اسم المركب: بروبيونيل-إل-كارنيتين
المرادفات: PLC, PLCAR, Propionylcarnitine
الاسم الكيميائي: (R)-3-كاربوكسي-N،N،N-ثلاثي ميثيل بروبيل بروبيونات
الصيغة الجزيئية: C10H19NO4
الوزن الجزيئي: 217.26 جم/مول
التصنيف: مشتق أسيل كارنيتين قصير السلسلة (إستر إل-كارنيتين وحمض البروبيونيك)
الفئة: مشتق من الأحماض الأمينية، معزز أيضي، موسع للأوعية الدموية
2. المحتوى (المصدر والبنية)
بروبيونيل-إل-كارنيتين هو مشتق طبيعي من إل-كارنيتين ، يُصنع عن طريق استرة إل-كارنيتين بحمض البروبيونيك . يُصنع داخليًا بكميات صغيرة، وهو متوفر أيضًا كمكمل غذائي أو صيدلاني
يختلف بروبيونيل-إل-كارنيتين عن L-carnitine و acetyl-L-carnitine في سلسلته الجانبية ، والتي تمنح تقاربًا متزايدًا لأنسجة العضلات القلبية والهيكلية ، بالإضافة إلى تحسين النشاط في ظروف ضعف الدورة الدموية والإجهاد التأكسدي
يُصاغ عادةً على هيئة هيدروكلوريد بروبيونيل-إل-كارنيتين ، مما يوفر ما يقارب 82-85% من بروبيونيل-إل-كارنيتين النشط بالوزن
تتوفر المكملات الغذائية التجارية عادةً في كبسولات فموية بتركيز يتراوح بين 250 و1000 ملغ
3. آلية العمل
يمارس بروبيونيل-إل-كارنيتين مجموعة متنوعة من التأثيرات الحيوية المضادة للأكسدة وتعديل الأوعية الدموية ، مما يجعله قيماً بشكل خاص في الحالات التي تنطوي على ضعف الدورة الدموية الطرفية أو القلبية
أ. نقل الأحماض الدهنية وإنتاج الطاقة
يُسهّل بروبيونيل-إل-كارنيتين نقل الأحماض الدهنية طويلة السلسلة عبر غشاء الميتوكوندريا إلى المصفوفة، حيث تخضع لأكسدة بيتا لإنتاج ATP. كما يُساهم في إزالة مجموعات الأسيل الزائدة من الميتوكوندريا، مما يُحافظ على توافر CoA ووظيفة الميتوكوندريا
ب. مساهمة مجموعة البروبيونيل
تعمل مجموعة البروبيونيل على تعزيز إنتاج سكسينيل-CoA ، وهو وسيط مهم في دورة كريبس ، وبالتالي تعزيز تخليق ATP، وخاصة في ظل الظروف الإقفارية أو نقص الأكسجين
ج. تأثيرات توسيع الأوعية الدموية والبطانة الوعائية
يزيد بروبيونيل-إل-كارنيتين إنتاج أكسيد النيتريك (NO) ويحسّن وظيفة بطانة الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى تحسين تدفق الدم المحيطي. كما أنه يقلل من التحلل التأكسدي لأكسيد النيتريك ، محافظًا على قدرته على توسيع الأوعية الدموية
د. تأثيرات مضادة للأكسدة والالتهابات
يُقلل بروبيونيل-إل-كارنيتين من أكسدة الدهون، ويزيل أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)، ويُثبط التعبير عن السيتوكينات المُحفزة للالتهابات . كما يحمي الأنسجة الوعائية والعضلية من التلف الإقفاري التأكسدي
هـ. استقلاب العضلات الهيكلية
يحسن الدورة الدموية الدقيقة في العضلات ، ويدعم توصيل الأكسجين، ويعزز استقلاب طاقة العضلات ، وخاصة في الأفراد الذين يعانون من العرج المتقطع وإرهاق العضلات
4. الاستخدامات
يستخدم بروبيونيل-إل-كارنيتين في المقام الأول لعلاج الحالات التي تنطوي على خلل في الدورة الدموية ، ونقص التمثيل الغذائي ، وإرهاق العضلات ، إما كدواء بوصفة طبية (في بعض البلدان) أو كمكمل غذائي
أ. داء الشرايين الطرفية (PAD)
يُستخدم لتحسين مسافة المشي ، ووقت المشي بدون ألم ، وتقليل أعراض العرج المتقطع . كما أن تأثيره الموسّع للأوعية الدموية والمعزز للطاقة يُحسّن تدفق الدم في الأطراف
ب. ضعف الانتصاب
يُحسّن توسّع الأوعية الدموية ووظيفة بطانة الأوعية الدموية في القضيب، خاصةً في حالات ضعف الانتصاب الوعائي أو السكري . قد يُعزز فعالية مثبطات PDE5 عند استخدامه كعلاج إضافي
ج. مرض القلب الإقفاري المزمن
مساعد في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية المستقرة ، واختلال وظائف القلب بعد الاحتشاء ، وقصور القلب الاحتقاني لدعم عملية التمثيل الغذائي لعضلة القلب واستخدام الأكسجين
د. متلازمة التعب المزمن (CFS)
يقلل التعب من خلال تحسين إنتاج الطاقة في الميتوكوندريا
هـ. الاعتلال العصبي السكري والاضطرابات العصبية العضلية: قد يخفف من
أعراض آلام الأعصاب والخدر وضعف العضلات المرتبطة بمرض السكري من النوع 2 والتنكس العصبي
و. تدهور العضلات المرتبط بالعمر
يحسن وظيفة الميتوكوندريا ويؤخر فقدان العضلات ، وخاصة في المرضى المسنين الذين يعانون من انخفاض القدرة على التحمل العضلي
ز. الخصوبة الذكورية (تجريبي)
أظهرت بعض الدراسات تحسنًا في حركة الحيوانات المنوية ووظيفة الميتوكوندريا في العقم الذكوري مجهول السبب
5. الجرعة
تعتمد الجرعة العلاجية على المؤشر والصيغة
أ. الجرعة الفموية (للبالغين)
نموذجي: 500 ملغ إلى 2000 ملغ يوميًا ، مقسمة إلى جرعتين أو ثلاث جرعات
لمرض الشرايين المحيطية أو ضعف الانتصاب: 1000-2000 مجم/يوم ، ويفضل على معدة فارغة
لمتلازمات التعب: 500 ملغ مرتين يوميًا
ب. الجرعة الوريدية (للاستخدام المتخصص)
في الدراسات السريرية: 600-1000 ملغ/يوم عن طريق الوريد لدعم الدورة الدموية الحادة قصيرة المدى (على سبيل المثال، بعد الاحتشاء)
ملحوظة: يجب تحديد الجرعة على أساس التحمل، ووظائف الكلى، والاستجابة السريرية
6. موانع الاستعمال
يعتبر بروبيونيل-إل-كارنيتين جيد التحمل بشكل عام ولكن يجب تجنبه أو استخدامه بحذر في الحالات التالية
فرط الحساسية المعروف لمشتقات إل-كارنيتين أو البروبيونيل
قصور كلوي حاد (خاصة عند استخدامه لفترة طويلة)، بسبب خطر التراكم والسمية
مرضى غسيل الكلى غير الخاضعين للعلاج بالكارنيتين
الحمل والرضاعة: لا ينصح به بسبب عدم كفاية بيانات السلامة
اضطرابات النوبات النشطة: توخ الحذر، حيث أن مستويات الكارنيتين العالية قد تخفض عتبة النوبات لدى الأفراد المهيئين لذلك
7. الآثار الجانبية
يعتبر بروبيونيل-إل-كارنيتين آمنًا عند الجرعات العلاجية، ولكن تم الإبلاغ عن آثار جانبية، وخاصة عند تناول جرعات أعلى
الآثار الجانبية الشائعة
الجهاز الهضمي: الغثيان، وتشنجات البطن، والإسهال
الجهاز العصبي المركزي: صداع، أرق، أرق (نادرًا)
رائحة الجسم: قد تظهر رائحة "سمكية" بسبب إفراز ثلاثي ميثيل أمين (خاصة لدى الأفراد الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي لـ TMA)
الآثار الجانبية النادرة
تفاعلات فرط الحساسية: طفح جلدي، حكة
النوبات: يتم الإبلاغ عنها بشكل نادر لدى المرضى الذين يعانون من الصرع الكامن
تشنج العضلات أو التقلصات: عادة ما تكون محدودة ذاتيا
8. الاحتياطات
مراقبة المرضى الذين يعانون من ضعف الكلى أو الذين يتلقون غسيل الكلى
ضع في اعتبارك فحص TMAU (ثلاثي ميثيل أمين البول) في المرضى الذين يعانون من رائحة السمك المستمرة
توخ الحذر مع المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات ، وخاصة إذا كانوا يتناولون جرعات عالية أو يجمعونها مع منبهات أخرى
في المرضى الذين يستخدمون الوارفارين ، يجب مراقبة INR عن كثب عند بدء علاج بروبيونيل-إل-كارنيتين بسبب التأثير المضاد للصفيحات المحتمل
يُعطى مع مضادات الأكسدة (مثل حمض ألفا ليبويك وفيتامين سي) في متلازمات خلل الميتوكوندريا لتحقيق التآزر
9. التفاعلات الدوائية
تتمتع مادة بروبيونيل-إل-كارنيتين بإمكانية منخفضة للتفاعلات الدوائية، ولكن هناك العديد من التفاعلات النظرية والموثقة
أ. مضادات التخثر ومضادات الصفائح الدموية
قد يكون له تأثيرات خفيفة مضادة للصفيحات ، خاصةً عند تناول جرعات عالية. توخَّ الحذر مع الأسبرين ، أو كلوبيدوجريل ، أو الوارفارين
ب. هرمون الغدة الدرقية
قد يعيق الكارنيتين نقل هرموني T3 وT4 إلى الخلايا ، إلا أن هذا الأمر أكثر ارتباطًا بـ ل-كارنيتين. يجب توخي الحذر في حالات قصور الغدة الدرقية
ج. نظائر النوكليوسيد (مثل زيدوفودين)
قد يحمي الميتوكوندريا من سمية نظائر النوكليوسيد، وهو مفيد محتمل ولكن يجب مراقبته سريريًا
د. مثبطات PDE5 (على سبيل المثال، سيلدينافيل)
قد يعمل الجمع مع بروبيونيل-إل-كارنيتين على تعزيز الوظيفة الانتصابية لدى الرجال الذين يعانون من ضعف الانتصاب، وخاصة أولئك الذين يعانون من مرض السكري أو ضعف الأوعية الدموية
هـ. حمض الفالبرويك
يؤدي الفالبروات إلى استنزاف الكارنيتين؛ وقد تحمي مكملات بروبيونيل-إل-كارنيتين من السمية الكبدية لدى هؤلاء المرضى
10. الوضع التنظيمي
في العديد من الدول، بما فيها الولايات المتحدة، يُباع بروبيونيل-إل-كارنيتين كمكمل غذائي بموجب لوائح DSHEA. وهو غير معتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كدواء، ولكنه متوفر بدون وصفة طبية على شكل كبسولات أو مسحوق
في بعض الدول الأوروبية والآسيوية، تم تسجيل بروبيونيل-إل-كارنيتين كدواء بوصفة طبية ، وخاصة للاستخدام في أمراض القلب والأوعية الدموية والأوعية الدموية الطرفية
لا يتم تصنيفها كمادة محظورة من قبل الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات، ويتم استخدامها عادة بين الرياضيين للتعافي، على الرغم من أن تحسين الأداء السريري لا يزال غير مثبت
11. الأدلة السريرية
وقد أثبتت العديد من الدراسات السريرية فعالية بروبيونيل-إل-كارنيتين في الحالات الوعائية والأيضية
أ. مرض الشرايين الطرفية
أظهرت التجارب مزدوجة التعمية والخاضعة للتحكم الوهمي أن بروبيونيل-إل-كارنيتين يحسن مسافة المشي بدون ألم وسرعة المشي لدى المرضى الذين يعانون من العرج المتقطع، مع تحمل أفضل من البنتوكسيفيلين
ب. ضعف الانتصاب
أظهرت الدراسات التي جمعت بين بروبيونيل-إل-كارنيتين مع السيلدينافيل تحسنًا كبيرًا في الوظيفة الانتصابية وانخفاضًا في التوافر البيولوجي مقارنة بالسيلدينافيل وحده، وخاصةً لدى مرضى السكري
ج. مرض القلب الإقفاري
أظهرت التجارب السريرية زيادة في الناتج القلبي ، وانخفاض في نوبات الذبحة الصدرية ، وتحسين تحمل التمارين الرياضية مع مكملات بروبيونيل-إل-كارنيتين في حالات قصور القلب المزمن وما بعد الاحتشاء
د. متلازمة التعب المزمن
لوحظ تحسن في درجات التعب، وتعزيز الأداء البدني، وتحسين استقلاب الطاقة للميتوكوندريا في العديد من التجارب السريرية العشوائية الصغيرة
هـ. الاعتلال العصبي
على الرغم من أن بروبيونيل-إل-كارنيتين لم تتم دراسته بشكل كافٍ مقارنة بالأسيتيل-إل-كارنيتين، إلا أنه يظهر نتائج واعدة في تحسين وظيفة الأعصاب وتقليل الألم في الاعتلال العصبي السكري واضطرابات الأعصاب الطرفية الأخرى
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق