المحتوى والنظرة العامة
الكانابيديول (CBD) هو مركب نباتي من القنب الهندي (Cannabis sativa)
وهو أحد المكونات الرئيسية غير المؤثرة نفسيًا في القنب، وهو يختلف عن رباعي هيدروكانابينول (THC)، المسؤول عن التأثيرات النفسية المرتبطة باستهلاك القنب
يُستخرج الكانابيديول عادةً من أنواع القنب الهندي التي تحتوي على مستويات منخفضة من رباعي هيدروكانابينول (THC). يتوفر الكانابيديول بأشكال صيدلانية ومكملات غذائية متعددة، بما في ذلك الزيوت الفموية، والكبسولات، والبخاخات تحت اللسان، والتركيبات الموضعية، واللصقات الجلدية، والمحاليل الفموية
الصيغة الجزيئية للكانابيديول هي C₂₁H₃₀O₂، ووزنه الجزيئي حوالي 314.5 غ/مول
وهو محب للدهون بطبيعته، وذو قابلية ذوبان ضعيفة في الماء، مما يؤثر على خصائصه الحركية الدوائية، ويتطلب تحسين تركيبته لتعزيز توافره الحيوي. يُصنّع أو يُعزل الكانابيديول الصيدلاني المستخدم في الأدوية المعتمدة بنقاء عالٍ، ويجب أن يفي بمعايير تنظيمية صارمة
آلية العمل
يمارس الكانابيديول تأثيراته الدوائية عبر آليات متعددة، مما يجعله جزيئًا متعدد التأثيرات ذو نشاط بيولوجي واسع. على عكس رباعي هيدروكانابينول (THC)، لا يرتبط الكانابيديول (CBD) مباشرةً بألفة عالية بمستقبلات الكانابينويد الكلاسيكية CB1 وCB2. بل يُعدّل هذه المستقبلات تآزريًا، ويمارس تأثيره من خلال مجموعة متنوعة من الأهداف
مستقبلات CB1 وCB2 : يُعتبر الكانابيديول مُعدّلاً سلبياً لمستقبلات CB1، مما قد يُقلل من التأثيرات النفسية لمادة THC. كما أنه يؤثر بشكل غير مباشر على نشاط مستقبلات CB2، مما يُسهم في تعديل المناعة
TRPV1 (مستقبلات فانيلويد المحتملة العابرة 1) : يعمل الكانابيديول كمنشط لمستقبلات TRPV1، المسؤولة عن الإحساس بالألم والالتهاب. وهذا يُعزز خصائصه المسكنة والمضادة للالتهابات
مستقبل 5-HT1A : هو ناهض جزئي لمستقبل السيروتونين 5-HT1A، والذي قد يكون أساس تأثيراته المضادة للقلق والاكتئاب
مستقبل GPR55 : يعمل على مقاومة GPR55، وهو مستقبل يشارك في العمليات المؤيدة للالتهابات وانتشار الخلايا السرطانية
إشارات الأدينوزين : يعمل على تثبيط إعادة امتصاص الأدينوزين، مما يزيد من مستويات الأدينوزين خارج الخلايا ويعزز التأثيرات المضادة للالتهابات والحماية للقلب
مستقبل PPARγ : ينشط مستقبلات جاما المنشطة بواسطة البيروكسيسوم (PPARγ)، والتي تلعب دورًا في عملية التمثيل الغذائي للدهون، وتوازن الجلوكوز، والمسارات المضادة للالتهابات
تعديل أيونات الكالسيوم : يؤثر على مستويات الكالسيوم داخل الخلايا من خلال العمل على قنوات أيونية مختلفة، بما في ذلك قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد
تؤدي هذه التفاعلات المعقدة إلى ظهور ملف دوائي متنوع، يشمل تأثيرات مضادة للالتهابات، وحماية الأعصاب، ومضادة للتشنجات، ومضادة للقلق، ومضادة للذهان
الاستخدامات العلاجية
خضعت مادة الكانابيديول للأبحاث واستُخدمت في علاج العديد من الحالات الطبية. وتشهد إمكاناتها العلاجية توسعًا مستمرًا بفضل الأدلة المتزايدة من الدراسات السريرية وما قبل السريرية. وتشمل الاستخدامات المعترف بها حاليًا والجاري دراستها ما يلي
اضطرابات الصرع والنوبات : تمت الموافقة عليه في بعض الولايات القضائية لأشكال الصرع المقاومة للعلاج، مثل متلازمة لينوكس غاستو ومتلازمة درافيت، حيث يقلل من تكرار النوبات وشدتها
اضطرابات القلق : يستخدم لعلاج اضطراب القلق العام، واضطراب القلق الاجتماعي، واضطراب ما بعد الصدمة بسبب تأثيره المضاد للقلق من خلال تعديل مستقبلات 5-HT1A
الألم المزمن : يتم تطبيقه كجزء من إدارة الألم المتعدد الوسائط في حالات مثل الألم العصبي، والألم العضلي الليفي، والألم المرتبط بالسرطان، وغالبًا ما يكون مكملًا للمسكنات الأفيونية أو غير الأفيونية
الأمراض الالتهابية : تمت دراستها لمعرفة تأثيراتها المضادة للالتهابات في أمراض مثل مرض التهاب الأمعاء، والتهاب المفاصل الروماتويدي، والتصلب المتعدد
الأمراض العصبية التنكسية : تظهر إمكاناتها في حماية الأعصاب في اضطرابات مثل مرض باركنسون، ومرض الزهايمر، ومرض هنتنغتون
الاضطرابات النفسية : تم التحقيق فيها كعلاج مساعد لمرض الفصام، والاضطراب ثنائي القطب، واضطرابات طيف التوحد
اضطرابات تعاطي المواد : تم تقييمها لمعرفة الفائدة المحتملة في تقليل الرغبة الشديدة وأعراض الانسحاب المرتبطة بالاعتماد على المواد الأفيونية والنيكوتين والقنب
اضطرابات النوم : قد يحسن من زمن النوم وجودته لدى الأفراد الذين يعانون من الأرق أو اضطرابات النوم الأخرى
الجرعة والإدارة
تعتمد الجرعة المثلى من الكانابيديول على الحالة المرضية المُعالجة، وعمر المريض، ووزنه، ووظائف الكبد، وطريقة الإعطاء، والتركيبة. عادةً ما تُحدد الجرعات حسب التأثير، مع مراقبة التحمل والآثار الجانبية
في حالة الصرع : قد يبدأ المحلول الفموي بجرعة 2.5 ملغ/كغ مرتين يوميًا ويمكن زيادتها إلى 10 ملغ/كغ مرتين يوميًا (إجمالي 20 ملغ/كغ/يوم)، اعتمادًا على الاستجابة السريرية والتحمل
في حالة القلق : تتراوح الجرعات في التجارب السريرية من 25 إلى 600 ملغ عن طريق الفم يوميًا، وعادة ما يتم إعطاؤها مرة واحدة يوميًا أو مقسمة إلى جرعات متعددة
في حالة الألم المزمن أو الالتهاب : تتراوح الجرعات عن طريق الفم أو تحت اللسان عمومًا بين 20 إلى 100 مجم يوميًا، مع بعض الحالات التي تتطلب زيادة الجرعة تحت إشراف طبي
في اضطرابات النوم : يمكن استخدام جرعات مسائية تتراوح من 25 إلى 50 ملغ، على الرغم من أن التأثيرات على النوم تختلف بين الأفراد
تُستخدم المستحضرات الموضعية في علاج الألم الموضعي أو الحالات الجلدية وتُطبق على المناطق المصابة من 1 إلى 3 مرات يوميًا
بسبب الاختلافات بين الأفراد في الامتصاص، والتمثيل الغذائي، والاستجابة، فمن الأفضل أن يبدأ العلاج بجرعة منخفضة مع زيادة تدريجية، ومراقبة الفعالية والتحمل
موانع الاستعمال
على الرغم من أن مادة الكانابيديول تعتبر آمنة نسبيًا، إلا أنه ينبغي لبعض الفئات تجنب استخدامها أو تتطلب إشرافًا متخصصًا
فرط الحساسية : يمنع استخدامه في الأفراد الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف تجاه الكانابيديول أو أي من المكونات المساعدة في التركيبة
ضعف الكبد الشديد : قد تتراكم الجرعات العالية لدى الأفراد الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد؛ لذا يجب النظر في تعديل الجرعة أو العلاج البديل
الحمل والرضاعة : لا يُنصح به نظرًا لقلة بيانات السلامة. أظهرت الدراسات على الحيوانات احتمالية حدوث سمية تناسلية
المرضى الأطفال : على الرغم من استخدامه في علاج الصرع عند الأطفال، إلا أن السلامة خارج هذا المؤشر لم يتم إثباتها بالكامل
تأثيرات جانبية
يُتحمل الكانابيديول (CBD) بشكل جيد، ولكن قد تحدث آثار جانبية، خاصةً عند تناول جرعات أعلى أو مع الاستخدام طويل الأمد. تشمل الآثار الجانبية الشائعة والخطيرة ما يلي
الجهاز الهضمي : الإسهال، وانخفاض الشهية، والغثيان، والتقيؤ، وعدم الراحة في البطن
الجهاز العصبي المركزي : النعاس، والتهدئة، والتعب، والدوخة، والصداع
الكبد : ارتفاع في إنزيمات ناقلة الأمين (ALT، AST)، وخاصة عند تناوله مع مضادات الاختلاج الأخرى مثل الفالبروات
النفسية : التهيج، والانفعال، أو تغيرات في المزاج
الدم : تقارير نادرة عن فقر الدم وقلة العدلات لدى المستخدمين على المدى الطويل
الأمراض الجلدية : طفح جلدي أو تفاعلات فرط الحساسية، وخاصة مع المستحضرات الموضعية
القلب والأوعية الدموية : حالات نادرة من انخفاض ضغط الدم أو بطء القلب، وعادة بجرعات عالية
يوصى بمراقبة إنزيمات الكبد بشكل روتيني أثناء العلاج بجرعات عالية أو العلاج طويل الأمد، وخاصة في المرضى الذين يعانون من الصرع أو أولئك الذين يستخدمون أدوية سامة للكبد في نفس الوقت
احتياطات
قبل البدء في العلاج بـالكانابيديول، يجب على مقدمي الرعاية الصحية تقييم ما يلي
وظائف الكبد : يُنصح بإجراء تقييم أولي لإنزيمات الكبد. وتُعدّ المراقبة المستمرة ضرورية في حالات العلاج طويل الأمد أو بجرعات عالية
مثبطات الجهاز العصبي المركزي المتزامنة : قد يؤدي الإعطاء المشترك مع البنزوديازيبينات أو الباربيتورات أو المواد الأفيونية إلى زيادة التهدئة أو اكتئاب الجهاز التنفسي
القيادة وتشغيل الآلات : ينصح بالحذر حتى يتم معرفة استجابة المريض، وخاصة بسبب النعاس المحتمل أو ضعف الحركة النفسية
اختبار المخدرات : على الرغم من أن مادة الكانابيديول ليست مادة مؤثرة عقليًا، فإن آثار THC في المنتجات التي لا تستلزم وصفة طبية قد تؤدي إلى فحوصات مخدرات إيجابية ما لم يتم استخدام مادة CBD ذات الدرجة الصيدلانية
تثبيط المناعة : قد تؤثر التأثيرات المضادة للالتهابات على الاستجابات المناعية؛ لذا يجب توخي الحذر لدى الأفراد الذين يعانون من ضعف المناعة
تحذير بشأن الجريب فروت : يمكن لـ الكانابيديول، على غرار الجريب فروت، أن يثبط إنزيمات السيتوكروم P450، مما قد يرفع مستويات الأدوية التي يتم تناولها بشكل مشترك في المصل
تفاعلات الأدوية
من المعروف أن الكانابيديول يتفاعل مع العديد من العوامل الدوائية من خلال تثبيط الإنزيم، أو تداخل الناقل، أو التآزر الدوائي
تثبيط إنزيم السيتوكروم بي 450 : يثبط الكانابيديول إنزيمي CYP3A4 وCYP2C19، مما قد يؤدي إلى زيادة تركيزات البلازما للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة هذه المسارات، مثل
مضادات الصرع (كلوبازام، حمض الفالبرويك)
مضادات الاكتئاب (سيرترالين، أميتريبتيلين)
مضادات الذهان (ريسبيريدون، كويتيابين)
حاصرات قنوات الكالسيوم (فيراباميل)
الستاتينات (أتورفاستاتين)
مثبطات المناعة (تاكروليموس)
تثبيط إنزيم Ugt1a9 وUgt2b7 : قد يقلل الكانابيديول من الجلوكورونيد ويطيل عمر النصف للأدوية مثل الأسيتامينوفين وبعض مضادات الالتهاب غير الستيرويدية
اكتئاب الجهاز العصبي المركزي الإضافي : قد يؤدي الاستخدام المشترك مع البنزوديازيبينات أو المواد الأفيونية أو الكحول أو مساعدات النوم إلى زيادة التخدير أو اكتئاب الجهاز التنفسي أو ضعف التنسيق
خطر السمية الكبدية : الاستخدام المتزامن مع الفالبروات يزيد من خطر ارتفاع إنزيمات الكبد ويتطلب مراقبة دقيقة
تعديل بروتين P-glycoprotein : قد يعمل الكانابيديول على تثبيط ناقلات تدفق الدواء، مما قد يؤدي إلى زيادة تركيزات العوامل العلاجية الكيميائية أو مضادات الفيروسات داخل الخلايا
كما هو الحال مع جميع العوامل الدوائية، يجب إجراء مراجعة شاملة للأدوية قبل البدء في تناول الكانابيديول، وخاصة في المرضى الذين يتناولون أدوية متعددة أو أولئك الذين يعانون من ضعف الكبد
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق