وصف
يعد عقار فوساروكسين أحد عوامل العلاج الكيميائي التي تعتمد على الكينولون، وقد تم اختباره في المقام الأول لعلاج سرطان الدم النقوي الحاد (AML)، وهو سرطان سريع النمو يصيب الدم ونخاع العظام. وهو ينتمي إلى فئة من العقاقير تُعرف باسم مثبطات توبوإيزوميراز II، والتي تتداخل مع تكرار الحمض النووي وإصلاحه في الخلايا السرطانية سريعة الانقسام، مما يؤدي إلى موت الخلايا
آلية العمل
يعد عقار فوساروكسين من مشتقات الكينولون الأولى من نوعها ، حيث يمارس تأثيره المضاد للسرطان عن طريق تثبيط إنزيم توبوإيزوميراز II ، وهو أمر بالغ الأهمية لتكرار الحمض النووي وإصلاحه. يساعد توبوإيزوميراز II على فك تشابك الحمض النووي أثناء انقسام الخلايا، ومن خلال تثبيط هذا الإنزيم، يحفز فوساروكسين تلف الحمض النووي، بما في ذلك كسر السلسلة المزدوجة. يؤدي هذا إلى توقف دورة الخلية وموت الخلايا المبرمج، وخاصة في الخلايا سريعة الانقسام، مثل تلك الموجودة في سرطان الدم
على عكس الأنثراسيكلينات، وهي فئة أخرى من مثبطات توبوإيزوميراز المستخدمة عادة في سرطان الدم النخاعي الحاد، فإن عقار فوساروكسين ليس ركيزة لجليكوبروتين ب، وهو بروتين يتوسط غالبًا مقاومة الأدوية في الخلايا السرطانية. تمنح هذه الخاصية عقار فوساروكسين ميزة محتملة في التغلب على المقاومة في أنواع معينة من السرطان
الإستخدامات
تمت دراسة عقار فوساروكسين في المقام الأول لاستخدامه في علاج سرطان الدم النقوي الحاد (AML) ، وخاصة في المرضى الأكبر سنًا أو أولئك الذين يعانون من المرض المتكرر أو المقاوم للعلاج. سرطان الدم النقوي الحاد هو شكل عدواني من سرطان الدم والذي غالبًا ما يكون علاجه صعبًا، وخاصة في المرضى الذين انتكسوا بعد العلاج الأولي أو الذين لم يستجب مرضهم للعلاجات الأولية
على الرغم من أن عقار فوساروكسين أظهر نتائج واعدة في التجارب السريرية، إلا أنه لم تتم الموافقة عليه حاليًا من قبل الهيئات التنظيمية مثل إدارة الغذاء والدواء أو وكالة الأدوية الأوروبية للاستخدام العام. ومع ذلك، فقد أصبح متاحًا من خلال التجارب السريرية وبرامج الوصول الموسعة في بعض الأماكن
التجارب السريرية
تمت دراسة فوساروكسين على نطاق واسع في مراحل مختلفة من التجارب السريرية، وأبرزها في تجربة VALOR ، وهي دراسة كبيرة من المرحلة الثالثة لتقييم فعاليتها مع السيتارابين (دواء العلاج الكيميائي القياسي) في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد المتكرر أو المقاوم
تجربة VALOR
تم تسجيل المرضى المصابين بسرطان الدم النخاعي الحاد الذين انتكسوا أو كانت حالتهم مقاومة للعلاج السابق في تجربة VALOR
تم توزيع المرضى بشكل عشوائي لتلقي إما فوزاروكسين بالإضافة إلى سيتارابين أو دواء وهمي بالإضافة إلى سيتارابين
كانت نقطة النهاية الأساسية للتجربة هي البقاء على قيد الحياة بشكل عام، مع نقاط نهاية ثانوية بما في ذلك معدلات الهدوء، والبقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض، والسلامة
ورغم أن عقار فوساروكسين أظهر نتائج مشجعة، وخاصة لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 60 عاماً فأكثر، فإن التجربة لم تحقق هدفها الأساسي المتمثل في تحقيق تحسن كبير إحصائياً في معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام في جميع السكان الذين شملتهم الدراسة. ومع ذلك، في بعض الفئات الفرعية، مثل المرضى الأكبر سناً، كانت هناك فائدة ملحوظة في البقاء على قيد الحياة، مما يشير إلى أن عقار فوساروكسين قد يكون مفيداً لفئات سكانية محددة
تأثيرات جانبية
يرتبط عقار فوساروكسين، مثل غيره من العوامل العلاجية الكيميائية، بمجموعة من الآثار الجانبية، بعضها قد يكون شديدًا. وتشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا ما يلي
نقص العدلات (انخفاض مستويات العدلات، وهو نوع من خلايا الدم البيضاء)
قلة الصفيحات الدموية (انخفاض مستويات الصفائح الدموية)
فقر الدم (انخفاض مستويات خلايا الدم الحمراء)
العدوى بسبب نقص العدلات
التهاب الغشاء المخاطي (التهاب وتقرح بطانة الجهاز الهضمي)
الغثيان والقيء
إسهال
تعب
كما لوحظت آثار جانبية أكثر شدة، بما في ذلك تعفن الدم (استجابة تهدد الحياة للعدوى)، وخاصة لدى المرضى الأكبر سناً الذين قد يكونون بالفعل أكثر عرضة للتأثيرات السامة للعلاج الكيميائي. إن المراقبة الدقيقة لتعداد الدم وخطر الإصابة بالعدوى أمر ضروري عند استخدام عقار فوساروكسين، كما هو الحال مع العديد من عوامل العلاج الكيميائي
المزايا مقارنة بالعلاجات الأخرى
من بين المزايا المحتملة لـ فوساروكسين مقارنة بمثبطات توبوإيزوميراز الأخرى، مثل الأنثراسيكلين (على سبيل المثال، داونوروبيسين ودوكسوروبيسين)، هو افتقاره إلى السمية القلبية
ومن المعروف أن الأنثراسيكلين يسبب تلفًا تراكميًا في القلب، مما قد يحد من استخدامه، وخاصة في المرضى الأكبر سنًا أو أولئك الذين يعانون من حالات قلبية موجودة مسبقًا. لا تحمل بنية فوساروكسين القائمة على الكينولون نفس المخاطر القلبية، مما يجعلها بديلاً أكثر أمانًا لبعض فئات المرضى
بالإضافة إلى ذلك، فإن قدرتها على تجاوز مقاومة الأدوية التي يسببها البروتين السكري-ب توفر ميزة في الحالات التي طورت فيها الخلايا السرطانية مقاومة لعوامل العلاج الكيميائي الأخرى
القيود والتحديات
وعلى الرغم من وعده، واجه عقار فوساروكسين تحديات في الحصول على الموافقة التنظيمية. وكان الفشل في تحقيق الهدف الأساسي في تجربة VALOR بمثابة انتكاسة، على الرغم من أن بعض الفئات الفرعية بدت وكأنها تستفيد من العلاج. كما كان ملف السمية المرتفع، وخاصة خطر نقص العدلات الشديد والالتهابات، مصدر قلق أيضًا
ولم توافق الهيئات التنظيمية، بما في ذلك إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ووكالة الأدوية الأوروبية ، على استخدام عقار فوساروكسين لعلاج سرطان الدم النخاعي الحاد، على الرغم من توفره في بعض البلدان من خلال برامج الاستخدام الرحيم أو توسيع نطاق الوصول
الحالة الحالية
حتى الآن، لا يُستخدم عقار فوساروكسين على نطاق واسع في الممارسة السريرية بسبب عدم الحصول على الموافقة التنظيمية. ومع ذلك، لا يزال قيد الدراسة، وقد لا يزال هناك احتمال لاستخدامه في مجموعات فرعية محددة من مرضى سرطان الدم النخاعي الحاد، وخاصة كبار السن أو أولئك الذين يعانون من الانتكاس/المرض المقاوم الذين قد لا يتحملون العلاجات الأخرى بشكل جيد
في السنوات الأخيرة، كان هناك تحول نحو العلاجات المستهدفة والعلاجات المناعية في سرطان الدم النخاعي الحاد، الأمر الذي طغى إلى حد ما على تطوير عوامل العلاج الكيميائي التقليدية مثل فوساروكسين. ومع ذلك، في سياق سرطان الدم النخاعي الحاد المتكرر أو المقاوم للعلاج، وخاصة في المرضى الأكبر سنًا، لا تزال هناك حاجة كبيرة غير ملباة لعلاجات فعالة وأقل سمية، ولا يزال فوساروكسين قادرًا على لعب دور في هذا المجال
9/2024
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق