وصف
توفيرسين هو دواء تم تطويره كعلاج موجه للمرضى المصابين بالتصلب الجانبي الضموري (ALS) الناجم عن طفرات في جين
superoxide dismutase 1 (SOD1)
وهو عبارة عن أوليجونوكليوتيد مضاد للمعنى (ASO)، مما يعني أنه عبارة عن خيط اصطناعي من النوكليوتيدات (اللبنات الأساسية للحمض النووي DNA والحمض النووي الريبي RNA) مصمم للارتباط بالحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) وتقليل إنتاج بروتين SOD1، والذي يمكن أن يؤدي في أشكاله المتحولة إلى تراكم سام يتلف الخلايا العصبية الحركية
آلية العمل
يستهدف عقار توفيرسين بشكل خاص mRNA SOD1، مما يمنع تخليق بروتين SOD1 المتحور ومن خلال الارتباط بـ mRNA، فإنه يعزز تحلله، مما يقلل من مستويات بروتين SOD1 المتحور الضار في الخلايا العصبية الحركية. ويهدف تقليل هذا البروتين إلى إبطاء تقدم مرض التصلب الجانبي الضموري لدى المرضى الذين يعانون من طفرات SOD1، وهو شكل نادر ولكنه عدواني من المرض
طفرات ALS وSOD1
التصلب الجانبي الضموري هو اضطراب عصبي تنكسي تدريجي يؤثر على الخلايا العصبية في الدماغ والحبل الشوكي، مما يؤدي إلى ضعف العضلات والشلل والوفاة في النهاية. حوالي 2٪ من جميع حالات التصلب الجانبي الضموري ناجمة عن طفرات في جين SOD1. يميل التصلب الجانبي الضموري المرتبط بـ SOD1 إلى التقدم بسرعة، حيث يعاني المرضى غالبًا من ضعف عضلي كبير وصعوبة في التحدث والبلع والتنفس، مما يؤدي إلى متوسط عمر قصير بعد ظهور الأعراض
الإستخدامات
يُعد عقار توفيرسين مخصصًا بشكل خاص للمرضى المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) الذين لديهم طفرة مؤكدة في جين SOD1. وهو أحد العلاجات الأولى التي تستهدف بشكل مباشر السبب الجيني لمرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) في هذه المجموعة الفرعية المحددة من المرضى
إدارة
يتم إعطاء عقار توفيرسن عن طريق الحقن داخل النخاع الشوكي (في السائل الشوكي) لضمان وصول الدواء إلى الجهاز العصبي المركزي، حيث توجد الخلايا العصبية الحركية
يتضمن نظام الجرعات النموذجي مرحلة تحميل من الحقن الأكثر تكرارًا تليها مرحلة صيانة بجرعات أقل تكرارًا
التجارب السريرية والفعالية
وقد استندت الموافقة على عقار توفيرسين إلى بيانات من التجارب السريرية، وأبرزها تجربة VALOR من المرحلة 3 ، والتي قيمت سلامته وفعاليته لدى مرضى SOD1-ALS
وفي حين لم يتم تحقيق النقطة النهائية الأساسية للتجربة (التحسن في النتائج الوظيفية كما تم قياسها بواسطة مقياس التقييم الوظيفي لمرض ALS)، كانت هناك علامات واعدة على أن عقار توفيرسين يمكن أن يبطئ تقدم المرض، وخاصة لدى المرضى الذين عولجوا في وقت سابق من مسار المرض
بالإضافة إلى ذلك، خفض عقار توفيرسين بشكل كبير مستويات سلسلة الضوء العصبية (NfL)، وهي علامة بيولوجية مرتبطة بالتلف العصبي، مما يشير إلى أنه قد يكون له تأثير وقائي للأعصاب
الآثار الجانبية والسلامة
تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها مع توفيرسين ما يلي
صداع
آلام الظهر
غثيان
تعب
متلازمة ما بعد البزل القطني
(بسبب الحقن داخل النخاع الشوكي)
ومن بين الآثار الجانبية الأكثر خطورة التي لوحظت في التجارب، التهاب السحايا العقيم (التهاب الأغشية الواقية التي تغطي المخ والحبل الشوكي دون عدوى بكتيرية) وارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء في السائل الدماغي الشوكي
ويوصى بالمراقبة الدقيقة للكشف عن المضاعفات المحتملة في وقت مبكر
حالة الموافقة
وقد حصلت شركة توفيرسين على موافقات مشروطة أو موافقات سريعة من الهيئات التنظيمية في بلدان مختلفة، بما في ذلك إدارة الغذاء والدواء، وذلك استنادًا إلى قدرتها على تلبية الحاجة الطبية غير الملباة لمرض نادر ومدمر مثل SOD1-ALS. ومع ذلك، هناك حاجة إلى جمع البيانات بشكل مستمر لتأكيد فعاليتها وسلامتها على المدى الطويل
الأهمية في علاج مرض التصلب الجانبي الضموري
في حين يظل مرض التصلب الجانبي الضموري مرضًا محدود الخيارات العلاجية، فإن عقار توفيرسن يمثل خطوة كبيرة إلى الأمام في مجال الطب الشخصي، حيث يستهدف السبب الجيني للتصلب الجانبي الضموري في مجموعة فرعية صغيرة من المرضى
كما يفتح تطوير علاجات مضادة للجينات مثل عقار توفيرسن الباب أمام طرق مماثلة لعلاج أشكال وراثية أخرى من الأمراض العصبية التنكسية. ويجري البحث لتحديد ما إذا كان عقار توفيرسن مفيدًا لأشكال أخرى من التصلب الجانبي الضموري أو الاضطرابات ذات الصلة
وبشكل عام، يسلط توفيرسن الضوء على الدور المتزايد للعلاجات المستهدفة للجينات في علاج الأمراض العصبية التي كانت مستعصية في السابق
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق