وصف
يعد عامل فون ويلبراند ضروريًا لتخثر الدم بشكل صحيح، ويمكن أن يؤدي نقص أو خلل في عامل فون ويلبراند إلى مرض فون ويلبراند، وهو اضطراب النزيف الوراثي الأكثر شيوعًا
يعتمد تشخيص وعلاج مرض فون ويلبراند على النوع المحدد وشدته. في حين أن الديزموبريسين والمستحضرات المحتوية على عامل فون ويلبراند هي الدعامة الأساسية للعلاج، فإن الدراسة الدقيقة للمخاطر والفوائد ضرورية في إدارة المرضى المصابين بمرض فون ويلبراند لمنع النزيف والمضاعفات الخثارية
عامل فون ويلبراند (VWF) هو جليكوبروتين كبير يلعب دورًا مهمًا في وقف النزيف. وهو يشارك في التصاق الصفائح الدموية وتجمعها واستقرار العامل الثامن، وهو مكون أساسي في سلسلة تخثر الدم. عامل فون ويلبراند ضروري لتخثر الدم بشكل صحيح، ويمكن أن يؤدي نقص أو خلل في عامل فون ويلبراند إلى اضطرابات النزيف
الوظيفة وآلية العمل
لدى VWF عدة وظائف رئيسية في الجسم
التصاق الصفائح الدموية: يتوسط عامل فون ويلبراند التصاق الصفائح الدموية بمواقع الإصابة الوعائية من خلال الارتباط بمستقبلات محددة على سطح الصفائح الدموية (مثل جليكوبروتين Ib) والكولاجين المكشوف في جدار الأوعية الدموية. هذا الالتصاق هو الخطوة الأولى في تكوين سدادة الصفائح الدموية، وهو أمر ضروري لمنع فقدان الدم المفرط
تراكم الصفائح الدموية: بعد الالتصاق الأولي، يساعد عامل فون ويلبراند الصفائح الدموية على الالتصاق معًا (التجمع) عن طريق الارتباط بمستقبلات الصفائح الدموية وترابط الصفائح الدموية، مما يعزز تكوين السدادة الصفيحية
تثبيت العامل الثامن: يرتبط عامل فون ويلبراند بالعامل الثامن، وهو عامل تخثر مهم في سلسلة التخثر، ويعمل على تثبيته. وبدون عامل فون ويلبراند، يكون عمر النصف للعامل الثامن في الدورة الدموية قصيرًا للغاية ويتحلل بسرعة. ومن خلال تثبيت العامل الثامن، يضمن عامل فون ويلبراند توافره للمشاركة في عملية التخثر، مما يؤدي في النهاية إلى تكوين جلطة فيبرين مستقرة
الاضطرابات المرتبطة بـ VWF
مرض فون ويلبراند (VWD) هو اضطراب النزيف الوراثي الأكثر شيوعًا، والذي يحدث إما بسبب نقص كمي أو عيب نوعي في VWF. يتم تصنيف VWD إلى ثلاثة أنواع رئيسية
النوع الأول من مرض فون ويلبراند: وهو الشكل الأكثر شيوعًا والأخف، ويتميز بنقص جزئي في كمية عامل فون ويلبراند. يعاني مرضى النوع الأول من مرض فون ويلبراند من مستويات أقل من المعدل الطبيعي من عامل فون ويلبراند، لكن البروتين يعمل بشكل طبيعي نسبيًا
النوع الثاني من مرض فون ويلبراند: يحدث هذا النوع بسبب عيوب نوعية في عامل فون ويلبراند، أي أن البروتين موجود ولكنه لا يعمل بشكل صحيح. ينقسم النوع الثاني من مرض فون ويلبراند إلى الأنواع الفرعية 2A و2B و2M و2N
بناءً على العيب الوظيفي المحدد
النوع الثالث من مرض فون ويلبراند: وهو الشكل الأكثر شدة، ويتميز بغياب عامل فون ويلبراند بشكل شبه كامل. وعادة ما يعاني مرضى النوع الثالث من مرض فون ويلبراند من أعراض نزيف حادة، بما في ذلك النزيف العفوي في المفاصل والعضلات
اختبارات تشخيصية لمرض VWF
يتضمن تشخيص مرض فون ويلبراند عادةً مجموعة من الاختبارات المعملية، بما في ذلك
مستضد VWF
الاختبار: يقيس كمية VWF في الدم
نشاط VWF
الاختبار: يقيم قدرة VWF على الارتباط بالصفائح الدموية (نشاط العامل المساعد للريستوسيتين)
اختبار نشاط العامل الثامن: بما أن عامل فون ويلبراند يعمل على استقرار العامل الثامن، فإن المستويات المنخفضة من العامل الثامن قد تشير إلى مرض فون ويلبراند
تحليل متعدد العوامل VWF: يقوم هذا الاختبار بتحليل بنية VWF لتحديد أي عيوب نوعية، وهو أمر مفيد بشكل خاص في التمييز بين الأنواع الفرعية المختلفة من مرض فون ويلبراند من النوع 2
خيارات العلاج
يعتمد علاج مرض فون ويلبراند على نوع المرض وشدته
ديزموبريسين (DDAVP): يمكن استخدام هذا الهرمون الاصطناعي لعلاج مرض فون ويلبراند من النوع الأول وبعض حالات مرض فون ويلبراند من النوع الثاني. يعمل ديزموبريسين عن طريق تحفيز إطلاق عامل فون ويلبراند المخزن في الخلايا البطانية، مما يزيد مستويات عامل فون ويلبراند في الدم مؤقتًا
مركّزات تحتوي على عامل فون ويلبراند: بالنسبة للمرضى الذين يعانون من أشكال أكثر شدة من مرض فون ويلبراند (النوع 3 أو النوع 1 أو 2 الشديد)، أو بالنسبة لأولئك الذين لا يستجيبون للديسموبريسين، يتم استخدام مركّزات مشتقة من البلازما أو معاد تركيبها تحتوي على عامل فون ويلبراند. توفر هذه المركّزات عامل فون ويلبراند الخارجي للمساعدة في إدارة نوبات النزيف أو منع النزيف أثناء الجراحة
العوامل المضادة لتحلل الفيبرين: يتم استخدام الأدوية مثل حمض الترانيكساميك أو حمض الأمينوكابرويك لمنع تحلل الجلطات، مما يوفر دعمًا إضافيًا في إدارة نوبات النزيف، وخاصة في الأنسجة المخاطية
(مثل الفم والأنف والجهاز الهضمي)
العلاج الهرموني: بالنسبة للنساء المصابات بمرض فون ويلبراند اللاتي يعانين من نزيف حاد أثناء الدورة الشهرية (نزيف الطمث الغزير)، يمكن استخدام وسائل منع الحمل الهرمونية لتقليل فقدان الدم أثناء الدورة الشهرية
موانع الاستعمال والاحتياطات
ردود الفعل التحسسية: قد يعاني بعض المرضى من ردود فعل تحسسية تجاه مركّزات عامل فون ويلبراند. لذلك، يجب استخدامها تحت إشراف طبي، ويجب مراقبة المرضى بحثًا عن أي علامات تشير إلى فرط الحساسية
خطر الإصابة بالجلطات: عند استخدام مركّزات VWF، وخاصةً لدى المرضى المصابين بمرض فون ويلبراند من النوع 2B، هناك خطر حدوث مضاعفات تخثرية بسبب تراكم الصفائح الدموية المفرط. يلزم إجراء مراقبة دقيقة لموازنة منع النزيف مع خطر الإصابة بالجلطات
ديزموبريسين: يجب استخدام هذا الدواء بحذر عند المرضى المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية، لأنه قد يسبب احتباس السوائل ونقص صوديوم الدم. يمنع استخدامه عند المرضى المصابين بمرض فون ويلبراند من النوع 2ب بسبب خطر الإصابة بقلة الصفيحات الدموية
الجرعات
تختلف جرعة عامل فون ويلبراند (VWF) المستخدمة في علاج مرض فون ويلبراند (VWD) وفقًا لعدة عوامل، بما في ذلك نوع المرض وشدته، والحالة السريرية على سبيل المثال، نوبة النزيف، الجراحة، ووزن جسم المريض. يتم إعطاء عامل فون ويلبراند عادةً كجزء من مركّز يحتوي على عامل فون ويلبراند، والذي قد يشمل أيضًا العامل الثامن
جرعة الديزموبريسين (DDAVP)
يستخدم الديسموبريسين لعلاج المرضى المصابين بمرض فون ويلبراند من النوع الأول الخفيف وفي بعض حالات مرض فون ويلبراند من النوع الثاني. ويعمل عن طريق تحفيز إطلاق عامل فون ويلبراند المخزن في الخلايا البطانية
وتكون جرعة الديسموبريسين على النحو التالي
الإعطاء عن طريق الوريد أو تحت الجلد
البالغون والمراهقون (≥12 سنة): 0.3 ميكروغرام/كغ من وزن الجسم، مخفف عادة في 50 مل من المحلول الملحي ويتم إعطاؤه على مدى 15 إلى 30 دقيقة
الأطفال (<12 سنة): 0.3 ميكروغرام/كغ من وزن الجسم، مع إرشادات تخفيف وإعطاء مماثلة
الإعطاء عن طريق الأنف
البالغون والمراهقون (≥12 سنة): 300 ميكروغرام (رشة واحدة في كل فتحة أنف)
الأطفال (3-11 سنة): 150 ميكروغرام , رشة واحدة في فتحة أنف واحدة
التردد: يتم إعطاء الديزموبريسين عادة قبل 30 دقيقة من التأثير المرقئ المطلوب، ويجب أن تكون الفترة الفاصلة بين الجرعات المتكررة 12 إلى 24 ساعة على الأقل، مع مراقبة دقيقة لتناول السوائل لتجنب نقص صوديوم الدم
المركزات المحتوية على VWF
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من أشكال أكثر شدة من مرض فون ويلبراند (على سبيل المثال، مرض فون ويلبراند من النوع 3، أو مرض فون ويلبراند من النوع 1 أو 2 الشديد) أو أولئك الذين يخضعون لعملية جراحية أو يعانون من نزيف حاد، يتم استخدام تركيزات فون ويلبراند. غالبًا ما تحتوي هذه المنتجات أيضًا على العامل الثامن. تعتمد الجرعة عمومًا على وزن جسم المريض والزيادة المرغوبة في نشاط فون ويلبراند أو مستويات العامل الثامن
الوقاية قبل الجراحة أو الإجراءات الجراحية
الجراحة البسيطة (مثل خلع الأسنان)
الجرعة: 40-50 وحدة دولية/كجم من VWF
(نشاط العامل المساعد للريستوسيتين)
الجراحة الكبرى (على سبيل المثال، جراحة البطن)
الجرعة الأولية: 50-75 وحدة دولية/كجم من VWF
لتحقيق هدف VWF
مستويات 100 وحدة دولية/ديسيلتر
الجرعة الصيانة: 40-60 وحدة دولية/كجم كل 12-24 ساعة، اعتمادا على نصف عمر المنتج واستجابة المريض
علاج النزيف الحاد
نزيف خفيف إلى متوسط
الجرعة: 30-50 وحدة دولية/كجم من VWF
، يتم تكرارها كل 12-24 ساعة إذا لزم الأمر
نزيف حاد
الجرعة الأولية: 50-75 وحدة دولية/كجم من VWF
، مع تكرار الجرعة كل 12-24 ساعة للحفاظ على VWF
مستويات >50 وحدة دولية/ديسيلتر
الوقاية من النزيف المتكرر
مرض فون ويلبراند الشديد (على سبيل المثال، مرض فون ويلبراند من النوع 3)
الجرعة: 30-50 وحدة دولية/كجم من VWF
، يتم إعطاؤه كل 2-3 أيام
التعديلات: يمكن تعديل الجرعة والتردد بناءً على الاستجابة الفردية ونمط النزيف
ملاحظة: تعتمد الجرعة الدقيقة والتكرار على تركيز VWF المحدد المستخدم، حيث قد يكون للمنتجات المختلفة فاعليات وأنصاف عمر مختلفة
الاستخدام المشترك للعامل الثامن
في بعض الحالات، وخاصة أثناء العمليات الجراحية الكبرى أو نوبات النزيف الشديدة، يمكن إعطاء تركيز عامل VIII معاً لتحقيق وقف النزيف الأمثل. يجب حساب جرعة عامل VIII بناءً على الزيادة المطلوبة في مستويات عامل VIII ووزن جسم المريض. عادةً، تزيد جرعة 1 وحدة دولية/كجم من عامل VIII مستويات البلازما بنحو 2 وحدة دولية/ديسيلتر
المراقبة
مستويات VWF والعامل الثامن: المراقبة المنتظمة لـ VWF
VWF
، ومستويات نشاط العامل الثامن ضرورية لضمان فعالية العلاج وسلامته. يمكن تعديل الجرعة بناءً على هذه القيم المعملية والاستجابة السريرية
الاستجابة السريرية: الاستجابة السريرية للمريض، بما في ذلك السيطرة على النزيف وغياب الآثار الجانبية، هي أيضا أمر بالغ الأهمية في توجيه تعديلات الجرعات
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق