وصف
ليريجليتازون هو عقار قيد البحث ينتمي إلى فئة منشطات مستقبلات جاما المنشطة بواسطة تكاثر البيروكسيسوم
يتم تطويره لعلاج الاضطرابات العصبية التنكسية والوراثية النادرة، وخاصة اعتلال الغدة الكظرية المرتبط بالكروموسوم X (X-ALD)
اعتلال الغدة الكظرية المرتبط بالكروموسوم X هو اضطراب أيضي نادر وراثي يؤثر على الجهاز العصبي والغدد الكظرية، مما يؤدي إلى التدمير التدريجي لغلاف الميالين (الغطاء الواقي للخلايا العصبية) في الدماغ والحبل الشوكي
آلية العمل
منشط مستقبلات PPAR-gamma : يعمل الليريجليتازون على تنشيط مستقبلات PPAR-gamma ، وهو مستقبل نووي يشارك في تنظيم عملية التمثيل الغذائي للدهون، وتوازن الجلوكوز، والالتهابات. ومن خلال تنشيط هذا المستقبل، يساعد الليريجليتازون في تقليل الإجهاد التأكسدي والالتهابات وغيرها من العمليات المرضية التي تساهم في التنكس العصبي
الخصائص العصبية الوقائية : في سياق مرض
X-ALD وأمراض الأعصاب التنكسية الأخرى، يهدف الليريجليتازون إلى توفير الحماية العصبية عن طريق تقليل الالتهاب، وتعديل الاستجابة المناعية، وتعزيز صيانة وإصلاح الميالين، وهو الغلاف الواقي حول الأعصاب
المؤشرات
اعتلال الغدة الكظرية المرتبط بالكروموسوم
X (X-ALD)
يتم تطوير ليريجليتازون في المقام الأول لعلاج هذا الاضطراب الوراثي النادر. يحدث اعتلال الغدة الكظرية المرتبط بالكروموسوم X بسبب طفرات في جين ABCD1 ، مما يؤدي إلى تراكم الأحماض الدهنية طويلة السلسلة (VLCFAs) في الجهاز العصبي والغدد الكظرية. يؤدي هذا التراكم إلى إتلاف الميالين، الطبقة العازلة حول الأعصاب، مما يؤدي إلى تدهور عصبي شديد وقصور الغدة الكظرية
هناك نوعان رئيسيان من X-ALD
اعتلال الغدة الكظرية وبيضاء الدماغ (cALD) : شكل حاد وسريع التقدم يؤثر على الدماغ، ويظهر عادة في مرحلة الطفولة
اعتلال الغدة الكظرية والعصبية (AMN) : شكل أخف وأكثر تقدمًا ببطء يؤثر في المقام الأول على النخاع الشوكي والأعصاب الطرفية، ويظهر عادة في مرحلة البلوغ
يتم البحث في استخدام ليريجليتازون في كلا الشكلين من مرض X-ALD، بهدف إبطاء تقدم المرض، وتقليل الالتهاب العصبي، وحماية وظيفة الأعصاب
التطوير السريري
التجارب السريرية : تم تقييم ليريجليتازون في العديد من التجارب السريرية، وخاصة لعلاج X-ALD . ركزت الدراسات على تقييم قدرته على الحد من تطور المرض، وخاصة في اعتلال الأعصاب الكظرية (AMN) ، وهو الشكل الذي يبدأ في مرحلة البلوغ من X-ALD
وقد أظهرت دراسات المرحلتين الثانية والثالثة نتائج واعدة من حيث إبطاء تقدم AMN وتحسين الوظيفة العصبية، فضلاً عن تأخير ظهور الشكل الدماغي الأكثر شدة من المرض لدى بعض المرضى
الفوائد المحتملة
الحماية العصبية : من خلال تنشيط مستقبلات
PPAR-gamma، يعمل الليريجليتازون على تقليل الالتهاب والإجهاد التأكسدي، وكلاهما يساهم في التنكس العصبي. هذا التأثير الوقائي العصبي مهم في أمراض مثل X-ALD، حيث يلعب الالتهاب دورًا مركزيًا في تدمير الميالين والأنسجة العصبية
تحسين وظيفة الميتوكوندريا : قد يساعد الليريجليتازون في تحسين وظيفة الميتوكوندريا، والتي غالبًا ما تضعف في الأمراض التنكسية العصبية. الميتوكوندريا مسؤولة عن إنتاج الطاقة في الخلايا، ويمكن أن يؤدي خلل وظيفتها إلى زيادة الإجهاد التأكسدي وموت الخلايا
إبطاء تقدم المرض : الهدف من علاج ليريجليتازون هو إبطاء تقدم التدهور العصبي في X-ALD، وخاصة في المرضى الذين يعانون من AMN، حيث يمكن أن يؤدي التنكس التدريجي للحبل الشوكي والأعصاب الطرفية إلى مشاكل في الحركة وأعراض أخرى
تطبيقات محتملة أخرى
الاضطرابات العصبية التنكسية : خصائص ليريجليتازون العصبية تجعله مرشحًا لعلاج أمراض عصبية تنكسية أخرى، مثل مرض باركنسون ، أو التصلب المتعدد ، أو مرض هنتنغتون ، على الرغم من أن تركيزه الأساسي يظل على X-ALD
اضطرابات وراثية نادرة أخرى : هناك اهتمام باستكشاف تأثيرات الليريجليتازون في اضطرابات وراثية نادرة أخرى تنطوي على تلف الميالين أو التنكس العصبي
الآثار الجانبية والسلامة
في حين أن ليريجليتازون لا يزال قيد الدراسة، فإن فئة من منشطات PPAR-gamma يمكن أن يكون لها آثار جانبية، وخاصة في المسارات الأيضية. قد تشمل هذه الآثار الجانبية
زيادة الوزن : هذا هو أحد الآثار الجانبية الشائعة لمستقبلات PPAR-gamma، حيث يمكن لهذه الأدوية أن تؤثر على عملية التمثيل الغذائي للدهون
احتباس السوائل : يمكن أن تؤدي مضادات مستقبلات PPAR-gamma إلى احتباس السوائل، مما قد يزيد من خطر الإصابة بمشاكل القلب لدى بعض المرضى
وظائف الكبد : كما هو الحال مع العديد من الأدوية التي تؤثر على التمثيل الغذائي، يجب مراقبة وظائف الكبد لدى المرضى الذين يتناولون ليريجليتازون
الوضع التنظيمي
لم تتم الموافقة على الليريجليتازون للاستخدام العام بعد ويظل عقارًا تجريبيًا . ومع ذلك، فقد حصل على تصنيف عقار يتيم من الهيئات التنظيمية، مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ووكالة الأدوية الأوروبية (EMA) ، بسبب ندرة وشدة X-ALD. يتم منح تصنيف عقار يتيم للأدوية التي تعالج الأمراض النادرة وتوفر حوافز معينة، مثل الحصرية الأطول في السوق والائتمانات الضريبية، لتشجيع التطوير
الآفاق المستقبلية
إذا استمرت التجارب السريرية الجارية في إظهار نتائج واعدة، فقد يصبح الليريجليتازون أحد العلاجات المستهدفة الأولى المتاحة لـ X-ALD، مما يوفر فوائد كبيرة للمرضى الذين لديهم حاليًا خيارات علاجية محدودة
ومن المحتمل أيضًا استكشاف الدواء لتطبيقات أوسع في أمراض تنكسية عصبية أخرى، نظرًا لآلياته في تقليل الالتهاب العصبي ودعم وظيفة الميتوكوندريا
9/2024
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق