Kymriah الإسم التجاري
وصف
تيساجينليكلوسيل، الذي يُباع تحت الاسم التجاري Kymriah، هو علاج بالخلايا التائية لمستقبل المستضد الخيميري (CAR) يستخدم في علاج أنواع معينة من السرطان، وخاصة أنواع معينة من سرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية
تيساجينليكلوسيل هو نوع من العلاج المناعي الذي يتضمن التعديل الوراثي للخلايا التائية الخاصة بالمريض للتعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها. تبدأ العملية بجمع الخلايا التائية من دم المريض. يتم بعد ذلك تعديل هذه الخلايا التائية وراثيًا في المختبر للتعبير عن مستقبل المستضد الخيميري (CAR) الخاص بالبروتين الموجود على سطح الخلايا السرطانية، مثل CD19
تمت الموافقة على تيساجينليكلوسيل لعلاج أنواع معينة من السرطان، بما في ذلك
سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) يُوصف تيساجينليكلوسيل لعلاج المرضى حتى عمر 25 عامًا المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد المقاوم للخلايا البائية أو الذين يعانون من انتكاسة ثانية أو لاحقة
سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة (DLBCL): يشار إلى تيساجينليكلوسيل لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من DLBCL الانتكاس أو المقاوم بعد خطين أو أكثر من العلاج الجهازي، بما في ذلك DLBCL غير المحدد خلاف ذلك، وسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا B عالية الجودة، وسرطان الغدد الليمفاوية B-cell الناشئ. من سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي
يعطى تيساجينليكلوسيل بالتسريب الوريدي بعد خضوعه لعملية تعديل وتوسعة وراثية في مختبر متخصص. يعتبر التسريب علاجًا لمرة واحدة، وقد يحتاج المريض إلى علاج كيميائي تحضيري قبل تلقي تيساجينليكلوسيل لتقليل عبء الورم وتحسين فعالية العلاج
أثبتت التجارب السريرية فعالية تيساجينليكلوسيل في إحداث مغفرة وتحسين النتائج لدى المرضى الذين يعانون من ALL وDLBCL الانتكاس أو المقاوم. ومع ذلك، يمكن أن تختلف الاستجابات للعلاج بين الأفراد، وقد يعاني بعض المرضى من الانتكاس أو الآثار الضارة بعد العلاج
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
تحتوي وحدات الجرعة الواحدة على كميات محددة من الخلايا التائية اعتمادًا على وزن جسم المريض والتي يتم تعليقها في كيس التسريب الخاص بالمريض
راجع شهادة التحليل (CoA) لمعرفة عدد الخلايا الفعلي بعد الإعداد الفردي
حقن وتعليق لخلايا B-ALL للأطفال والشباب البالغين (أقل من 25 عامًا)
أقل او يساوي 50 كجم: 0.2-5 × 10^6 خلايا T قابلة للحياة إيجابية CAR/كجم
أقل من 50 كجم: 0.1-2.5 × 10^8 خلايا T قابلة للحياة إيجابية CAR/كجم
الحقن والتعليق للبالغين المنتكسين أو المقاومين لمفومة الخلايا البائية الكبيرة المنتشرة
0.6-6 × 10^8 خلايا T قابلة للحياة إيجابية CAR
سرطان الدم الليمفاوي الحاد
يُشار إلى العلاج المناعي للخلايا التائية الذاتية المعدلة وراثيًا والموجه بواسطة CD19 للشباب الذين تقل أعمارهم عن 25 عامًا والذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) في الخلايا البائية والذي يكون مقاومًا أو في حالة انتكاسة ثانية أو لاحقة
تتكون إحدى الدورات العلاجية من العلاج الكيميائي المستنفد لللمفاوية بالفلودارابين والسيكلوفوسفاميد، يليه التسريب الوريدي لـ تيساجينليكلوسيل
العلاج الكيميائي اللمفاوي
فلودارابين 30 ملغم/م2 في الوريد كل يوم لمدة 4 أيام إضافية
سيكلوفوسفاميد 500 ملغم/ م 2 IV كل يوم لمدة يومين بدءاً من الجرعة الأولى من فلودارابين
التسريب الوريدي تيساجينليكلوسيل
إدارة 2-14 يوما بعد الانتهاء من العلاج الكيميائي اللمفاوي
التخدير باستخدام الأسيتامينوفين والديفينهيدرامين
أقل أو يساوي 50 كجم: 0.2-5 × 10 6 خلايا T قابلة للحياة إيجابية CAR/كجم
أٌقل 50 كجم: 0.1-2.5 × 10 8 خلايا T قابلة للحياة إيجابية CAR/كجم
قم بالبث الوريدي المعد ذاتيًا على أساس الوزن للمريض الفردي بمعدل 10-20 مل / دقيقة
لا تستخدم مرشح استنفاد الكريات البيض
اضبط معدل التسريب بما يتناسب مع الأطفال الصغار والكميات الأصغر
أنظر أيضاً الإدارة
سرطان الغدد الليمفاوية ذو الخلايا البائية الكبيرة
يُنصح به للبالغين الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية الكبيرة المنتكسة أو المقاومة (r/rDLBCL) بعد ≥2 سطر من العلاج الجهازي بما في ذلك DLBCL غير المحدد خلاف ذلك، وسرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا B عالية الجودة، وDLBCL الناشئة عن سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي
تتكون إحدى الدورات العلاجية من العلاج الكيميائي المستنفد لللمفاوية بالفلودارابين والسيكلوفوسفاميد، يليه التسريب الوريدي لـ تيساجينليكلوسيل
العلاج الكيميائي اللمفاوي
قد يتم حذف العلاج الكيميائي لاستنزاف اللمف إذا كان عدد خلايا الدم البيضاء أقل أو يساوي 1 × 10 9 / لتر خلال أسبوع واحد قبل ضخ تيساجينليكلوسيل
فلودارابين 25 ملغم/م 2 في الوريد كل يوم لمدة 3 أيام زائد
سيكلوفوسفاميد 250 ملغم/م 2 في الوريد كل يوم لمدة 3 أيام بدءاً من الجرعة الأولى من فلودارابين
البديل العلاج الكيميائي اللمفاوي
Bendamustine 90 mg/m2 IV qDay
لمدة يومين إذا كان المريض قد عانى من التهاب المثانة النزفي من الدرجة الرابعة مع سيكلوفوسفاميد أو أظهر مقاومة لنظام سابق يحتوي على سيكلوفوسفاميد
التسريب الوريدي تيساجينليكلوسيل
إدارة 2-11 يوما بعد الانتهاء من العلاج الكيميائي اللمفاوي
التخدير باستخدام الأسيتامينوفين والديفينهيدرامين
(انظر الإدارة)
0.6-6 × 10 8 خلايا T قابلة للحياة إيجابية CAR/كجم
أنظر أيضاً الإدارة
سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي
يُشار إليه في حالات سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي المنتكس أو المقاوم (r / r) (FL) بعد ≥2 سطر من العلاج الجهازي
تتكون إحدى الدورات العلاجية من العلاج الكيميائي المستنفد لللمفاوية بالفلودارابين والسيكلوفوسفاميد، يليه التسريب الوريدي لـ تيساجينليكلوسيل
العلاج الكيميائي اللمفاوي
قد يتم حذف العلاج الكيميائي لاستنزاف اللمف إذا كان عدد خلايا الدم البيضاء أقل أو يساوي1 × 10 9 / لتر خلال أسبوع واحد قبل ضخ تيساجينليكلوسيل
فلودارابين 25 ملغم/م 2 في الوريد كل يوم لمدة 3 أيام زائد
سيكلوفوسفاميد 250 ملغم/م 2 في الوريد كل يوم لمدة 3 أيام بدءاً من الجرعة الأولى من فلودارابين
البديل العلاج الكيميائي اللمفاوي
Bendamustine 90 mg/m2 IV qDay
لمدة يومين إذا كان المريض قد عانى من التهاب المثانة النزفي من الدرجة الرابعة مع سيكلوفوسفاميد أو أظهر مقاومة لنظام سابق يحتوي على سيكلوفوسفاميد
التسريب الوريدي تيساجينليكلوسيل
إدارة 2-6 أيام بعد الانتهاء من العلاج الكيميائي اللمفاوي
التخدير باستخدام الأسيتامينوفين والديفينهيدرامين
(انظر الإدارة)
0.6-6 × 10 8 خلايا T قابلة للحياة إيجابية CAR/كجم
أنظر أيضاً الإدارة
تعديلات الجرعة
إدارة متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS)
تحديد CRS على أساس العرض السريري
تقييم وعلاج الأسباب الأخرى للحمى ونقص الأكسجة وانخفاض ضغط الدم
في حالة الاشتباه في CRS، قم بالإدارة وفقًا للتوصيات الواردة أدناه
يمكن تنفيذ استراتيجيات إدارة CRS البديلة بناءً على المبادئ التوجيهية المؤسسية أو الأكاديمية المناسبة
الصف 1
أعراض خفيفة: حمى منخفضة الدرجة، والتعب، وفقدان الشهية
استبعاد الأسباب الأخرى (مثل العدوى)
عالج الأعراض باستخدام خافضات الحرارة أو مضادات القيء أو المسكنات
استخدم توسيليزوماب: في المرضى الذين يعانون من الحمى المستمرة (> 3 أيام) أو الحمى المقاومة، فكر في التعامل مع CRS من الدرجة الثانية
الصف 2
تتطلب الأعراض وتستجيب للتدخل المعتدل
متطلبات الأكسجين أقل من 40% أو انخفاض ضغط الدم المستجيب للسوائل أو جرعة منخفضة من أحد مثبطات الأوعية أو تسمم الأعضاء من الدرجة الثانية
إدارة خافضات الحرارة، والأكسجين، والسوائل الوريدية، و / أو جرعة منخفضة من قابضات الأوعية حسب الحاجة
إدارة توسيليزوماب، الوزن أقل من 30 كجم: 12 ملغم/كغم عبر الوريد لمدة ساعة واحدة
إدارة توسيليزوماب، الوزن ≥30 كجم: 8 مغ/كغ وريدي غرست أكثر من 1 ساعة؛ لا تتجاوز 800 ملغ / جرعة
كرر توسيليزوماب حسب الحاجة بفاصل زمني لا يقل عن 8 ساعات إذا لم يكن هناك تحسن سريري
في حالة عدم الاستجابة للجرعة الثانية من توسيليزوماب، فكر في تناول جرعة ثالثة أو اتبع تدابير بديلة لعلاج CRS
يقتصر على 3 جرعات / 24 ساعة؛ لا تتجاوز 4 جرعات
إذا لم يحدث تحسن سريري خلال 24 ساعة من استخدام توسيليزوماب، قم بإعطاء ميثيل بريدنيزولون 2 ملغم/كغم عن طريق الوريد (أو ما يعادله) حتى لم تعد هناك حاجة إلى مثبطات الأوعية والأكسجين عالي التدفق، ثم قم بتخفيض ميثيل بريدنيزولون بشكل تدريجي
إذا لم تتحسن، فقم بإدارة الدرجة المناسبة أدناه
الصف 3
تتطلب الأعراض وتستجيب للتدخل العدواني
متطلبات الأكسجين ≥40%، أو انخفاض ضغط الدم الذي يتطلب جرعة عالية أو مثبطات الأوعية المتعددة، أو تسمم الأعضاء من الدرجة 3، أو التهاب ناقلة الأمين من الدرجة 4
يتم العلاج بالأكسجين عالي التدفق، والسوائل الوريدية، وجرعات عالية أو مثبطات الأوعية المتعددة
علاج سمية الأعضاء الأخرى وفقا للمبادئ التوجيهية المحلية
بالنسبة للتوسيليزوماب: لكل درجة 2؛ إذا لم يتحسن، فكر في العلاج البديل
يشمل العلاج البديل العلاجات المضادة للسيتوكينات والخلايا التائية وفقًا للسياسة المؤسسية والمبادئ التوجيهية المنشورة مثل (على سبيل المثال لا الحصر) أناكينرا، وسيلتوكسيماب، وروكسوليتينيب، وسيكلوفوسفاميد، والجلوبيولين المناعي (IVIG)، والجلوبيولين المضاد للخلايا الثيموسية (ATG).
بالنسبة للكورتيكوستيرويدات: لكل درجة 2؛ إذا لم يتحسن، قم بالإدارة في الصف الرابع
الصف 4
أعراض تهدد الحياة
متطلبات دعم جهاز التنفس الصناعي أو سمية الأعضاء من الدرجة الرابعة (باستثناء التهاب الأمينات)
يتم العلاج بالتهوية الميكانيكية، والسوائل الوريدية، والجرعات العالية من ضواغط الأوعية الدموية
علاج سمية الأعضاء الأخرى وفقا للمبادئ التوجيهية المحلية
بالنسبة للتوسيليزوماب: لكل درجة 2؛ إذا لم يتحسن، فكر في العلاج البديل
بالنسبة للكورتيكوستيرويدات: قم بإعطاء ميثيل بريدنيزولون 1000 ملغ في الوريد كل 12-24 ساعة لمدة 3 أيام؛ إذا لم يتحسن، ففكر في استخدام ميثيل بريدنيزولون 1000 ملغ في الوريد كل 12 ساعة أو كل 8 ساعات أو العلاج البديل كما هو مدرج في الدرجة 3
استمر في استخدام الكورتيكوستيرويدات حتى الوصول إلى الدرجة الأولى، ثم قم بتخفيضها تدريجيًا حسب ما هو مناسب سريريًا
السميات العصبية
رصد السميات العصبية، بما في ذلك متلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المناعية (ICANS)، بعد التسريب، وخاصة أثناء وبعد حل CRS
تحديد السميات العصبية على أساس العرض السريري
تقييم وعلاج الأسباب الأخرى للأعراض العصبية
ضع في اعتبارك العلاج الوقائي غير المهدئ للنوبات (على سبيل المثال، ليفيتيراسيتام) للمرضى الأكثر عرضة لخطر النوبات، مثل أولئك الذين لديهم تاريخ نوبات، أو أمراض الجهاز العصبي المركزي، أو نتائج تخطيط كهربية الدماغ، أو آفات الدماغ الورمية
يمكن تنفيذ استراتيجيات بديلة لإدارة السميات العصبية بناءً على إرشادات مؤسسية أو أكاديمية أو إجماعية مناسبة
الصف 1
درجة ICE: 7-9 مع عدم وجود مستوى وعي منخفض
لا يوجد CRS متزامن: رعاية داعمة مع الترطيب الوريدي واحتياطات الطموح
مع CRS: استخدم توسيليزوماب في أي درجة CRS، وفقًا لتوصية الجرعة المدرجة تحت CRS؛ توخي الحذر عند تناول جرعات توسيليزوماب المتكررة في المرضى الذين يعانون من ICANS؛ فكر في إضافة الكورتيكوستيرويدات إلى الجرعة الأولى من توسيليزوماب
الصف 2
درجة ICE: 3-6 و/أو نعاس خفيف مع الاستيقاظ على الصوت
لا توجد CRS متزامنة: الرعاية الداعمة؛ النظر في ديكساميثازون 10 ملغ في الوريد كل 6-12 ساعة أو ما يعادله من ميثيل بريدنيزولون (1 ملغم / كغم في الوريد كل 12 ساعة) حتى الدرجة أقل أو يساوي 1؛ إذا تحسنت، تفتق الكورتيكوستيرويدات
مع CRS: استخدم توسيليزوماب في أي درجة CRS، وفقًا لتوصية الجرعة المدرجة تحت CRS؛ إذا كان مقاومًا للتوسيليزوماب بعد الجرعة الأولى، قم بإعطاء ديكساميثازون 10 ملغ في الوريد كل 6-12 ساعة أو ما يعادله من ميثيل بريدنيزولون (1 مجم/كجم في الوريد كل 12 ساعة) حتى الدرجة أقل أو يساوي 1؛ إذا تحسنت، تفتق الكورتيكوستيرويدات
الصف 3
درجة ICE: 0-2 و/أو مستوى منخفض من الوعي يستيقظ فقط من خلال التحفيز اللمسي و/أو أي نوبة سريرية بؤرية أو معممة تحل النوبات السريعة أو غير المتشنجة على مخطط كهربية الدماغ والتي يتم حلها بالتدخل و/أو الوذمة البؤرية أو المحلية على التصوير العصبي
ملحوظة: يمكن تصنيف درجة 0 لـ ICE على أنها ICANS من الدرجة 3 إذا كانت مستيقظًا مع فقدان القدرة على الكلام الشامل، ولكن قد يتم تصنيف درجة ICE 0 على أنها ICANS من الدرجة 4 إذا لم يكن من الممكن استيقاظها
لا يوجد CRS متزامن: إدارة ديكساميثازون 10 ملغ في الوريد كل 6-12 ساعة أو ما يعادله من ميثيل بريدنيزولون (1 ملغم / كغم في الوريد كل 12 ساعة) حتى الدرجة أقل أو يساوي 1؛ إذا تحسنت، تفتق الكورتيكوستيرويدات
مع CRS: استخدم توسيليزوماب في أي درجة CRS، وفقًا لتوصية الجرعة المدرجة تحت CRS؛ إذا كان مقاومًا للتوسيليزوماب بعد الجرعة الأولى، قم بإعطاء ديكساميثازون 10 ملغ في الوريد كل 6-12 ساعة أو ما يعادله من ميثيل بريدنيزولون (1 مجم/كجم في الوريد كل 12 ساعة) حتى الدرجة أقل او يساوي1؛ إذا تحسنت، تفتق الكورتيكوستيرويدات. إذا لم يتحسن، قم بالإدارة في الصف الرابع
الصف 4
درجة ICE: 0 (المريض غير قادر على الاستيقاظ وغير قادر على أداء ICE) و/أو ذهول أو غيبوبة و/أو نوبة صرع طويلة تهدد الحياة (> 5 دقائق) أو نوبات سريرية أو كهربائية متكررة دون العودة إلى خط الأساس بينهما و/أو نوبات دماغية منتشرة الوذمة في التصوير العصبي، أو الوضعية الدماغية أو القشرية، أو الوذمة الحليمية، أو شلل العصب القحفي السادس، أو ثالوث كوشينغ
لا توجد CRS متزامنة: فكر في التهوية الميكانيكية لحماية مجرى الهواء؛ إدارة ميثيل بريدنيزولون 1000 ملغ في الوريد كل 12-24 ساعة لمدة 3 أيام؛ إذا لم يتحسن، فكر في تناول ميثيل بريدنيزولون 1000 ملغ في الوريد كل 12 ساعة أو كل 8 ساعات أو العلاج البديل كما هو مدرج في CRS؛ مواصلة تناول الكورتيكوستيرويدات حتى العودة إلى الدرجة الأولى، ثم تقليلها تدريجيًا حسب الاقتضاء سريريًا؛ علاج النوبات وحالة الصرع والوذمة الدماغية وفقًا للمبادئ التوجيهية المؤسسية
مع CRS: استخدم توسيليزوماب في أي درجة CRS، وفقًا لتوصية الجرعة المدرجة تحت CRS؛ إدارة ميثيل بريدنيزولون 1000 ملغ في الوريد كل 12-24 ساعة لمدة 3 أيام؛ إذا لم يتحسن، فكر في تناول ميثيل بريدنيزولون 1000 ملغ في الوريد كل 12 ساعة أو كل 8 ساعات أو العلاج البديل كما هو مدرج في CRS؛ مواصلة تناول الكورتيكوستيرويدات حتى العودة إلى الدرجة الأولى، ثم تقليلها تدريجيًا حسب الاقتضاء سريريًا؛ علاج النوبات وحالة الصرع والوذمة الدماغية وفقًا للمبادئ التوجيهية المؤسسية
اعتبارات الجرعات
للاستخدام الذاتي فقط
DLBCL الانتكاس أو المقاوم للبالغين
حدود الاستخدام: لا يستخدم لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية في الجهاز العصبي المركزي الأولي
الآثار السلبية
تشمل النسب جميع الدرجات ما لم يُذكر خلاف ذلك
> 10% (الأطفال والشباب مع الكل)
متلازمة إطلاق السيتوكين
متلازمة إطلاق السيتوكين، الدرجات 3-4
نقص غاما غلوبولين الدم
العدوى، مسببات الأمراض غير المحددة
بيركسيا
قلة العدلات لفترة طويلة، اليوم 28
قلة العدلات الحموية، الدرجات 3-4
انخفاض الشهية
الصداع
اعتلال الدماغ
انخفاض ضغط الدم
زيادة AST، الدرجات 3-4
نقص بوتاسيوم الدم، الدرجات 3-4
نقص الصفيحات لفترة طويلة، اليوم 28
العدوى الفيروسية
عدم انتظام دقات القلب
الغثيان
الإسهال
القيء
التعب
نقص الأكسجة
إصابة الكلى الحادة
انخفاض ضغط الدم، الدرجات 3-4
الوذمة
السعال
زيادة ALT، الدرجات 3-4
زيادة البيليروبين، الدرجات 3-4
الهذيان
نقص فوسفات الدم، الدرجات 3-4
ارتفاع ضغط الدم
العدوى البكتيرية
الإمساك
العدوى الفيروسية، الدرجات 3-4
نقص الأكسجة، الدرجات 3-4
الألم
قلة العدلات لفترة طويلة، اليوم 56
العدوى، مسببات الأمراض غير المحددة، الدرجات 3-4
نقص فيبرينوجين الدم بالدرجات 3-4 CR
آلام البطن
ألم في الأطراف
الوذمة الرئوية
طفح جلدي
انخفاض الشهية، الدرجات 3-4
بيركسيا، الدرجات 3-4
ألم عضلي
العدوى الفطرية
القلق
العدوى البكتيرية، الدرجات 3-4
إصابة الكلى الحادة، الدرجات 3-4
زيادة INR
ضيق التنفس، الدرجات 3-4
نقص الصفيحات لفترة طويلة، اليوم 56
ألم مفصلي
تسرع النفس
>10% (البالغون المصابون بـ DLBCL)
قلة اللمفاويات، الدرجات 3-4
قلة العدلات، الدرجات 3-4
نقص الكريات البيض، الدرجات 3-4
متلازمة إطلاق السيتوكين
فقر الدم، الدرجات 3-4
نقص الصفيحات، الدرجات 3-4
العدوى، مسببات الأمراض غير المحددة
بيركسيا
الإسهال
الغثيان
التعب
انخفاض ضغط الدم
العدوى، مسببات الأمراض غير محددة الدرجات 3-4
نقص فوسفات الدم
متلازمة إطلاق السيتوكين، الدرجات 3-4
الوذمة
الصداع
السعال
ضيق التنفس
قلة العدلات الحموية، الدرجات 3-4
إصابة الكلى الحادة
الإمساك
اعتلال الدماغ
الألم
نقص غاما غلوبولين الدم
عدم انتظام دقات القلب
قشعريرة
انخفاض الشهية
نقص بوتاسيوم الدم
نقص صوديوم الدم
انخفاض الوزن
الدوخة
اعتلال الدماغ، الدرجات 3-4
1-10% (للأطفال والشباب البالغين)
اضطرابات النوم
وذمة الوجه
الوذمة المحيطية، الدرجات 3-4
قشعريرة
السوائل الزائدة
آلام الظهر
الانصباب الجنبي
احتقان الأنف
الوذمة الرئوية، الدرجات 3-4
اعتلال الدماغ، الدرجات 3-4
العدوى الفطرية، الدرجات 3-4
اضطرابات الدم والجهاز اللمفاوي DIC
كثرة المنسجات كثرة الكريات الليمفاوية الدموية
اعتلال التخثر
زيادة الكرياتينين في الدم
aPTT ممتد
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: الضائقة التنفسية ، فشل الجهاز التنفسي ، RDS الحاد
اضطرابات القلب: السكتة القلبية ، فشل القلب
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: متلازمة تحلل الورم
اضطرابات الأوعية الدموية: متلازمة تسرب الشعيرات الدموية
الاضطرابات العامة وظروف موقع الإدارة: متلازمة خلل الأعضاء المتعددة
الجهاز العصبي: نزف داخل الجمجمة ، نوبة صرع
اضطرابات الجهاز الهضمي: متلازمة حجرة البطن
اضطرابات الجهاز المناعي: GVHD
1-10% (البالغون الذين يعانون من DLBCL)
ألم مفصلي
انخفاض ضغط الدم، الدرجات 3-4
التعب، الدرجات 3-4
بيركسيا، الدرجات 3-4
إصابة الكلى الحادة، الدرجات 3-4
ضيق التنفس، الدرجات 3-4
نقص غاما غلوبولين الدم، الدرجات 3-4
انخفضت الشهية، الدرجات 3-4
عدم انتظام دقات القلب، الدرجات 3-4
الألم، الدرجات 3-4
انخفض الوزن، الدرجات 3-4
الوذمة، الدرجات 3-4
الإسهال، الدرجات 3-4
الغثيان، الدرجات 3-4
الإمساك، الدرجات 3-4
الدوخة، الدرجات 3-4
تقارير مابعد التسويق
الأورام: الأورام الخبيثة في الخلايا التائية
تحذيرات الصندوق الأسود
متلازمة إطلاق السيتوكين
متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS)، بما في ذلك التفاعلات المميتة أو المهددة للحياة، والتي تم الإبلاغ عنها في غالبية المرضى
متوسط الوقت لبداية CRS كان 3 أيام (المدى: 1-22 يومًا)
تشمل المظاهر الرئيسية لـ CRS ارتفاع في درجة الحرارة، وانخفاض ضغط الدم عن الطبيعي، وصعوبة في التنفس، وقد تترافق مع خلل في وظائف الكبد والكلى والقلب واعتلال التخثر
عوامل الخطر لـ CRS الشديدة هي ارتفاع عبء الورم قبل التسريب (> 50٪ انفجارات في نخاع العظم)، وعبء الورم غير المنضبط أو المتسارع بعد العلاج الكيميائي اللمفاوي، والالتهابات النشطة، و / أو العمليات الالتهابية.
لا يعطى للمرضى الذين يعانون من عدوى نشطة أو اضطرابات التهابية
قم بتأخير إعطاء تيساجينليكلوسيل بعد العلاج الكيميائي اللمفاوي إذا كان المريض يعاني من ردود فعل سلبية خطيرة لم يتم حلها من العلاجات الكيميائية السابقة (بما في ذلك السمية الرئوية، أو سمية القلب، أو انخفاض ضغط الدم)، أو العدوى النشطة غير المنضبطة، أو مرض الكسب غير المشروع النشط مقابل مرض المضيف (GVHD)، أو تفاقم عبء سرطان الدم
علاج CRS الشديدة أو المهددة للحياة باستخدام توسيليزوماب
تأكد من توفر جرعتين من توسيليزوماب في الموقع قبل تناول تيساجينليكلوسيل
راقب علامات أو أعراض CRS لمدة 4 أسابيع على الأقل بعد العلاج
قم بإرشاد المرضى للحصول على رعاية طبية فورية في حالة ظهور علامات أو أعراض CRS في أي وقت
عند ظهور أول علامة على متلازمة المتلازمة المزمنة، قم على الفور بتقييم حالة المريض للدخول إلى المستشفى وبدء العلاج بالرعاية الداعمة، و/أو التوسيليزوماب، و/أو الكورتيكوستيرويدات كما هو محدد
السميات العصبية
يمكن أن تحدث حالات سمية عصبية، والتي قد تكون شديدة أو مهددة للحياة، بعد العلاج، بما في ذلك بالتزامن مع CRS
حدثت غالبية السميات العصبية خلال 8 أسابيع بعد العلاج
وكانت السميات العصبية الأكثر شيوعًا هي الصداع، واعتلال الدماغ، والهذيان، والقلق، والرعشة
وشملت المظاهر الأخرى للسمية العصبية اضطرابات في الوعي، والارتباك، والارتباك، والإثارة، والنوبات، والخرس، والحبسة الكلامية
رصد الأحداث العصبية بعد العلاج. تقديم الرعاية الداعمة حسب الحاجة
الأورام الخبيثة في الخلايا التائية
حدثت أورام الخلايا التائية الخبيثة بعد العلاج بالعلاجات المناعية الذاتية المعدلة وراثيًا للخلايا التائية BCMA وCD19
برنامج الوصول المقيد
متاح فقط من خلال برنامج مقيد بموجب استراتيجية تقييم المخاطر والتخفيف من آثارها (REMS) تسمى KYMRIAH REMS
متطلبات ريمس
يجب أن يتم تسجيل مرافق الرعاية الصحية التي تقوم بتوزيع وإدارة تيساجينليكلوسيل والامتثال لمتطلبات REMS
يجب أن يكون لدى مرافق الرعاية الصحية المعتمدة إمكانية الوصول الفوري إلى توسيليزوماب في الموقع، والتأكد من توفر جرعتين على الأقل من توسيليزوماب لكل مريض لتناوله في غضون ساعتين بعد ضخ تيساجينليكلوسيل IV، إذا لزم الأمر لعلاج CRS
يجب أن تتأكد مرافق الرعاية الصحية المعتمدة من أن مقدمي الرعاية الصحية الذين يصفون أو يصرفون أو يديرون عقار تيساجينليكلوسيل قد تم تدريبهم على إدارة CRS والسمية العصبية
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
حدثت متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS)، بما في ذلك التفاعلات المميتة أو المهددة للحياة، بعد العلاج في غالبية المرضى
يمكن أن تحدث حالات سمية عصبية، والتي قد تكون شديدة أو مهددة للحياة، بعد العلاج
متاح فقط من خلال برنامج وصول مقيد
قد تحدث تفاعلات حساسية أثناء التسريب. تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة، بما في ذلك الحساسية المفرطة، قد تكون ناجمة عن ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO) أو ديكستران 40 في المنتج
الإبلاغ عن حالات عدوى خطيرة، بما في ذلك حالات عدوى مهددة للحياة أو مميتة؛ قبل الإدارة، يجب أن تتبع الوقاية من العدوى لقلة العدلات المبادئ التوجيهية المحلية؛ مراقبة علامات وأعراض العدوى بعد العلاج والعلاج المناسب
يمكن أن يحدث إعادة تنشيط الفيروس. يمكن أن تؤدي إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B (HBV) إلى التهاب الكبد الخاطف والفشل الكبدي والوفاة؛ إجراء فحص لفيروس التهاب الكبد B وفيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) وفيروس نقص المناعة البشرية وفقًا للمبادئ التوجيهية السريرية قبل جمع الخلايا للتصنيع
قد تحدث قلة الكريات الطويلة وتستمر لعدة أسابيع بعد العلاج الكيميائي اللمفاوي و تيساجينليكلوسيل. ارتبطت قلة العدلات لفترة طويلة بزيادة خطر الإصابة بالعدوى. لا يُنصح باستخدام عوامل النمو النخاعي، وخاصة GM-CSF، خلال الأسابيع الثلاثة الأولى بعد حقن تيساجينليكلوسيل أو حتى يتم حل CRS
يمكن أن يحدث نقص غاما غلوبولين الدم ونقص غاما غلوبولين الدم (IgG) في المرضى الذين يعانون من مغفرة كاملة (CR)؛ مراقبة مستويات الجلوبيولين المناعي بعد العلاج والإدارة باستخدام احتياطات العدوى والوقاية بالمضادات الحيوية والمبادئ التوجيهية القياسية لاستبدال الجلوبيولين المناعي
نظرًا لاحتمال حدوث أحداث عصبية، بما في ذلك تغير الحالة العقلية أو النوبات، يكون المرضى معرضين لخطر تغير أو انخفاض الوعي أو التنسيق في الأسابيع الثمانية التالية للعلاج؛ ننصح المرضى بالامتناع عن القيادة وممارسة المهن أو الأنشطة الخطرة
فيروس نقص المناعة البشرية والفيروس البطيء المستخدم في صنع تيساجينليكلوسيل لهما نطاقات قصيرة ومحدودة من المادة الوراثية المتطابقة (RNA)؛ لذلك، قد تؤدي بعض اختبارات الحمض النووي التجارية لفيروس نقص المناعة البشرية (NAT) إلى نتائج إيجابية كاذبة في المرضى الذين تلقوا تيساجينليكلوسيل
حدوث كثرة الكريات اللمفاوية الدموية (HLH)/متلازمة تنشيط البلاعم (MAS)، والتي يمكن أن تكون مهددة للحياة أو مميتة؛ حدثت جميع أحداث HLH أثناء CRS الجارية وتم حلها؛ علاج HLH وفقا للمعايير المؤسسية
الأورام الخبيثة الثانوية
قد تحدث الأورام الخبيثة الثانوية أو تكرار سرطان الدم. مراقبة المريض مدى الحياة للأورام الخبيثة الثانوية
حدثت أورام الخلايا التائية الخبيثة بعد العلاج بالعلاجات المناعية الذاتية المعدلة وراثيًا للخلايا التائية BCMA وCD19؛ قد تظهر الأورام الخبيثة في الخلايا التائية الناضجة، بما في ذلك أورام CAR الإيجابية، في أقرب وقت بعد أسابيع من التسريب، وقد تشمل نتائج مميتة
التحصين باللقاحات الفيروسية الحية
لم تتم دراسة سلامة التحصين باللقاحات الفيروسية الحية أثناء العلاج أو بعده
لا يُنصح بالتطعيم بلقاحات الفيروسات الحية لمدة أسبوعين على الأقل قبل بدء العلاج الكيميائي اللمفاوي، وأثناء العلاج بـ تيساجينليكلوسيل، وحتى استعادة المناعة بعد ذلك
الحمل
البيانات غير متوفرة عند النساء الحوامل. لا ينصح به للنساء الحوامل، ويجب مناقشة الأمر مع الطبيب المعالج بشأن الحمل بعد تناوله؛ قم بالإبلاغ عن حالات الحمل إلى شركة Novartis Pharmaceuticals Corporation على الرقم 1-888-669-6682
لم يتم إجراء أي دراسات حول السمية الإنجابية والتنموية للحيوانات
بناءً على آلية العمل، إذا عبرت الخلايا المنقولة المشيمة، فقد تسبب تسمم الجنين، بما في ذلك قلة الليمفاويات في الخلايا البائية
قد تعاني النساء الحوامل اللاتي تلقين تيساجينليكلوسيل من نقص غاما غلوبولين الدم. تقييم مستويات الغلوبولين المناعي عند الأطفال حديثي الولادة من الأمهات المعالجات
ينبغي التحقق من حالة الحمل للإناث ذات القدرة على الإنجاب؛ يجب على الإناث الناشطات جنسيًا والقادرات على الإنجاب إجراء اختبار الحمل قبل بدء العلاج
وسائل منع الحمل: راجع معلومات وصف فلودارابين وسيكلوفوسفاميد للحصول على معلومات حول الحاجة إلى وسائل منع الحمل الفعالة في المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي اللمفاوي. بيانات التعرض المحدودة المتاحة فيما يتعلق بمدة منع الحمل بعد العلاج مع تيساجينليكلوسيل
الرضاعة
غير معروف إذا تم توزيعه في حليب الثدي البشري
ضع في اعتبارك الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية إلى جانب الحاجة السريرية للأم للدواء، وأي آثار ضارة محتملة على الرضيع الذي يرضع من الثدي من الدواء أو من حالة الأم الأساسية
علم العقاقير
آلية العمل
العلاج المناعي بالخلايا التائية الذاتية المعدلة وراثيًا والموجه بواسطة CD19 والذي يتضمن إعادة برمجة الخلايا التائية الخاصة بالمريض باستخدام جين مُعدل يشفر مستقبل المستضد الخيميري (CAR) لتحديد الخلايا الخبيثة والعادية التي تعبر عن CD19 والقضاء عليها
يتكون CAR من جزء من الجسم المضاد الفأري أحادي السلسلة الذي يتعرف على CD19 ويتم دمجه في مجالات الإشارات داخل الخلايا من 4-1BB (CD137) وCD3 zeta
يعد مكون زيتا CD3 أمرًا بالغ الأهمية لبدء تنشيط الخلايا التائية ونشاط مضاد للأورام، بينما يعزز 4-1BB توسع واستمرارية تيساجينليكلوسيل
ينقل CAR إشارة لتعزيز توسع الخلايا التائية بسبب ربط الخلايا المعبر عنها CD19 والتنشيط والقضاء على الخلايا المستهدفة واستمرار خلايا تيساجينليكلوسيل
استيعاب
ذروة تركيز البلازما: 34700 نسخة/ميكروجرام (المرضى المستجيبون)؛ 20000 نسخة/مكجم (المرضى غير المستجيبين
ذروة زمن البلازما: 9.91 يومًا (المرضى المستجيبون)؛ 20 يومًا (مرضى غير المستجيبون)
المساحة تحت المنحنى: 318000 نسخة/ميكروجرام في اليوم (المرضى المستجيبون)؛ 156,000 (مرضى غير المستجيبون)
كان تركيز البلازما الذروة والمساحة تحت المنحنى أعلى بحوالي ضعفين في مرضى CR/CRi مقارنة بمرضى NR
توزيع
كان تيساجينليكلوسيل موجودًا في الدم وكذلك في نخاع العظم وكان قابلاً للقياس بعد مرور عامين
يشير تقسيم الدم إلى نخاع العظم إلى أن توزيع تيساجينليكلوسيل في نخاع العظم كان 44% من التوزيع الموجود في الدم في اليوم 28، بينما في الشهرين 3 و6 تم توزيع تيساجينليكلوسيل بنسبة 67% و69% على التوالي، مما يشير إلى توزيع عالي في نخاع العظم
إزالة
نصف العمر: 16.8 يومًا (المرضى المستجيبون)؛ 2.52 يوم (مرضى غير المستجيبون)
إدارة
التحضير الوريدي
تأكد من وقت التسريب مقدمًا، واضبط وقت بدء الذوبان بحيث يكون تيساجينليكلوسيل متاحًا للتسريب عندما يكون المستلم جاهزًا
التأكد من توفر جرعتين من توسيليزوماب ومعدات الطوارئ قبل التسريب وخلال فترة التعافي؛ مريض مُسبق؛ انظر الجرعات
تأكيد هوية المريض قبل التحضير، ومطابقة هوية المريض مع معرفات المريض الموجودة على كيس ضخ تيساجينليكلوسيل
تيساجينليكلوسيل مخصص للاستخدام الذاتي فقط
افحص كيس التسريب بحثًا عن أي فواصل أو شقوق قبل ذوبان الجليد؛ إذا تعرضت الحقيبة للخطر، فلا تغمر محتوياتها؛ اتصل بشركة نوفارتيس
ضع كيس التسريب داخل كيس ثانٍ معقم في حالة حدوث تسرب ولحماية المنافذ من التلوث؛ قم بإذابة كيس التسريب عند درجة حرارة 37 درجة مئوية باستخدام حمام مائي أو طريقة الذوبان الجاف حتى لا يكون هناك ثلج مرئي في كيس التسريب
قم بإزالة الكيس من جهاز الذوبان على الفور؛ لا تقم بتخزين كيس المنتج عند درجة حرارة 37 درجة مئوية
بمجرد إذابته، يتم تخزينه في درجة حرارة الغرفة (20-25 درجة مئوية) لمدة تصل إلى 30 دقيقة
لا تغسل، أو تدور، أو تعيد تعليق تيساجينليكلوسيل في وسط جديد قبل التسريب؛ فحص محتويات كيس التسريب المذاب بحثًا عن أي كتلة خلايا مرئية؛ إذا بقيت كتل الخلايا المرئية، قم بخلط محتويات الكيس بلطف؛ يجب أن تتفرق كتل صغيرة من المواد الخلوية عن طريق الخلط اليدوي اللطيف
لا تقم بحقن تيساجينليكلوسيل إذا لم تكن هناك كتل متناثرة، أو كان كيس التسريب تالفًا أو يتسرب، أو يبدو أنه معرض للخطر؛ إذا حدث ذلك، اتصل بشركة Novartis
الإدارة الوريدية
تخدير
استخدم عقار الأسيتامينوفين والديفينهيدرامين أو أي مضاد للهستامين H1 آخر قبل 30 إلى 60 دقيقة تقريبًا من تسريب تيساجينليكلوسيل
لا تستخدم الكورتيكوستيرويدات في أي وقت إلا في حالة الطوارئ التي تهدد الحياة
ضخ تيساجينليكلوسيل
قم بإدارة التسريب الوريدي بمعدل 10-20 مل / دقيقة، مع تعديله بما يتناسب مع الأطفال الصغار والحجم الأصغر
يتراوح حجم كيس التسريب من 10-50 مل
لا تستخدم مرشح استنفاد الكريات البيض. أنابيب رئيس الوزراء قبل التسريب مع كلوريد الصوديوم 0.9٪
غرس جميع محتويات كيس التسريب. اشطف كيس التسريب باستخدام 10-30 مل من كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9% مع الحفاظ على نظام أنابيب مغلق لضمان حقن أكبر عدد ممكن من الخلايا في المريض
اتبع إرشادات السلامة الحيوية المحلية المطبقة عند التعامل مع هذه المنتجات والتخلص منها
تخزين
منتج مجمد
قم بتخزين كيس التسريب في مرحلة بخار النيتروجين السائل أقل أو يساوي -148 درجة فهرنهايت (أقل أو يساوي -120 درجة مئوية) في نظام مراقب لدرجة الحرارة
استخدم حاويات مغلقة ومقاومة للكسر والتسرب عند نقل أكياس التسريب داخل المنشأة
كيس التسريب المذاب
مخزنة في درجة حرارة الغرفة 68-77 درجة فهرنهايت (20-25 درجة مئوية) لمدة تصل إلى 30 دقيقة
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق