لماذا يزيد أولانزابين (زيبركسا) من خطر الإصابة بمرض السكري؟
يزيد عقار أولانزابين (زيبركسا) من خطر الإصابة بمرض السكري ، وخاصة النوع الثاني منه ، من خلال مجموعة من التأثيرات الأيضية ، وزيادة الوزن ، والاضطرابات المباشرة في عملية التمثيل الغذائي للجلوكوز. وهذا التأثير الضار كبير ويتطلب مراقبة دقيقة أثناء العلاج. وفيما يلي شرح مفصل لسبب وكيفية مساهمة عقار أولانزابين في زيادة خطر الإصابة بمرض السكري
1. تحفيز زيادة الوزن
زيادة الوزن هي واحدة من الآثار الجانبية الأكثر شهرة لأولانزابين، ولها دور محوري في زيادة خطر الإصابة بمرض السكري
آلية زيادة الوزن
حصار مستقبلات الهيستامين H1 : يمنع أولانزابين مستقبلات الهيستامين H1، مما يؤدي إلى زيادة الشهية وتقليل الشعور بالشبع، مما يعزز الإفراط في تناول الطعام وزيادة الوزن
تثبيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2C : من خلال منع مستقبلات 5-HT2C، التي تساعد على تنظيم الشهية، يعطل أولانزابين إشارات الجوع ويساهم في الرغبة الشديدة في تناول الطعام، وخاصة للأطعمة ذات السعرات الحرارية العالية
العلاقة بين زيادة الوزن ومرض السكري
يزيد الوزن الزائد، وخاصة الدهون الحشوية (الدهون المخزنة حول الأعضاء الداخلية)، من خطر مقاومة الأنسولين ، وهو المحرك الرئيسي لمرض السكري من النوع 2
تطلق الدهون الحشوية وسطاء التهابيين (مثل السيتوكينات) يضعف إشارات الأنسولين، مما يقلل من قدرة الجسم على تنظيم مستويات الجلوكوز في الدم بشكل فعال
2. تطور مقاومة الأنسولين
تحدث مقاومة الأنسولين عندما تصبح خلايا الجسم، وخاصة في العضلات والكبد والدهون، أقل استجابة للأنسولين. يساهم عقار أولانزابين في ذلك من خلال آليات متعددة
التأثير على استقلاب الجلوكوز
لقد ثبت أن أولانزابين يضعف امتصاص الجلوكوز في الخلايا، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات السكر في الدم (ارتفاع سكر الدم)
ويمكنه أيضًا أن يؤثر على إنتاج الجلوكوز بواسطة الكبد، مما يساهم في مقاومة الأنسولين
التأثيرات المباشرة على عمل الأنسولين
تشير الدراسات إلى أن أولانزابين يتداخل مع مسارات إشارات الأنسولين على المستوى الخلوي، مما يقلل من قدرة الأنسولين على تعزيز امتصاص الجلوكوز
التأثيرات المستقلة عن الوزن
حتى في المرضى الذين لا يعانون من زيادة كبيرة في الوزن، لا يزال بإمكان أولانزابين زيادة مقاومة الأنسولين، مما يشير إلى أن الدواء يمارس تأثيرات مستقلة عن الوزن على عملية التمثيل الغذائي للجلوكوز
3. تغيير استقلاب الدهون
يؤثر أولانزابين سلبًا على مستويات الدهون ، والتي ترتبط ارتباطًا وثيقًا باستقلاب الجلوكوز وخطر الإصابة بالسكري
خلل شحميات الدم
يزيد عقار أولانزابين من مستويات الدهون الثلاثية والكوليسترول السيئ (LDL) في حين يقلل من مستويات الكوليسترول الجيد (HDL). وترتبط هذه التغيرات بزيادة مقاومة الأنسولين وارتفاع خطر حدوث مضاعفات القلب والأوعية الدموية
تخزين الدهون وتوزيعها
يعمل هذا الدواء على تعزيز تخزين الدهون، وخاصة حول البطن (الدهون الحشوية)، والتي تكون أكثر نشاطًا من الناحية الأيضية وأكثر عرضة لإضعاف وظيفة الأنسولين
4. التأثيرات على البنكرياس
يمكن أن يتأثر البنكرياس، الذي ينتج الأنسولين، أيضًا بالأولانزابين
خلل في خلايا بيتا
تشير بعض الدراسات إلى أن أولانزابين قد يضعف بشكل مباشر وظيفة خلايا بيتا في البنكرياس، مما يقلل من قدرتها على إنتاج وإفراز الأنسولين
الإجهاد التأكسدي
قد يؤدي أولانزابين إلى زيادة الإجهاد التأكسدي والالتهاب في أنسجة البنكرياس، مما يساهم في تطور خلل وظائف خلايا بيتا بمرور الوقت
5. الالتهاب واضطراب تنظيم الأديبوكين
يرتبط زيادة الوزن الناجمة عن تناول أولانزابين بزيادة مستويات السيتوكينات المؤيدة للالتهابات واختلال تنظيم الأديبوكينات (الهرمونات التي تفرزها الخلايا الدهنية)
زيادة السيتوكينات الالتهابية
يفرز النسيج الدهني الزائد، وخاصة الدهون الحشوية، وسطاء التهابيين مثل TNF-alpha و IL-6 ، مما يضعف إشارات الأنسولين ويؤدي إلى تفاقم مقاومة الأنسولين
مستويات الأديبوكين المتغيرة
تنخفض مستويات الهرمونات مثل الأديبونيكتين ، التي تعمل على تحسين حساسية الأنسولين، لدى الأفراد الذين يتناولون أولانزابين. وعلى العكس من ذلك، غالبًا ما ترتفع مستويات اللبتين ، المرتبط بزيادة الوزن ومقاومة الأنسولين
6. انخفاض النشاط البدني
يمكن أن تساهم التأثيرات المهدئة للأولانزابين في تقليل مستويات النشاط البدني، مما يؤدي بدوره إلى تفاقم زيادة الوزن ويقلل حساسية الأنسولين
التخدير
يسبب عقار أولانزابين تخديرًا كبيرًا لدى العديد من المرضى بسبب تأثيره على مستقبلات الهيستامين والأدرينالية. كما يساهم انخفاض مستويات الطاقة والنشاط في تقليل استهلاك السعرات الحرارية وتدهور عملية التمثيل الغذائي للجلوكوز
7. زيادة الشهية والرغبة الشديدة في تناول الطعام
لا يعمل أولانزابين على زيادة الشهية فحسب، بل يغير أيضًا تفضيلات الطعام، مما يؤدي إلى زيادة تناول الأطعمة الغنية بالكربوهيدرات والسعرات الحرارية العالية
الرغبة الشديدة في تناول الكربوهيدرات
غالبًا ما يبلغ المرضى الذين يتناولون أولانزابين عن الرغبة الشديدة في تناول الأطعمة السكرية أو النشوية، مما قد يؤدي إلى ارتفاع متكرر في نسبة السكر في الدم ويساهم في النهاية في مقاومة الأنسولين ومرض السكري
8. اختلال تنظيم النواقل العصبية
يؤثر أولانزابين على النواقل العصبية التي تلعب دورًا في تنظيم الحالة المزاجية والتمثيل الغذائي
الدوبامين
قد تؤدي تأثيرات أولانزابين في منع الدوبامين إلى تقليل الدافع للمشاركة في النشاط البدني أو السلوكيات الصحية، مما يساهم بشكل غير مباشر في زيادة الوزن وخطر الإصابة بمرض السكري
السيروتونين
يتم تعطيل دور السيروتونين في الشهية واستقلاب الجلوكوز بواسطة أولانزابين، مما يؤدي إلى إضعاف التنظيم الأيضي بشكل أكبر
9. زيادة خطر الإصابة بارتفاع سكر الدم الحاد
في بعض الحالات، قد يسبب عقار أولانزابين ارتفاعًا حادًا في سكر الدم (ارتفاع مفاجئ في نسبة السكر في الدم)، حتى في الأفراد الذين لا يعانون من مرض السكري مسبقًا. قد يحدث هذا بسبب
ضعف سريع في حساسية الأنسولين
تغيرات في امتصاص الجلوكوز وإنتاجه بواسطة الكبد
عوامل الخطر للإصابة بمرض السكري مع أولانزابين
يكون بعض الأفراد أكثر عرضة للإصابة بمرض السكري عند تناول أولانزابين. وتشمل عوامل الخطر ما يلي
المخاطر الأيضية الموجودة مسبقًا
المرضى الذين يعانون بالفعل من زيادة الوزن، أو لديهم تاريخ عائلي للإصابة بمرض السكري، أو يعانون من متلازمة التمثيل الغذائي هم الأكثر عرضة للخطر
مدة العلاج
كلما طالت مدة تناول المريض للأولانزابين، كلما زاد الخطر التراكمي للإصابة باضطرابات التمثيل الغذائي
الجرعات العالية
ترتبط الجرعات العالية من أولانزابين بزيادة الوزن والتأثيرات الأيضية بشكل أكبر
إدارة مخاطر الإصابة بالسكري باستخدام عقار أولانزابين
لتقليل خطر الإصابة بمرض السكري، قد يطبق مقدمو الرعاية الصحية الاستراتيجيات التالية
المراقبة المنتظمة
- فحوصات دورية لسكر الدم ، وHbA1c (مؤشر لمستويات السكر في الدم على المدى الطويل)، ومستويات الدهون
تقييمات التمثيل الغذائي الأساسية قبل بدء العلاج والمتابعة الدورية
التدخلات في نمط الحياة
تشجيع اتباع نظام غذائي متوازن وممارسة التمارين الرياضية بانتظام وإدارة الوزن لمقاومة التأثيرات الأيضية الناجمة عن أولانزابين
تعديلات الجرعة
استخدام أقل جرعة فعالة من أولانزابين لتقليل الآثار الجانبية الأيضية
الأدوية البديلة
التبديل إلى مضادات الذهان ذات المخاطر الأيضية المنخفضة (على سبيل المثال، أريبيبرازول أو زيبراسيدون ) إذا كان خطر الإصابة بمرض السكري مرتفعًا بشكل خاص
العلاجات الإضافية
تشير بعض الدراسات إلى أن إضافة أدوية مثل الميتفورمين (دواء للسكري) قد يساعد في التخفيف من زيادة الوزن ومقاومة الأنسولين الناجمة عن أولانزابين
الخلاصة
يزيد عقار أولانزابين من خطر الإصابة بمرض السكري في المقام الأول من خلال زيادة الوزن ومقاومة الأنسولين واضطرابات التمثيل الغذائي للجلوكوز والدهون. وتتفاقم هذه التأثيرات بسبب التغيرات في الشهية والنشاط البدني والمسارات الالتهابية. وفي حين أن عقار أولانزابين فعال للغاية في إدارة الاضطرابات النفسية، فإن المراقبة الدقيقة والإدارة الاستباقية للصحة الأيضية أمران ضروريان للتخفيف من خطر الإصابة بمرض السكري ومضاعفاته المرتبطة به
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق