معلومات عامة
اسم المادة: بريجنينولون
الصيغة الكيميائية: C₂₁H₃₂O₂
الوزن الجزيئي: 316.48 جم/مول
الفئة: مقدمة الستيرويد الداخلي؛ الستيرويد العصبي
المصدر: يتم تصنيعه من الكوليسترول بشكل أساسي في الغدد الكظرية والكبد والغدد التناسلية والدماغ
الأشكال المتوفرة: كبسولات فموية، أقراص تحت اللسان، كريمات موضعية، حقن مركبة (نادرًا)
الدور الداخلي وآلية العمل
بريجنينولون هو الهرمون الأم لجميع الهرمونات الستيرويدية، يتم تصنيعه من الكوليسترول عن طريق إنزيم انقسام السلسلة الجانبية السيتوكروم بي 450 (P450scc أو CYP11A1)
1. مقدمة لتكوين الستيرويد
يعتبر البريجنينولون بمثابة مقدمة أيضية لـ
البروجسترون ← الكورتيزول، الألدوستيرون
ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) ← الأندروجينات ← الإستروجينات
الستيرويدات العصبية: ألوبيريجنانولون، بريجنانولون
2. النشاط العصبي التعديلي
يعمل بريجنينولون أيضًا كستيرويد عصبي
منظم تآزري لمستقبلات GABA-A: يعزز تثبيط GABAergic بشكل غير مباشر من خلال مستقلبه ألوبرينالونولون
منظم مستقبلات NMDA الإيجابية: يعزز الذاكرة والتعلم (يعتمد على الجرعة)
التأثيرات العصبية الوقائية: تدعم التغمييل، والمرونة المشبكية، وتكوين الخلايا العصبية
3. مضاد للالتهابات وتعديل المناعة
يقلل من تنظيم السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (TNF-α، IL-6) في المختبر
يزيد من تنظيم IL-10 عبر التنظيم المناعي بوساطة الستيرويد
يثبط فرط نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة في الجهاز العصبي المركزي
دواعي الاستعمال والاستخدامات العلاجية
على الرغم من عدم موافقة إدارة الغذاء والدواء على البريجنينولون كدواء صيدلاني، فإنه يُباع كمكمل غذائي ويُستخدم خارج نطاق العلامة في العديد من الحالات بناءً على الأدلة السريرية والتجريبية
أ. الجهاز العصبي المركزي والوظيفة الإدراكية
تعزيز الذاكرة مع التقدم في السن
ضعف الإدراك الخفيف (MCI)
الأعراض المعرفية للفصام
استقرار الحالة المزاجية وتقليل القلق
ب. دعم الغدد الصماء
قصور الغدة الكظرية (كمكمل)
التوازن الهرموني في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث/انقطاع الطمث عند الرجال
الدعم أثناء الإجهاد المزمن أو خلل محور HPA
ج. الاضطرابات الالتهابية والمناعية الذاتية (تجريبي)
التهاب المفاصل الروماتويدي (تم التحقيق فيه في أربعينيات القرن العشرين؛ ويجري إعادة النظر فيه الآن)
التصلب المتعدد (كمنظم للالتهاب العصبي)
د. التعب والرفاهية
متلازمة التعب المزمن
الألم العضلي الليفي (بسبب التأثيرات الميتوكوندريا والستيرويدية)
الجرعة وطريقة الاستخدام
الجرعات الفموية النموذجية (كمكمل غذائي)
الدعم المعرفي والمزاجي
10-30 ملغ يوميًا (نطاق الجرعة المنخفضة)
الدعم الهرموني / إجهاد الغدة الكظرية
25-100 ملغ/يوم
الحالات العصبية والنفسية (تحت إشراف الطبيب)
100-400 ملغ/يوم (يستخدم في الأبحاث السريرية لمرض الفصام والاضطراب ثنائي القطب)
تركيبات تحت اللسان
التوافر البيولوجي المعزز
تتراوح الجرعات من 10 إلى 50 ملغ يوميًا
موضعي (كريمات)
1-2% بريجنينولون يتم تطبيقه على الجلد (أساسًا لتحقيق التوازن الهرموني أو دعم المفاصل)
ملاحظة: ابدأ دائمًا بجرعات منخفضة، ثم عدّل الجرعة حسب الاستجابة السريرية. قد يُنصح بإجراء فحص هرموني لتجنب اختلال توازن الستيرويدات
موانع الاستعمال
السرطانات المعروفة الحساسة للهرمونات: بما في ذلك سرطان الثدي أو المبيض أو الرحم أو البروستاتا
الحمل والرضاعة الطبيعية: موانع الاستعمال بسبب نقص بيانات السلامة والنشاط الهرموني
أمراض الكبد: نظرًا لأن بريجنينولون يتم استقلابه في الكبد، فإن ضعف التصفية قد يسبب تأثيرات غير متوقعة
اضطرابات النوبات: قد تؤدي الجرعات العالية إلى تغيير توازن الستيرويدات العصبية وانخفاض عتبة النوبات
اضطرابات الغدد الصماء: مثل متلازمة تكيس المبايض أو متلازمة كوشينغ، ما لم تتم مراقبتها
الآثار الجانبية
على الرغم من أن البريجنينولون يعتبر جيد التحمل عند الجرعات الفسيولوجية، إلا أنه يمكن أن يُظهر آثارًا جانبية - خاصة عند الجرعات العالية أو مع الاستخدام لفترات طويلة
خفيفة إلى متوسطة
صداع
الأرق أو الأحلام الواضحة
التهيج أو القلق
حب الشباب أو البشرة الدهنية (بسبب تراكم المستقلبات الأندروجينية)
اضطرابات الدورة الشهرية
تغيرات الرغبة الجنسية
شديدة أو نادرة
اختلال التوازن الهرموني (زيادة هرمون البروجسترون/الإستروجين/التستوستيرون)
التثدي عند الرجال
زيادة الشعر عند النساء
عدم استقرار الحالة المزاجية (الهوس أو الهوس الخفيف لدى الأفراد المصابين بالاضطراب ثنائي القطب)
ارتفاع إنزيمات الكبد (نادرًا)
الاحتياطات
مراقبة مستويات الهرمونات (DHEA، التستوستيرون، البروجسترون، الاستراديول) مع الاستخدام لفترات طويلة
استخدم بشكل دوري (على سبيل المثال، 5 أيام استخدام، ويومين راحة) لمنع تثبيط المحور الهرموني
الإشراف الطبي مطلوب في الحالات النفسية أو الغدد الصماء أو المناعة الذاتية
تجنب وصف الدواء ذاتيًا للأفراد الذين لديهم تاريخ من اضطرابات المزاج، أو الأورام الحساسة للهرمونات، أو خلل في الأعضاء
التفاعلات الدوائية
قد يتفاعل بريجنينولون مع فئات مختلفة من الأدوية
أ. العوامل الهرمونية
قد يزيد من تأثيرات:
العلاج بالهرمونات البديلة المتطابقة بيولوجيًا (البروجيستيرون، الإستروجين، التستوستيرون)
الكورتيكوستيرويدات (بريدنيزون، هيدروكورتيزون)
مكملات DHEA
ب. تفاعلات CYP450
استقلاب CYP3A4 : قد يتأثر بمثبطات أو محفزات هذا المسار (على سبيل المثال، الكيتوكونازول، الفينيتوين، نبتة سانت جون)
ج. الأدوية النفسية
تعزيز أو تثبيط
البنزوديازيبينات (عبر تعديل GABA-A)
مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية/مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (قد تؤثر على توازن المزاج)
مضادات الذهان (قد يعزز البريجنينولون التحسن الإدراكي في مرضى الفصام ولكنه يغير أيضًا نشاط الدوبامين)
د. الأدوية المضادة للصرع
استخدم بحذر؛ قد يؤدي النشاط العصبي الستيرويدي إلى تقليل عتبة النوبات أو التداخل مع مضادات الاختلاج
الأبحاث السريرية والأدلة
الوظيفة الإدراكية والفصام
تجربة سريرية : تناول بريجنينولون بجرعة 30-500 ملغ/يوم يحسن الوظيفة الإدراكية لدى مرضى الفصام ( ماركس وآخرون، مجلة الطب النفسي السريري، 2009 )
الآلية : من المحتمل أن تكون عن طريق تعزيز النغمة الغابايرجية بواسطة الستيرويدات العصبية وتسهيل NMDA
المزاج والقلق
دراسات تجريبية : أظهرت دراسة أن البريجنينولون يحسن أعراض القلق والنوم لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطراب القلق العام (GAD)
دعم الغدة الكظرية
الأدلة السريرية محدودة؛ بعض البيانات الرصدية تدعم مكملات البريجنينولون في قصور الغدة الكظرية، ولكن ليس كعلاج وحيد
الوضع التنظيمي
الولايات المتحدة
تم تصنيفه كمكمل غذائي بموجب قانون DSHEA (1994)؛ ولم تتم الموافقة عليه كدواء من قبل إدارة الغذاء والدواء
أوروبا
مقيد بشكل عام أو يتطلب وصفة طبية حسب البلد (على سبيل المثال، ألمانيا، فرنسا)
الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA)
لا يتم حظر مادة بريجنينولون في حد ذاتها، ولكنها قد ترفع مستويات المستقلبات الخاصة بالمنشطات الابتنائية في اختبارات البول؛ ويجب على الرياضيين استشارة الهيئات التنظيمية
التوصية المهنية
بريغنينولون مادة أولية نشطة بيولوجيًا للعديد من الهرمونات الستيرويدية والستيرويدات العصبية. ورغم فعاليته في علاج الاضطرابات الإدراكية والمزاجية ، والتعب ، واضطرابات الهرمونات ، إلا أن استخدامه يجب أن يكون بحذر وتحت إشراف طبي ، خاصةً عند تناول جرعات أعلى
لا تستخدم بريجنينولون كبديل للعلاجات المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، وخاصة في الأمراض النفسية أو الغدد الصماء أو المناعية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق