتصاص : التوافر الحيوي عن طريق الفم مرتفع (~80%)
التوزيع : محب للدهون، يعبر حاجز الدم الدماغي
الأيض : الاقتران المرحلة الثانية (الجلوكورونيد، الكبريتات)
عمر النصف : أطول من ريسفيراترول (~105 دقيقة مقابل ~14 دقيقة)
الإخراج : في المقام الأول عن طريق الكلى والصفراوي
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق