المحتوى والنظرة العامة
كانابيديفارين (CBDV) هو مركب نباتي غير نفسي، يوجد طبيعيًا في نبات القنب الهندي
(Cannabis sativa L.)
، وخاصةً في السلالات المحلية وبعض سلالات القنب منخفضة نسبة THC
وهو مشابه هيكليًا للكانابيديول (CBD)، ويختلف فقط في استبدال سلسلة البنتيل الجانبية لـ CBD بسلسلة البروبيل الجانبية. يؤدي هذا الاختلاف الهيكلي الطفيف إلى اختلافات دوائية وحركية دوائية طفيفة، وإن كانت مهمة، مقارنةً بـ الكانابيديول
الصيغة الجزيئية لـ كانابيديفارين هي C₁₉H₂₆O₂، ووزنها الجزيئي حوالي 286.41 غ/مول
يتميز كانابيديفارين بأنه محب للدهون، وقليل الذوبان في الماء، ويُستخدم عادةً عن طريق الفم أو تحت اللسان أو عن طريق الحقن الوريدي التجريبي في الأبحاث الدوائية
وقد حظي باهتمام كبير لخصائصه المحتملة المضادة للتشنجات، والحماية العصبية، والمضادة للالتهابات، ويجري دراسته بنشاط في التجارب السريرية وما قبل السريرية، وخاصةً لعلاج الصرع واضطرابات النمو العصبي
آلية العمل
يمارس كانابيديفارين تأثيراته الدوائية من خلال تفاعلات مستقبلات متعددة، وتعديل قنوات الأيونات، ومسارات الإشارات داخل الخلايا. على الرغم من أنه لا يرتبط بشكل ملحوظ بمستقبلات الكانابينويد الكلاسيكية CB1 أو CB2، إلا أنه يعدل العديد من الأهداف الجزيئية
قنوات مستقبلات الجهد العابر (TRP) : يقوم كانابيديفارين بتنشيط وإزالة حساسية قنوات TRPV1 (الفانيلويد)، وTRPA1 (الأنكرين)، وTRPM8 (الميلاستاتين)، مما يؤثر على الإحساس بالألم، وتنظيم درجة الحرارة، والالتهاب
مستقبلات الجلايسين : قد تعمل على تعزيز وظيفة مستقبلات الجلايسين، مما يساهم في التأثيرات المضادة للتشنج والمسكنة
قنوات الصوديوم : يعمل كانابيديفارين على تعديل قنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد (على سبيل المثال، Nav1.1، Nav1.6)، والتي تشارك بشكل متكرر في النشاط المسبب للصرع
النشاط GABAergic : تشير البيانات الأولية إلى أن كانابيديفارين قد يعمل على تعديل مستقبلات GABA-A، مما يساهم في ملفه المضاد للاختلاج
تعديل نظام الإندوكانابينويد : لا يعمل كانابيديفارين بشكل مباشر على مستقبلات CB1 أو CB2 ولكنه قد يؤثر على نظام الإندوكانابينويد بشكل غير مباشر عن طريق تثبيط الإنزيمات مثل FAAH (هيدرولاز أميد الأحماض الدهنية)، وبالتالي إطالة نشاط القنب الداخلي
التعبير الجيني : لقد ثبت أن كانابيديفارين في النماذج الحيوانية يغير التعبير عن الجينات المشاركة في الصرع، والمرونة المشبكية، وتنظيم النمو العصبي
تشكل هذه الآلية متعددة الأوجه أساس الوعد العلاجي لـ كانابيديفارين في الحالات العصبية والتنموية، وخاصة الصرع واضطراب طيف التوحد (ASD)
الاستخدامات العلاجية
لا يزال كانابيديفارين قيد البحث النشط، وتعتمد تطبيقاته العلاجية بشكل كبير على التجارب السريرية في مراحلها المبكرة وبيانات ما قبل السريرية الشاملة. تشمل استخداماته الطبية المحتملة ما يلي
الصرع المقاوم للعلاج : أظهر كانابيديفارين تأثيرات مضادة للاختلاج في نماذج نوبات القوارض المختلفة وتقدم إلى التجارب السريرية للمرحلة الثانية للصرع المقاوم للعلاج، بما في ذلك أنواع النوبات البؤرية والمعممة
اضطراب طيف التوحد (ASD) : يُستكشف استخدام كانابيديفارين كعلاج للانفعال والسلوكيات المتكررة والخلل الاجتماعي لدى مرضى اضطراب طيف التوحد. وقد أفادت التجارب السريرية بفوائده في تقليل الأعراض السلوكية وتحسين التفاعل المعرفي
متلازمة كروموسوم إكس الهش : أخذت التحقيقات في المرحلة المبكرة في الاعتبار استخدام كانابيديفارين للأعراض السلوكية والعصبية التنموية المرتبطة بهذه الحالة الوراثية
متلازمة ريت : يتم دراسة كانابيديفارين لمعرفة قدرته على تحسين العجز العصبي والتنموي في متلازمة ريت، وهو اضطراب نادر مرتبط بالكروموسوم X
الألم العصبي والمزمن : بسبب تفاعله مع قنوات TRP وتعديل أيونات الصوديوم، قد يخفف كانابيديفارين الألم العصبي، على الرغم من أن الأدلة البشرية أولية
الغثيان والقيء : مثل الكانابيديول، قد يمتلك كانابيديفارين خصائص مضادة للقيء من خلال التفاعل مع مستقبلات السيروتونين وتعديل TRPV1
الالتهاب العصبي والحماية العصبية : تشير النماذج التجريبية إلى أن كانابيديفارين قد يقلل من الالتهاب العصبي، والذي يرتبط باضطرابات مثل التصلب المتعدد وإصابات الدماغ الرضحية
على الرغم من عدم الموافقة عليه بعد لأي حالة طبية، فإن تقدم كانابيديفارين في التجارب السريرية البشرية يمثل مسارًا واعدًا لتطوير العلاج
الجرعة والإدارة
حتى الآن، لا توجد جرعة موحدة أو معتمدة عالميًا لـ كانابيديفارين في الممارسة السريرية نظرًا لحالته البحثية. ومع ذلك، تُقدم التجارب السريرية معلومات قيّمة حول استراتيجيات الجرعات المحتملة
في التجارب السريرية على الصرع : تم تقييم الإعطاء عن طريق الفم لـ كانابيديفارين النقي (كمثيلات EPIDIOLEX أو تركيبات بحثية) بجرعات تتراوح من 200 مجم / يوم إلى 800 مجم / يوم، مقسمة عادة إلى إعطائها مرتين يوميًا
في دراسات اضطراب طيف التوحد : تتراوح الجرعات من 10 ملغ/كغ/يوم إلى 20 ملغ/كغ/يوم في جرعات مقسمة على مدى عدة أسابيع
نهج المعايرة : يتم تطبيق البدء بجرعات أقل (على سبيل المثال، 2.5 ملغم/كغم/يوم) مع زيادة تدريجية للجرعة بناءً على التحمل والاستجابة السريرية بشكل شائع في البروتوكولات البحثية
يُعطى كانابيديفارين عادةً عن طريق الفم كمحلول أو كبسولات أو معلق. يتأثر توافره الحيوي بمحتوى الدهون في النظام الغذائي نظرًا لطبيعته المحبة للدهون، وقد يُعزز تناوله مع الطعام التعرض الجهازي
موانع الاستعمال
كمركب قيد البحث، لم تُحدد رسميًا موانع استعمال محددة. ومع ذلك، يمكن استنتاج الاحتياطات التالية بناءً على خصائصه الدوائية وتشابهاته مع الكانابيديول
فرط الحساسية : تعتبر الحساسية المعروفة أو فرط الحساسية لـ كانابيديفارين أو مكونات تركيبته من موانع الاستخدام
ضعف شديد في وظائف الكبد : يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من ضعف كبير في وظائف الكبد، حيث تتم عملية التمثيل الغذائي عن طريق الكبد وقد يضعف التصفية الكبدية
الحمل والرضاعة : لا تتوفر بيانات سلامة كافية تدعم الاستخدام أثناء الحمل أو الرضاعة. تشير البيانات الحيوانية إلى احتمال حدوث سمية نموية عند تناول جرعات عالية
أمراض القلب والأوعية الدموية الشديدة : على الرغم من عدم تحديدها على أنها موانع، قد تكون هناك حاجة إلى مراقبة دقيقة في المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب أو انخفاض ضغط الدم بسبب التأثيرات المحتملة على القنوات الأيونية
تأثيرات جانبية
عادةً ما يكون كانابيديفارين جيد التحمل في التجارب السريرية المبكرة. وتتشابه آثاره الجانبية مع آثار الكانابيديول، وإن كانت أقل وضوحًا. تشمل الآثار الجانبية المُبلغ عنها والمحتملة ما يلي
الجهاز الهضمي : الغثيان والإسهال وعدم الراحة في البطن وانخفاض الشهية
الجهاز العصبي المركزي : النعاس، والدوخة، والتعب، والصداع، وخاصة عند تناول جرعات أعلى
الكبد : تم ملاحظة ارتفاع في إنزيمات الكبد (ALT، AST)، وخاصة عند تناوله مع أدوية أخرى يتم استقلابها في الكبد مثل حمض الفالبرويك
الأمراض العصبية والنفسية : تقارير نادرة عن تغيرات في المزاج، أو انفعال، أو تهيج، وخاصة في مجموعات الأطفال الذين يعانون من اضطرابات عصبية
القلب والأوعية الدموية : تم الإبلاغ عن انخفاض ضغط الدم الخفيف أو بطء القلب بشكل غير متكرر ولكنه يتطلب المراقبة في الإعدادات السريرية
معظم الآثار الجانبية تعتمد على الجرعة، ويمكن عكسها عند تقليل الجرعة أو إيقافها. يُنصح بمراقبة وظائف الكبد والحالة العصبية في بروتوكولات العلاج المستمرة
احتياطات
يجب استخدام كانابيديفارين بحذر في ظل الظروف التالية
وظائف الكبد : من الحكمة إجراء مراقبة أساسية ودورية لإنزيمات الكبد، وخاصة أثناء الاستخدام بجرعات عالية أو لفترة طويلة
الاستخدام للأطفال : على الرغم من استكشاف كانابيديفارين في الصرع عند الأطفال واضطراب طيف التوحد، فإن التباين الفردي في الاستجابة العصبية التنموية يتطلب معايرة دقيقة وتقييمًا سلوكيًا
تعدد الأدوية : بسبب التفاعلات المحتملة مع العوامل الأخرى التي تعمل مركزيا أو الأدوية التي يتم استقلابها كبديًا، فإن المراجعة الشاملة للأدوية ضرورية
القيادة والآلات : يجب على المرضى تجنب تشغيل المركبات أو الآلات حتى يتم معرفة الإمكانات المهدئة لـكانابيديفارين بشكل كامل في حالتهم
نقاء المنتج : كما هو الحال مع جميع الكانابينويدات، يُعدّ ضمان نقاء المنتج الصيدلاني أمرًا أساسيًا. قد تحتوي منتجات الكانابيديول غير الصيدلانية على تركيزات ومواد ملوِّثة متفاوتة
تفاعلات الأدوية
على الرغم من أن التفاعلات الدوائية المحددة مع كانابيديفارين لم يتم توضيحها بشكل شامل، فإن التوقعات القائمة على تشابهها البنيوي مع الكانابيديول والدراسات الأيضية قبل السريرية تشمل
إنزيمات السيتوكروم بي 450 : قد يثبط كانابيديفارين أو يحفز العديد من إنزيمات السيتوكروم بي 450 مثل CYP3A4 وCYP2C19 وCYP2C9، مما يؤثر على الأدوية التي يتم استقلابها من خلال هذه المسارات
تشمل التفاعلات المحتملة ما يلي
مضادات الصرع: كلوبازام، حمض الفالبرويك، لاموتريجين
مضادات الاكتئاب: فلوكستين، إسيتالوبرام
مضادات الذهان: ريسبيردون، أريبيبرازول
مثبطات المناعة: تاكروليموس، سيكلوسبورين
بروتينات النقل : قد يثبط كانابيديفارين بروتين P-glycoprotein (P-gp) وبروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP)، مما يؤثر على التوافر البيولوجي للدواء وتوزيعه
تعزيز السمية الكبدية : يوجد خطر السمية الكبدية المضافة عند الاستخدام المتزامن مع أدوية أخرى يتم تطهيرها من الكبد، مثل الفالبروات والأسيتامينوفين
مثبطات الجهاز العصبي المركزي : الاستخدام المتزامن مع المهدئات أو مضادات الاختلاج قد يعزز التأثيرات المهدئة أو يسبب اكتئابًا إضافيًا للجهاز العصبي المركزي
مثبطات أو محفزات الإنزيم : قد يؤدي الإعطاء المشترك مع الأدوية التي تثبط أو تحفز إنزيمات الكبد إلى تغيير الحركية الدوائية لـ كانابيديفارين، مما يتطلب تعديل الجرعة
وتجري حاليًا دراسات حركية الدواء السريرية لتحديد مدى الأهمية السريرية لهذه التفاعلات بشكل أفضل
ملاحظة: لا يزال الكانابيديفارين قيد البحث. إلى أن توافق الهيئات التنظيمية، مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أو الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA)، على استخدامه في حالات محددة، سيظل وصفه واستخدامه مقتصرين على التجارب السريرية أو برامج الاستخدام الرحيم. يجب على الأطباء الاطلاع على البيانات الناشئة ومتابعة الإرشادات التنظيمية المتطورة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق