وصف
الريسفيراترول مركبٌ طبيعيٌّ من بوليفينول ستيلبين، يوجد في أنواعٍ نباتيةٍ مختلفة
وقد حظي باهتمامٍ علميٍّ كبيرٍ نظرًا لخصائصه القوية كمضادٍّ للأكسدة، ومضادٍّ للالتهابات، وواقيٍ للقلب، وواقيٍ للأعصاب، ومضادٍّ للسرطان
يُصنّع الريسفيراترول، وهو من نوع فيتوأليكسين ، بواسطة النباتات استجابةً لعوامل الإجهاد، مثل مسببات الأمراض، والأشعة فوق البنفسجية، أو الإصابات
ورغم وجوده بتركيزاتٍ منخفضةٍ في النظام الغذائي البشري، إلا أن إمكاناته الدوائية - لا سيما ارتباطه بـ"المفارقة الفرنسية" - جعلته موضوعًا بارزًا في الأبحاث الغذائية والعلاجية
الملف الكيميائي
الصيغة الجزيئية : C₁₄H₁₂O₃
الوزن الجزيئي : 228.25 جم/مول
البنية : تتكون من حلقتين من الفينول متصلتين بجسر إيثيلين (لب ستيلبين). يوجد في شكلين متزامرين ترانس وسيس ، حيث يكون المتزامر ترانس هو الشكل النشط بيولوجيًا
مصادر الريسفيراترول
المصادر الغذائية
العنب الأحمر والنبيذ الأحمر (وخاصة القشور)
الفول السوداني
التوت
التوت الأزرق
الكاكاو والشوكولاتة الداكنة
عشبة العقدة اليابانية (Polygonum cuspidatum) - مصدر تكميلي غني
محتوى النبيذ
يحتوي النبيذ الأحمر على 0.2–5.8 ملغ/لتر من الريسفيراترول (يختلف التركيز حسب نوع العنب وعملية التخمير)
يحتوي النبيذ الأبيض على كميات أقل (0.1–0.3 ملغ/لتر)، بسبب ملامسته للجلد بشكل محدود
آلية العمل
يمارس الريسفيراترول تأثيرات بيولوجية متعددة من خلال تعديل العديد من الأهداف والمسارات الجزيئية
1. النشاط المضاد للأكسدة
يقوم بإزالة أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)
يزيد من تنظيم إنزيمات مضادات الأكسدة (SOD، الكاتالاز، الجلوتاثيون بيروكسيديز)
يقوم بتنشيط إشارات Nrf2 ، مما يعزز الدفاع التأكسدي الخلوي
2. تنشيط السيرتوين
يقوم بتنشيط SIRT1 (نازعة الأسيتيل المعتمدة على NAD⁺)، مما يعزز وظيفة الميتوكوندريا ومقاومة الإجهاد وطول العمر
يحاكي تقييد السعرات الحرارية عن طريق تعديل إشارات الأنسولين والمنظمات الأيضية (AMPK، PGC-1α)
3. تأثيرات مضادة للالتهابات
يثبط NF-κB ، ويكبح السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (IL-1β، IL-6، TNF-α)
يقلل من تعبير COX-2 و iNOS
يقلل من التصاق الخلايا الوحيدة وتسللها
4. نشاط مضاد للسرطان
يحفز موت الخلايا المبرمج عن طريق تنشيط الكاسباس وتعديل p53
يمنع تكاثر الخلايا السرطانية، وتكوين الأوعية الدموية، والغزو، والنقائل
يؤثر على مسارات مسببة للسرطان متعددة بما في ذلك
PI3K/Akt، وWnt/β-catenin، وSTAT3
5. حماية القلب والأوعية الدموية
يعزز إنزيم أكسيد النيتريك البطاني (eNOS) ← زيادة NO ← توسع الأوعية الدموية
يمنع أكسدة البروتين الدهني منخفض الكثافة وتكوين الخلايا الرغوية
يقلل من تراكم الصفائح الدموية والالتهابات الوعائية
6. الحماية العصبية
يعبر حاجز الدم الدماغي
يمنع تراكم بيتا أميلويد (المرتبط بمرض الزهايمر)
يعزز التكوين الحيوي للميتوكوندريا في الخلايا العصبية
التطبيقات العلاجية
1. أمراض القلب والأوعية الدموية
يمنع تصلب الشرايين، ويخفض الكوليسترول السيئ، ويحسن الكوليسترول الجيد
يخفض ضغط الدم الانقباضي والانبساطي
يعزز مرونة الشرايين ووظيفة الدورة الدموية الدقيقة
2. الأمراض العصبية التنكسية
وقائي في نماذج أمراض الزهايمر وباركنسون وهنتنغتون
يؤخر التدهور المعرفي من خلال المسارات المضادة للأكسدة والالتهابات
3. السرطان
يعمل على تثبيط مراحل بدء وتطور وتقدم أنواع مختلفة من السرطان
سرطان الثدي والقولون والبروستات والرئة والجلد
يعزز الحساسية لعوامل العلاج الكيميائي (على سبيل المثال، باكليتاكسيل، دوكسوروبيسين)
4. داء السكري ومتلازمة التمثيل الغذائي
يعزز حساسية الأنسولين
يخفض نسبة الجلوكوز في الصيام والهيموجلوبين السكري التراكمي في النوع الثاني من مرض السكري
يعمل على تعزيز بقاء الخلايا بيتا ووظيفتها
5. السمنة والشيخوخة
يحاكي تقييد السعرات الحرارية ← يحسن التوازن الأيضي
يمنع تكوين الخلايا الدهنية ويعزز وظيفة الميتوكوندريا
6. العدوى الفيروسية
يمنع تكاثر العديد من الفيروسات في المختبر (على سبيل المثال، الإنفلونزا، وفيروس الهربس البسيط، وفيروس سارس-كوف-2)
يعمل على تعديل استجابة الجهاز المناعي للمضيف بشكل إيجابي
الجرعة والإدارة
تناول الطعام
<5 ملغ/يوم (النظام الغذائي الغربي النموذجي)
الجرعات التكميلية
جرعة منخفضة : 100-250 ملغ/يوم (مضادات الأكسدة العامة، صحة القلب والأوعية الدموية)
الجرعة المتوسطة : 500-1000 ملغ/يوم (متلازمة التمثيل الغذائي، والحماية العصبية)
جرعة عالية : 1-2 جرام/يوم (استخدامات الأورام أو البحث)
ملحوظة : تم تركيبه على شكل ريسفيراترول متحول في كبسولات أو أقراص أو معلقات ليبوسومية لتحسين الامتصاص
موانع الاستعمال
الحمل والرضاعة : تجنب تناول جرعات عالية من المكملات الغذائية بسبب نقص بيانات السلامة البشرية
اضطرابات النزيف : يمنع تراكم الصفائح الدموية - استخدمه بحذر في حالات اعتلالات تخثر الدم
السرطانات الحساسة للهرمونات : تظهر نشاطًا فيتويستروجينيًا ضعيفًا - يجب توخي الحذر في حالات السرطانات الإيجابية للإستروجين
تأثيرات جانبية
يُتحمل بشكل عام، خاصةً عند أقل من ١ غرام يوميًا. تزداد الآثار الجانبية عند زيادة الجرعات
شائع
اضطرابات الجهاز الهضمي (الغثيان والإسهال وآلام البطن)
صداع
طفح جلدي (خفيف)
نادرة/شديدة
السمية الكبدية : تم الإبلاغ عنها بجرعات >2.5 جم/يوم (تعتمد على الجرعة)
رد الفعل التحسسي : غير شائع ولكن ممكن
احتياطات
التوافر الحيوي : يتميز الريسفيراترول الفموي بتوافر حيوي منخفض (حوالي ٢٠٪) بسبب الاقتران السريع (الغلوكورونيد والكبريتات). يُرجى مراعاة ما يلي
تركيبات الليبوسومات
التغليف النانوي
الإعطاء المشترك مع البيبيرين أو الكيرسيتين
الاستخدام طويل الأمد : مراقبة إنزيمات الكبد إذا كنت تستخدم >1 جرام/يوم
التفاعلات مع المكملات الغذائية : قد تتفاعل مع
كيرسيتين (التوافر البيولوجي وتعزيز مضادات الأكسدة)
معززات ⁺NAD (على سبيل المثال، ريبوسيد النيكوتيناميد)
تفاعلات الأدوية
1. مضادات التخثر ومضادات الصفائح الدموية
يمنع تراكم الصفائح الدموية / زيادة خطر النزيف مع
الوارفارين
أسبرين
كلوبيدوجريل
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية
2. تعديل إنزيم CYP
يثبط CYP3A4، CYP1A2، CYP2C9
قد يؤثر على عملية التمثيل الغذائي لـ
الستاتينات
البنزوديازيبينات
حاصرات قنوات الكالسيوم
3. عوامل خفض سكر الدم
قد يزيد من تأثيرات
الأنسولين
ميتفورمين
السلفونيل يوريا
الحركية الدوائية
الامتصاص : سريع ولكن محدود (بسبب عملية التمثيل الغذائي الأولي)
الأيض : يتم إضافة الجلوكورونيدات والكبريتات إليه على نطاق واسع في الكبد والأمعاء
عمر النصف في البلازما : 1-3 ساعات
الإخراج : عن طريق الكلى والصفراوي
التوزيع : يوجد في الكبد والكلى والقلب والدماغ (يعبر ريسفيراترول الحاجز الدموي الدماغي)
التجارب السريرية والأدلة
أمراض القلب والأوعية الدموية
أظهرت دراسة تحليلية أجريت عام 2013 (Chachay et al.) انخفاضًا متواضعًا في ضغط الدم وتحسنًا في حساسية الأنسولين عند جرعات ≥ 500 مجم / يوم
التنكس العصبي
في تجربة استمرت 12 شهرًا لمرض الزهايمر، أدى تناول 1 جرام مرتين يوميًا إلى إبطاء الانخفاض في مستويات Aβ42 في CSF والعلامات المعرفية
السكري
تشير الدراسات إلى تحسن السيطرة على نسبة السكر في الدم، وانخفاض مقاومة الأنسولين، وانخفاض الالتهاب في مرض السكري من النوع 2
سرطان
لا تزال الدراسة قيد البحث؛ والنتائج السريرية الأولية واعدة، ولكن البيانات البشرية محدودة وتتطلب مزيدًا من التحقق
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق