لماذا يسبب عقار أريبيبرازول (أبيليفي) أحيانًا الشعور بالرغبة في الحركة؟

 لماذا يسبب عقار أريبيبرازول (أبيليفي) أحيانًا الشعور بالرغبة في الحركة؟

الأكاثيسيا هو اضطراب حركي يتميز بشعور شخصي بالقلق الداخلي مصحوبًا بضائقة نفسية و/أو عدم القدرة على الجلوس ساكنًا

إن عدم القدرة على البقاء ساكنًا جسديًا (الأكاثيسيا) هو أحد الآثار الجانبية الشائعة لدواء أريبيبرازول (أبيليفاي) ، والذي يتميز بالشعور بعدم الراحة الداخلية ، وعدم القدرة على البقاء ساكنًا، وأحيانًا الانفعال الجسدي، مثل المشي بسرعة أو النقر بالساق. ويحدث هذا بسبب آلية عمل أريبيبرازول الفريدة، والتي تؤثر على مستقبلات الدوبامين والسيروتونين في الدماغ

فيما يلي شرح مفصل لسبب قدرة أريبيبرازول في بعض الأحيان على التسبب في الشعور بالرغبة في الحركة

1. تثبيط جزئي لمستقبلات الدوبامين D2

يختلف عقار أريبيبرازول عن معظم مضادات الذهان الأخرى لأنه يعمل كمضاد جزئي لمستقبلات الدوبامين D2 . وهذا يعني

إنه يقوم بتنشيط مستقبلات الدوبامين، ولكن بدرجة أقل من الدوبامين الطبيعي في الدماغ

كما أنه يمنع نشاط الدوبامين الزائد في المناطق التي تكون فيها مستويات الدوبامين مرتفعة

كيف يسبب هذا مرض الأكاثيسيا

زيادة نشاط الدوبامين في مناطق معينة

في مناطق الدماغ حيث تكون مستويات الدوبامين منخفضة بالفعل، قد يؤدي التحفيز الجزئي إلى زيادة نشاط الدوبامين ، مما يؤدي إلى الإفراط في تحفيز المسارات المشاركة في التحكم الحركي والأرق

انخفاض الدوبامين في مناطق أخرى

وعلى العكس من ذلك، في المناطق ذات الدوبامين المرتفع، قد يسبب الحصار الجزئي لأريبيبرازول نقصًا نسبيًا في الدوبامين ، مما يعطل التنظيم الحركي والعاطفي، مما يساهم في الشعور بالقلق الداخلي

يمكن أن يؤدي هذا التوازن الدقيق بين التنافر والعداء إلى نشاط حركي مفرط وعدم الراحة الذاتية التي تميز حالة الأكاثيسيا

2. التأثير على مستقبلات السيروتونين

يؤثر أريبيبرازول أيضًا على مستقبلات السيروتونين ، وبشكل خاص

مضاد مستقبلات 5-HT2A : يقلل هذا من نشاط السيروتونين، مما يزيد بشكل غير مباشر من إطلاق الدوبامين في بعض مناطق الدماغ، مما قد يؤدي إلى تفاقم حالة عدم القدرة على البقاء ساكنا

التنشيط الجزئي لمستقبلات 5-HT1A : يمكن أن يؤثر هذا التعديل على الحالة المزاجية والقلق، مما قد يساهم في الشعور الذاتي بالقلق

3. التأثير المعتمد على الجرعة

من المرجح أن يحدث مرض الأكاثيسيا في الحالات التالية

جرعات أعلى من أريبيبرازول

تزداد الجرعة بسرعة دون تحديد تدريجي

تؤدي الجرعات العالية إلى تضخيم تأثيرات أريبيبرازول على مستقبلات الدوبامين والسيروتونين، مما يزيد من احتمالية الإصابة بالأرق والآثار الجانبية الحركية

4. خصائص التنشيط

يعتبر أريبيبرازول مضادًا للذهان منشطًا ، مما يعني أنه يمكن أن يحسن الطاقة والدافع لدى بعض المرضى. وفي حين أن هذا مفيد لحالات مثل الاكتئاب والفصام، فإن تنشيط مسارات معينة للدوبامين قد يؤدي إلى تحفيز مفرط، مما يؤدي إلى الأكاثيسيا

5. القابلية الفردية

قد يكون بعض المرضى أكثر عرضة للإصابة بالأكاثيسيا بسبب

خلل تنظيم الدوبامين الموجود مسبقًا : قد يكون لدى الأفراد المصابين بحالات مثل مرض باركنسون أو الفصام الشديد مسارات دوبامين متغيرة تستجيب بشكل غير متوقع لأريبيبرازول

الحساسية الشخصية : يمكن أن تؤثر الاختلافات الجينية في كيفية استقلاب الأفراد للدوبامين أو معالجة الأدوية أيضًا على المخاطر

6. أوجه التشابه مع مضادات الذهان من الجيل الأول

على الرغم من أن أريبيبرازول هو مضاد للذهان غير نمطي ، إلا أن نشاطه الجزئي كمنشط لمستقبلات D2 يمكن أن يحاكي التأثيرات التي تمنع الدوبامين لمضادات الذهان القديمة من الجيل الأول، والتي تشتهر بالتسبب في الأكاثيسيا. ومع ذلك، فإن المخاطر أقل عمومًا من تلك التي تحدث مع أدوية الجيل الأول

إدارة تعذر الجلوس الناجم عن أريبيبرازول

تعديلات الجرعة

يمكن في كثير من الأحيان تخفيف حالة الأكاثيسيا عن طريق خفض جرعة أريبيبرازول أو التحول إلى جدول معايرة أبطأ

الأدوية المساعدة

حاصرات بيتا (على سبيل المثال، بروبرانولول): يتم وصفها عادة لتقليل الأعراض الجسدية لالأكاثيسيا

البنزوديازيبينات (على سبيل المثال، لورزيبام): قد تساعد في إدارة المشاعر الذاتية من الأرق والقلق

مضادات الكولين (على سبيل المثال، البنزتروبين): تستخدم في بعض الأحيان، على الرغم من أنها أقل فعالية في علاج الأكاثيسيا مقارنة بالآثار الجانبية الحركية الأخرى

تبديل الأدوية

إذا استمرت حالة الأكاثيسيا، فقد يكون من الضروري التبديل إلى مضاد ذهان مختلف ذو خطر أقل للإصابة بالأكاثيسيا (على سبيل المثال، كويتيابين أو كلوزابين)

دعم المريض

إن توفير الطمأنينة والتثقيف حول الطبيعة المؤقتة لمرض الأكاثيسيا يمكن أن يساعد في تقليل القلق المرتبط بهذه الحالة

الخلاصة

يسبب عقار أريبيبرازول حالة من الأكاثيسيا بسبب قدرته الجزئية على تحفيز الدوبامين ، مما يعطل التوازن الدقيق لنشاط الدوبامين في المخ. ويؤدي هذا التأثير، إلى جانب تعديل مستقبلات السيروتونين وخصائصه المنشطة، إلى الأرق لدى بعض المرضى. وتتضمن إدارة حالة الأكاثيسيا تعديل الجرعة، والعلاجات الإضافية، أو تبديل الأدوية لضمان أن تفوق فوائد العلاج عدم الراحة الناتج عن الآثار الجانبية