Aptivus الإسم التجاري
وصف
تيبرانافير هو دواء مضاد للفيروسات القهقرية يستخدم في علاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري -1. وهو ينتمي إلى فئة الأدوية المعروفة باسم مثبطات الأنزيم البروتيني (PIs)، والتي تعمل عن طريق تثبيط نشاط إنزيم الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية، وبالتالي منع الفيروس من التكاثر وتقليل الحمل الفيروسي في الجسم
يُوصف تيبرانافير للاستخدام مع عوامل أخرى مضادة للفيروسات القهقرية لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري -1 في المرضى الذين لديهم خبرة في العلاج والذين لديهم سلالات فيروس العوز المناعي البشري -1 المقاومة لمثبطات الأنزيم البروتيني المتعددة
يعمل تيبرانافير عن طريق الارتباط بالموقع النشط لإنزيم بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية، وبالتالي يمنع انقسام البروتينات الفيروسية إلى بروتينات وظيفية مطلوبة لتكاثر الفيروس. يؤدي تثبيط نشاط الأنزيم البروتيني إلى تعطيل دورة تكاثر الفيروس وتقليل إنتاج جزيئات فيروس نقص المناعة البشرية المعدية الجديدة
يتوفر دواء تيبرانافير في شكل أقراص أو كبسولات عن طريق الفم. يؤخذ عادة مع الطعام لتعزيز الامتصاص. قد تختلف الجرعة وجدول الإدارة اعتمادًا على عوامل المريض الفردية، مثل تاريخ العلاج، والحمل الفيروسي، والأدوية الأخرى المستخدمة
المقاومة : يُوصف تيبرانافير خصيصًا للاستخدام في المرضى الذين يعانون من سلالات فيروس نقص المناعة البشرية -1 المقاومة لمثبطات الأنزيم البروتيني المتعددة. ويشمل ذلك السلالات ذات الطفرات التي تمنح مقاومة لمثبطات PI الأخرى، مثل لوبينافير، وأتازانافير، ودارونافير. غالبًا ما يتم إجراء اختبار المقاومة قبل البدء في علاج تيبرانافير لتوجيه قرارات العلاج
الإستخدامات والجرعة
عدوى فيروس نقص المناعة البشرية
أقل أو يساوي 36 كجم: غير موصى به بسبب عدم وجود تركيبة مناسبة
≥36 كجم: 500 مجم بالفم كل 12 ساعة؛ مطلوب التناول المتزامن مع ريتونافير 200 ملغ بالفم كل 12 ساعة (علاج معزز)
الإدارة مع ريتونافير ضرورية لتحقيق الجرعات الصحيحة ومستويات الدم الكافية
القصور الكلوي
تعديل الجرعة ليس ضروريا
اختلال كبدي
خفيف (فئة تشايلد بوغ أ): تعديل الجرعة ليس ضروريًا
معتدلة إلى شديدة (فئة تشايلد بوغ B أو C): يُمنع الاستخدام المتزامن
الآثار السلبية
>10%
الإسهال
الطفح الجلدي
فرط ثلاثي جليسريد الدم
زيادة الترانساميناسات
1-10%
ألم في البطن
ضيق التنفس
الرعاف
الجفاف
التعب
الصداع
فقدان الوزن
الغثيان
بيركسيا
فقر الدم
القيء
ألم عضلي
<1%
دوخة
التهاب الكبد
انخفاض الشهية
متلازمة تشبه الانفلونزا
فرط صفراء الدم
أرق
زيادة الليباز
تحذيرات الصندوق الأسود
تم الإبلاغ عن التهاب الكبد والتعويض الكبدي، بما في ذلك بعض الوفيات؛ هناك حاجة إلى يقظة إضافية في حالات الإصابة بالتهاب الكبد الوبائي المزمن B أو التهاب الكبد الوبائي C بسبب زيادة خطر التسمم الكبدي
تم الإبلاغ عن نزيف داخل الجمجمة، مميت وغير مميت
موانع الإستخدام
فرط الحساسية
اختلال كبدي متوسط إلى شديد (فئة تشايلد بوغ B & C)
الأدوية التي يُمنع استخدامها مع تيبرانافير (عند تناوله بشكل متزامن مع ريتونافير) تشمل منبهات ألفا 1-أدرينوريبتور مثل الفوزوزين، ومضادات اضطراب النظم (أميودارون، بيبريديل، فليكاينيد، بروبافينون، كينيدين)، ريفامبين، فوريكونازول، مشتقات الإرغوت (ثنائي هيدروأرغوتامين، إرغونوفين، الإرغوتامين، ميثيلرغونوفين)، سيسابريد، نبتة سانت جون، لوفاستاتين، سيمفاستاتين، لوراسيدون، بيموزيد، سيلدينافيل (عند استخدامه لـ PAH)، ميدازولام، وتريازولام
التحذيرات
الحذر في اختلال كبدي خفيف
خطر السمية الكبدية الشديدة والمميتة
لا ينصح به في علاج المرضى الساذجين/المرضى لم يتعرضوا لأي شكل من أشكال العلاج للحالة قيد النظر
قد يكون له تأثير مضاد للصفيحات / مضاد للتخثر
خطر حدوث نزيف داخل الجمجمة مميت
ويجب تناول هذا الدواء مع الريتونافير والطعام لتحقيق التأثير المضاد للفيروسات المطلوب؛ قد يؤدي الفشل في تناول الريتونافير والطعام إلى فقدان فعالية تيبرانافير؛ يرجى الرجوع إلى معلومات وصف دواء ريتونافير للحصول على معلومات إضافية حول التدابير الاحترازية
خطر الإصابة بمتلازمة إعادة بناء المناعة إذا تم استخدامها مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات القهقرية
قد يحدث إعادة توزيع للدهون مع "مظهر كوشينويد" وسنام الجاموس
تم أيضًا الإبلاغ عن حدوث اضطرابات المناعة الذاتية مثل مرض جريفز، والتهاب العضلات، ومتلازمة غيلان باريه في عملية إعادة تكوين المناعة؛ ومع ذلك، فإن وقت البدء أكثر تباينًا، ويمكن أن يحدث بعد عدة أشهر من بدء العلاج
يجب أن يتم تناوله بالتزامن مع دواء ريتونافير
حساسية السلفوناميد
التناول المتزامن مع ركائز CYP3A4 الأخرى
يمنع ريتونافير CYP3A4 ويزيد من خطر السمية للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4
زيادة خطر الطفح الجلدي، وخاصة مع وسائل منع الحمل الهرمونية
استخدام الدواء قد يقلل من فعالية وسائل منع الحمل عن طريق الفم القائمة على هرمون الاستروجين. ننصح المرضى باستخدام طرق بديلة لمنع الحمل غير الهرمونية
خطر الزيادة الكبيرة في إجمالي الكوليسترول والدهون الثلاثية
يحتوي على 116 وحدة دولية/مل فيتامين E (>RDA)؛ الحد من مكملات فيتامين E
الحمل والرضاعة
حمل
يقوم سجل التعرض للحمل بمراقبة نتائج الحمل لدى النساء المعرضات للدواء أثناء الحمل؛ يتم تشجيع مقدمي الرعاية الصحية على تسجيل المرضى عن طريق الاتصال بسجل الحمل المضاد للفيروسات القهقرية
(APR)
بيانات الحمل المحتملة من APR وبرنامج الوصول الموسع ليست كافية لتقييم مخاطر العيوب الخلقية الرئيسية أو الإجهاض أو النتائج السلبية للأم أو الجنين بشكل مناسب؛ تم تقييم استخدام تيبرانافير أثناء الحمل لدى عدد محدود من النساء كما ورد في تقرير APR وبرنامج الوصول الموسع، وتظهر البيانات المتاحة عدم وجود عيوب خلقية في 13 حالة تعرض في الأشهر الثلاثة الأولى مقارنة بالمعدل الأساسي للعيوب الخلقية الرئيسية البالغ 2.7٪ في السكان المرجعيون في الولايات المتحدة لبرنامج متروبوليتان أتلانتا للعيوب الخلقية (MACDP) ؛ معدل الإجهاض الذي لم يتم الإبلاغ عنه في تقرير الفائدة السنوية؛ تشمل القيود المنهجية لـ APR استخدام MACDP كمجموعة مقارنة خارجية؛ مجموعة MACDP ليست خاصة بمرض محدد، وتقوم بتقييم النساء والرضع من منطقة جغرافية محدودة، ولا تتضمن نتائج الولادات التي حدثت في أقل من 20 أسبوعًا من الحمل
في دراسات التكاثر الحيواني، لوحظت سمية الجنين عند تناول تيبرانافير بجرعات سامة للأم مع تعرضات جهازية (AUC) أقل من تلك الموجودة عند البشر عند الجرعة البشرية الموصى بها
استنادًا إلى التقارير المستقبلية المقدمة إلى APR وبرنامج الوصول الموسع لحوالي 17 ولادة حية بعد التعرض للأنظمة المحتوية على تيبرانافير (بما في ذلك 13 ولادة حية تعرضت في الأشهر الثلاثة الأولى و 4 ولادات حية تعرضت في الأشهر الثلاثة الثانية/الثالثة)، لم تكن هناك ولادة العيوب المبلغ عنها عند الرضع المولودين أحياء؛ وقد تبين أن تيبرانافير يعبر المشيمة
الرضاعة
توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها الأمهات المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية -1 في الولايات المتحدة بعدم إرضاع أطفالهن رضاعة طبيعية لتجنب خطر انتقال عدوى فيروس نقص المناعة البشرية -1 بعد الولادة؛ لا توجد معلومات بشأن وجود تيبرانافير في حليب الأم، أو آثاره على الرضيع، أو على إنتاج الحليب؛ تيبرانافير موجود في حليب الفئران. بسبب احتمالية انتقال فيروس نقص المناعة البشرية -1 (عند الرضع السلبيين لفيروس نقص المناعة البشرية)، وتطور المقاومة الفيروسية (عند المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية)، وأي آثار ضارة محتملة للدواء، يجب على الأمهات عدم الرضاعة الطبيعية إذا كن يتلقين الدواء
علم العقاقير
آلية العمل
مثبط الأنزيم البروتيني؛ يمنع انقسام سلائف البروتين Gag-Pol، والذي بدوره يؤدي إلى تكوين جزيئات فيروسية غير ناضجة وغير معدية
الدوائية
التوافر البيولوجي: يزداد عن طريق الغذاء
البروتين المرتبط: 99.9%
حجم التوزيع: 7.7-10 لتر
نصف العمر: 5.5-6 ساعات
الاستقلاب: بشكل رئيسي عن طريق الكبد CYP3A4
الإطراح: البراز (82.3%)؛ البول (4%)
وقت الذروة للبلازما: 3 ساعات
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
يجب أن يتم تناوله بالتزامن مع دواء ريتونافير
البالغين أو الأطفال الذين يتناولون الأقراص: تناولها مع الطعام
كبسولات أو محلول عن طريق الفم
للبالغين: يمكن تناوله مع أو بدون الطعام
الأطفال: تناوله مع الطعام
تخزين
الكبسولات: قم بتخزين زجاجات الكبسولات غير المفتوحة في الثلاجة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية (36-46 درجة فهرنهايت)؛ بمجرد فتح الزجاجة، يمكن حفظ الكبسولات في درجة حرارة الغرفة (بحد أقصى 77 درجة فهرنهايت [25 درجة مئوية]) إذا تم استخدامها خلال 60 يومًا
الحل عن طريق الفم: يخزن في درجة حرارة الغرفة، 25 درجة مئوية (77 درجة فهرنهايت)؛ لا تثلج ولا تجمد؛ يجب استخدامه خلال 60 يومًا بعد فتح الزجاجة لأول مرة
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق