Roctavian الإسم التجاري
وصف
يعد فالوكتوكوجين روكسابارفوفيك-رفوكس، الذي يتم تسويقه تحت الاسم التجاري روكتافيان، علاجًا جينيًا مبتكرًا تم تطويره لعلاج البالغين المصابين بالهيموفيليا الشديدة من النوع أ. يمثل هذا العلاج تقدمًا كبيرًا في إدارة اضطراب النزيف الجيني هذا من خلال معالجة السبب الأساسي بدلاً من مجرد تخفيف الأعراض
نظرة عامة على الهيموفيليا أ
الهيموفيليا أ هي اضطراب نزيف وراثي يتميز بنقص عامل التخثر الثامن (FVIII)، وهو بروتين ضروري لتخثر الدم. يعاني الأفراد المصابون بالهيموفيليا أ الشديدة من مستويات نشاط عامل التخثر الثامن أقل من 1 وحدة دولية/ديسيلتر، مما يؤدي إلى نوبات نزيف متكررة وعفوية، مما قد يؤدي إلى تلف المفاصل ومضاعفات خطيرة أخرى. تتضمن الإدارة التقليدية حقنًا وريدية منتظمة من تركيزات عامل التخثر الثامن لمنع أو السيطرة على نوبات النزيف
آلية العمل
تستخدم شركة روكتافيان ناقلًا من النمط المصلي 5 المرتبط بالفيروس الغدي (AAV5) لتوصيل نسخة وظيفية من جين العامل الثامن مباشرة إلى خلايا الكبد لدى المريض. ويضمن المحفز الخاص بالكبد أن يتم التعبير عن الجين المقدم بشكل أساسي في خلايا الكبد، مما يتيح إنتاج العامل الثامن داخليًا. ويهدف هذا النهج إلى استعادة قدرة الجسم على إنتاج العامل الثامن، وبالتالي تقليل أو القضاء على الحاجة إلى عمليات ضخ العامل الثامن خارجيًا
التطوير السريري والفعالية
تم تقييم فعالية روكتافيان في تجربة سريرية متعددة الجنسيات من المرحلة 3 شملت 134 من الذكور البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 70 عامًا والذين يعانون من الهيموفيليا الشديدة من النوع أ. كان لدى المشاركين تاريخ من العلاج البديل للعامل الثامن قبل التسجيل. كانت نقطة النهاية الأساسية للدراسة هي انخفاض معدل النزيف السنوي (ABR) بعد العلاج
أظهرت النتائج انخفاضًا كبيرًا في معدل النزيف السنوي من متوسط خط الأساس البالغ 5.4 نزيفًا سنويًا إلى 2.6 نزيفًا سنويًا على مدى فترة متابعة متوسطة تبلغ ثلاث سنوات. يشير هذا الانخفاض إلى تحسن كبير في السيطرة على النزيف للمرضى الذين يتلقون روكتافيان
ملف السلامة
تشمل الآثار الجانبية الشائعة التي لوحظت في التجارب السريرية الغثيان والتعب والصداع وردود الفعل المرتبطة بالتسريب والقيء وآلام البطن
كما تم الإبلاغ عن تشوهات في المختبر مثل ارتفاع إنزيمات الكبد (ALT وAST) ولاكتات ديهيدروجينيز (LDH) ومستويات البيليروبين. تتطلب هذه النتائج مراقبة وظائف الكبد بشكل منتظم بعد التسريب. بالإضافة إلى ذلك، قد يحتاج المرضى إلى علاج بالكورتيكوستيرويد لإدارة الاستجابات المناعية والحفاظ على فعالية العلاج الجيني
الموافقات التنظيمية
حصل روكتافيان على موافقة من وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) في أغسطس 2022 لعلاج البالغين المصابين بالهيموفيليا الشديدة A دون تاريخ من مثبطات العامل الثامن ودون أجسام مضادة يمكن اكتشافها لـ AAV5
بعد ذلك، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على روكتافيان في يونيو 2023 للبالغين المصابين بالهيموفيليا الشديدة A دون أجسام مضادة موجودة مسبقًا لـ AAV5، كما تم تحديده من خلال اختبار معتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء
معايير الأهلية
لكي يتم النظر في علاج روكتافيان، يجب على المرضى استيفاء معايير محددة
تشخيص الهيموفيليا الشديدة من النوع أ : مستويات نشاط العامل الثامن المؤكدة أقل من 1 وحدة دولية/ديسيلتر
غياب مثبطات العامل الثامن : لا يوجد تاريخ لمثبطات تعمل على تحييد نشاط العامل الثامن
سلبية للأجسام المضادة لـ AAV5 : يجب أن يحصل المرضى على نتيجة سلبية لاختبار الأجسام المضادة لـ AAV5، حيث أن وجودها يمكن أن يعيق فعالية العلاج الجيني
وتعتبر هذه المعايير ضرورية لضمان سلامة وفعالية العلاج
الإدارة والمراقبة
يتم إعطاء روكتافيان كحقنة وريدية لمرة واحدة لمدة ساعتين تقريبًا
بعد الحقن، تتم مراقبة المرضى لمدة ثلاث ساعات على الأقل لملاحظة أي آثار جانبية فورية
نظرًا لاحتمالية ارتفاع إنزيمات الكبد، يوصى بمراقبة اختبارات وظائف الكبد بانتظام لمدة 26 أسبوعًا على الأقل بعد العلاج
يمكن البدء في علاج الكورتيكوستيرويدات لإدارة إنزيمات الكبد المرتفعة وتخفيف الاستجابات المناعية
الاعتبارات والاحتياطات
وسائل منع الحمل : يجب على الرجال الذين يتلقون روكتافيان استخدام وسائل منع الحمل الفعالة وتجنب التبرع بالسائل المنوي لمدة ستة أشهر على الأقل بعد العلاج لمنع انتقال الناقل المحتمل
التبرع بالدم والأعضاء : ينصح المرضى بعدم التبرع بالدم أو الأعضاء أو الأنسجة أو الخلايا من أجل عملية الزرع بعد تلقي روكتافيان
التطعيمات الحية : ينبغي تجنب إعطاء اللقاحات الحية أثناء وبعد العلاج باستخدام روكتافيان بسبب التفاعلات المحتملة مع الناقل الفيروسي
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق