وصف
أودرونيكستاماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة ثنائي التخصص قيد البحث مصمم لعلاج أنواع معينة من الأورام الخبيثة في الخلايا البائية ، بما في ذلك ليمفوما غير هودجكين (NHL) وليمفوما الخلايا البائية الكبيرة المنتشرة (DLBCL)
وهو جزء من فئة سريعة النمو من منخرطي الخلايا التائية ثنائية التخصص (BiTEs) ، والتي تم تصميمها للارتباط بالخلايا السرطانية والخلايا التائية في وقت واحد، مما يجعل الخلايا المناعية قريبة من الخلايا السرطانية لتحفيز هجوم بوساطة المناعة
آلية العمل
يستهدف أودرونيكستاماب بروتينين محددين
CD20 : هذا بروتين يوجد عادة على سطح الخلايا البائية، بما في ذلك الخلايا البائية الخبيثة في أنواع السرطان مثل ليمفوما الخلايا البائية غير هودجكين وسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL)
يعد CD20 هدفًا راسخًا للعلاجات التي تستهدف الأورام الخبيثة في الخلايا البائية، لأنه موجود على الخلايا السرطانية ولكن ليس على الخلايا السليمة الأخرى
CD3 : هذا البروتين هو جزء من مجمع مستقبلات الخلايا التائية على سطح الخلايا التائية ، والتي تعد من العناصر الرئيسية في الجهاز المناعي. من خلال الارتباط بـ CD3 على الخلايا التائية، يساعد عقار أودرونيكستاماب في تجنيد وتنشيط هذه الخلايا المناعية
من خلال الارتباط بكل من CD20 على الخلايا البائية وCD3 على الخلايا التائية، يعمل عقار أودرونيكستاماب على تقريب الخلايا التائية من الخلايا البائية السرطانية. ويؤدي هذا إلى تنشيط الخلايا التائية ، التي تطلق بعد ذلك مواد سامة لتدمير الخلايا البائية. ويسمح هذا الاستهداف الثنائي للجهاز المناعي في الجسم بمهاجمة الخلايا السرطانية بشكل مباشر، مما يعزز الاستجابة المضادة للأورام
دواعي الإستعمال
يتم إجراء دراسات على عقار أودرونيكستاماب لعلاج أنواع مختلفة من الأورام الخبيثة في الخلايا البائية ، بما في ذلك
ورم الغدد الليمفاوية البائية المنتشر الكبير (DLBCL) : يعد ورم الغدد الليمفاوية البائية المنتشر الكبير أحد أكثر أنواع ورم الغدد الليمفاوية غير هودجكين شيوعًا، وهو شكل عدواني من ورم الغدد الليمفاوية ينشأ من الخلايا البائية
يتم دراسة عقار أودرونيكستاماب كخيار علاجي للمرضى الذين انتكسوا أو لم يستجيبوا للعلاجات الأخرى، مثل العلاج الكيميائي وعلاج الخلايا التائية CAR-T
الورم اللمفاوي الجريبي (FL) : وهو نوع أقل عدوانية ولكنه لا يزال يشكل تحديًا من أنواع الأورام اللمفاوية غير الهودجكينية، ويتميز بخلايا B السرطانية البطيئة النمو. ويجري حاليًا دراسة عقار أودرونيكستاماب في المرضى المصابين بالورم اللمفاوي الجريبي الذين لم يستجيبوا للعلاجات الأخرى
الأورام الخبيثة الأخرى في الخلايا البائية : قد يتم أيضًا استكشاف أودرونيكستاماب لاستخدامه في الأورام اللمفاوية الأخرى في الخلايا البائية، حيث يكون CD20 هدفًا بارزًا
التجارب السريرية
تم تقييم عقار أودرونيكستاماب في العديد من التجارب السريرية لتحديد سلامته وفعاليته وجرعاته في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة في الخلايا البائية المتكررة أو المقاومة للعلاج
تجارب المرحلة الأولى والثانية
في التجارب السريرية في المرحلة المبكرة، أظهر عقار أودرونيكستاماب نشاطًا مضادًا للأورام واعدًا لدى المرضى الذين يعانون من ليمفوما الخلايا البائية غير هودجكين المتكررة أو المقاومة للعلاج
وأظهرت هذه التجارب معدلات استجابة مشجعة، وخاصة لدى المرضى الذين خضعوا لعلاج مكثف مسبقًا وكان لديهم خيارات علاجية محدودة. كان العقار جيد التحمل، على الرغم من أن بعض المرضى عانوا من أحداث سلبية مرتبطة بالمناعة، كما هو الحال مع العلاجات المنشطة للمناعة
الدراسات الجارية
لا يزال عقار أودرونيكستاماب قيد التقييم في التجارب السريرية للمرحلتين الثانية والثالثة لكل من سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي DLBCL والورم الليمفاوي الجريبي ، بهدف تأكيد فعاليته ومستوى سلامته عبر عدد أكبر من المرضى
وتركز التجارب على المرضى الذين فشلت علاجاتهم القياسية، بما في ذلك علاج CAR-T والأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ CD20 (مثل ريتوكسيماب)
فوائد
إشراك الخلايا التائية ثنائية التخصص : إن القدرة الفريدة التي يتمتع بها عقار أودرونيكستاماب على جعل الخلايا التائية على تماس مباشر مع الخلايا البائية توفر تأثيرًا قويًا ومستهدفًا للغاية ضد الأورام. تم تصميم هذه الآلية لاستغلال الجهاز المناعي للجسم لمهاجمة الخلايا السرطانية وقتلها
الإمكانات المتاحة للمرضى الذين يعانون من الانتكاس/المقاومين للعلاج : أظهر عقار أودرونيكستاماب نتائج واعدة لدى المرضى الذين عولجوا بالفعل بخطوط علاجية متعددة، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من مقاومة علاج الخلايا التائية CAR-T والأجسام المضادة لـ CD20 . وهذا يجعله خيارًا محتملًا للمرضى الذين لديهم خيارات علاجية قليلة متبقية
العلاج الجاهز للاستخدام : على عكس علاجات الخلايا التائية CAR-T ، والتي تتطلب التخصيص لكل مريض ولها عملية تصنيع معقدة، فإن أودرونيكستاماب عبارة عن جسم مضاد وحيد النسيلة جاهز للاستخدام ويمكن إعطاؤه دون الحاجة إلى جمع الخلايا وهندستها بشكل فردي
وهذا من شأنه أن يجعل أودرونيكستاماب أكثر سهولة في الوصول إلى مجموعة أوسع من المرضى
تأثيرات جانبية
يرتبط عقار أودرونكستاماب، مثل الأجسام المضادة ثنائية التخصص الأخرى والعلاجات المناعية، بالعديد من الآثار الجانبية المرتبطة بالمناعة. تشمل الآثار الجانبية الشائعة التي لوحظت في التجارب السريرية ما يلي
متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS) : هذا هو أحد الآثار الجانبية الشائعة للعديد من العلاجات التي تستهدف الخلايا التائية، بما في ذلك علاج CAR-T وBiTEs
تحدث متلازمة إطلاق السيتوكين عندما يصبح الجهاز المناعي مفرط النشاط، فيطلق كميات كبيرة من السيتوكينات، مما يؤدي إلى أعراض مثل الحمى والتعب وانخفاض ضغط الدم وصعوبة التنفس
في التجارب التي أجريت على عقار أودرونيكستاماب، كان من الممكن التحكم في متلازمة إطلاق السيتوكين بشكل عام، لكنها تظل مصدر قلق، خاصة في المرضى الذين يتلقون جرعات عالية أو أولئك الذين يعانون من مرض أكثر عدوانية
التفاعلات المرتبطة بالتسريب : مثل العديد من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، يمكن أن يسبب عقار أودرونكستاماب تفاعلات أثناء التسريب أو بعده. قد تشمل هذه التفاعلات الحمى والقشعريرة وانخفاض ضغط الدم والطفح الجلدي. غالبًا ما يتم إعطاء المرضى أدوية مسبقة بالستيرويدات ومضادات الهيستامين لتقليل خطر حدوث تفاعلات التسريب
السمية المرتبطة بالمناعة : نظرًا لأن عقار أودرونكستاماب ينشط الخلايا التائية، فقد يؤدي أيضًا إلى آثار جانبية مرتبطة بالمناعة، مثل التهاب القولون أو التهاب الكبد أو التهاب الرئة، حيث يهاجم الجهاز المناعي الأنسجة السليمة عن طريق الخطأ. هذه السمية نادرة بشكل عام ولكنها تحتاج إلى مراقبة دقيقة أثناء العلاج
السمية الدموية : قد يعاني بعض المرضى من انخفاض عدد خلايا الدم، بما في ذلك فقر الدم، وقلة العدلات (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء)، وقلة الصفيحات الدموية (انخفاض عدد الصفائح الدموية)، مما قد يزيد من خطر الإصابة بالعدوى والنزيف
التحديات والاعتبارات
إدارة متلازمة فرط الحساسية للأدوية : في حين أن متلازمة فرط الحساسية للأدوية هي أحد الآثار الجانبية المعروفة للعلاجات التي تنشط الخلايا التائية، فإن إدارة شدة هذه المتلازمة وحدوثها يظل تحديًا رئيسيًا في استخدام عقار أودرونيكستاماب
تركز التجارب السريرية الجارية على تحديد أنظمة الجرعات المثلى وبروتوكولات العلاج المسبق لتقليل متلازمة فرط الحساسية للأدوية
اختيار المريض : من المهم تحديد المرضى الأكثر احتمالاً للاستفادة من عقار أودرونكستاماب، خاصة وأن العقار يستهدف في المقام الأول المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة المتكررة أو المقاومة للعلاج في الخلايا البائية. وقد تساعد المؤشرات الحيوية أو العوامل الأخرى في تحديد المرضى الأكثر ملاءمة لهذا العلاج
البيانات طويلة الأمد : في حين أظهرت التجارب في المرحلة المبكرة نتائج واعدة، إلا أن هناك حاجة إلى بيانات طويلة الأمد حول فعالية وأمان أودرونيكستاماب لفهم إمكاناته بالكامل في الممارسة السريرية
التوجهات المستقبلية
يعد عقار أودرونيكساماب جزءًا من موجة متنامية من علاجات الأجسام المضادة ثنائية التخصص ، والتي يتم التحقيق فيها عبر مجموعة من أنواع السرطان. إذا استمرت التجارب الجارية في إظهار نتائج إيجابية، فقد يصبح عقار أودرونيكساماب خيار علاجي حاسم للمرضى المصابين بأورام الخلايا البائية الذين لديهم خيارات علاجية محدودة
بالإضافة إلى ذلك، قد يؤدي البحث في العلاجات المركبة، حيث يتم استخدام عقار أودرونيكساماب جنبًا إلى جنب مع علاجات أخرى (على سبيل المثال، مثبطات نقاط التفتيش، والعلاجات المناعية الأخرى)، إلى تعزيز فعاليته وتوسيع نطاق استخدامه
9/2024
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق