Xermelo الإسم التجاري
وصف
تيلوترستات إيثيل هو دواء يستخدم في علاج المتلازمة السرطانية، وهي حالة يمكن أن تحدث في المرضى الذين يعانون من أورام الغدد الصم العصبية، وخاصة تلك التي تنشأ في الجهاز الهضمي
يعمل تيلوتريستات إيثيل عن طريق تثبيط إنزيم التربتوفان هيدروكسيلاز، الذي يشارك في إنتاج السيروتونين في الجسم. يمكن لأورام الغدد الصم العصبية، مثل الأورام السرطانية، أن تنتج كميات زائدة من السيروتونين، مما يؤدي إلى أعراض مميزة للمتلازمة السرطانية، بما في ذلك الإسهال، والتورد، وآلام البطن، والتشنج القصبي. عن طريق تثبيط هيدروكسيلاز التريبتوفان، يقلل إيثيل تيلوترستات من إنتاج السيروتونين ويساعد على تخفيف هذه الأعراض
يشار إلى تيلوترستات إيثيل لعلاج إسهال المتلازمة السرطانية لدى المرضى الذين لا يتم التحكم في أعراضهم بشكل كافٍ باستخدام العلاج التناظري للسوماتوستاتين (SSA). يتم استخدامه عادةً كعلاج مساعد بالاشتراك مع SSAs، والتي تعد الدعامة الأساسية لعلاج المتلازمة السرطانية
يتم إعطاء تيلوترستات إيثيل عن طريق الفم على شكل أقراص. قد تختلف الجرعة الموصى بها وجدول الإدارة اعتمادًا على عوامل مثل شدة الأعراض والاستجابة الفردية للمريض
يؤخذ عادة مع الطعام لتعزيز الامتصاص
أثبتت التجارب السريرية فعالية تيلوترستات إيثيل في تقليل تواتر حركات الأمعاء وتحسين نوعية الحياة بشكل عام لدى المرضى الذين يعانون من إسهال متلازمة السرطانات
شهد المرضى الذين عولجوا باستخدام تيلوترستات إيثيل انخفاضًا كبيرًا في عدد حركات الأمعاء يوميًا مقارنةً بالعلاج الوهمي
أشكال الجرعة ونقاط القوة
قرص 250 ملغ
متلازمة الكارسينويد الإسهال
يُشار إليه بالاشتراك مع العلاج التناظري للسوماتوستاتين (SSA) لدى البالغين الذين لا يتم التحكم فيه بشكل كافٍ عن طريق العلاج بـ SSA
250 ملغم يوميا
أنظر أيضاً الإدارة
تعديلات الجرعات
القصور الكلوي
قصور كلوي خفيف أو متوسط أو شديد لا يتطلب غسيل الكلى: لا يلزم تعديل الجرعة
المرحلة النهائية من مرض الكلى الذي يتطلب غسيل الكلى (الترشيح الكبيبي < 15 مل / دقيقة / 1.73 متر مربع): لم تتم دراسته
اختلال كبدي
خفيف (تشايلد-بف أ): لا يلزم تعديل الجرعة؛ ومع ذلك، يوصى بمراقبة إضافية للتفاعلات الجانبية المرتبطة بها مثل الإمساك
معتدل (تشايلد-بف الفئة ب) إلى شديد (تشايلد-بج ج): غير مستحسن
الأطفال : سلامة وفعالية لم يثبت
الآثار السلبية
>10%
الغثيان
الصداع
1-10%
زيادة إنزيم غاما جلوتاميل ترانسفيراز
الاكتئاب
الوذمة المحيطية
انتفاخ البطن
انخفاض الشهية
بيركسيا
ألم في البطن
الإمساك
زيادة الفوسفاتيز القلوي
زيادة ALT وAST
تقارير ما بعد التسويق
انسداد معوي
وذمة وعائية
حكة، طفح جلدي
موانع الإستخدام
تاريخ رد فعل فرط الحساسية تجاه تيلوترستات إيثيل
التحذيرات
يقلل من تكرار حركة الأمعاء وقد يؤدي إلى الإمساك؛ تم الإبلاغ عن مضاعفات خطيرة للإمساك عند الجرعات الموصى بها؛ مراقبة تطور الإمساك و/أو آلام البطن الشديدة أو المستمرة أو المتفاقمة؛ كان لدى معظم المرضى عوامل خطر إضافية، بما في ذلك المرض الأساسي وأدوية الإمساك المصاحبة. توقف عن تناول الدواء إذا حدث إمساك شديد أو ألم شديد في البطن مستمر أو متفاقم
التفاعلات الدوائية
محفز CYP3A4 أو CYP2B6
ركائز CYP3A4
راقب الاستجابة لركائز CYP3A4 وفكر في زيادة جرعة الدواء المتفاعل، إذا لزم الأمر
قد يقلل إيثيل تيلوترستات من فعالية ركائز CYP3A4 (مثل الميدازولام)
ركائز CYP2B6
راقب الاستجابة لركائز CYP2B6 وفكر في زيادة جرعة الدواء المتفاعل، إذا لزم الأمر
قد يقلل إيثيل تيلوترستات من فعالية ركائز CYP2B6 (على سبيل المثال، البوبروبيون، إيفافيرنز) عن طريق تقليل تعرضها الجهازي
أوكتريوتيد قصير المفعول
إذا لزم الأمر، قم بإدارة الأوكتريوتيد قصير المفعول بعد 30 دقيقة على الأقل من تناول تيلوترستات إيثيل
أوكتريوتيد قصير المفعول يقلل بشكل كبير من التعرض الجهازي لإيثيل التيلوتريستات والتيلوتريستات، المستقلب النشط
الحمل
لا توجد بيانات بشرية لدى النساء الحوامل للإبلاغ عن المخاطر المرتبطة بالدواء
دراسات على الحيوانات
لم تتم ملاحظة أي آثار على نمو الجنين عند إعطاء إيثيل التيلوتريستات للفئران أثناء تكوين الأعضاء بجرعات تصل إلى 750 ملغم/كغم/يوم (حوالي 9 أضعاف التعرض عند الجرعة البشرية الموصى بها [RHD])
أدى علاج الأرانب الحوامل أثناء تكوين الأعضاء إلى سمية الأمهات وفقدان ما بعد الزرع بجرعات ≥250 مجم / كجم / يوم (~ 15 ضعف التعرض عند RHD)، وانخفاض وزن الجنين عند 500 مجم / كجم / يوم (~ 33 ضعف التعرض) في RHD)
الرضاعة
غير معروف إذا تم توزيعه في حليب الثدي البشري
ضع في اعتبارك الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية إلى جانب الحاجة السريرية للأم للدواء، وأي آثار ضارة محتملة على الرضيع الذي يرضع من الثدي من الدواء أو من حالة الأم الأساسية
إذا تم إعطاؤه لامرأة مرضعة، يجب مراقبة الرضيع للتأكد من عدم إصابته بالإمساك
علم العقاقير
آلية العمل
تيلوترستات، المستقلب النشط لإيثيل تيلوترستات، يثبط هيدروكسيلاز التربتوفان، الذي يتوسط خطوة الحد من المعدل في التخليق الحيوي للسيروتونين
يلعب السيروتونين دورًا في التوسط في الإفراز والحركة والالتهاب والإحساس في الجهاز الهضمي، ويتم إنتاجه بشكل مفرط في المرضى الذين يعانون من المتلازمة السرطانية
في المختبر، تكون قوة تيلوترستات المثبطة تجاه تريبتوفان هيدروكسيلاز أعلى بـ 29 مرة من قوة تيلوترستات إيثيل
استيعاب
وقت الذروة للبلازما: 1 ساعة (إيثيل تيلوترستات)؛ 2 ساعة (تيلوترستات)
ذروة تركيز البلازما: 7 نانوغرام/مل (إيثيل تيلوترستات)؛ 900 نانوغرام/مل (تيلوترستات)
AUC: 22 نانوجرام · ساعة/مل (إيثيل تيلوترستات)؛ 3000 نانوجرام · ساعة/مل (تيلوترستات)
يؤدي تناول الطعام مع الطعام إلى زيادة كبيرة في التعرض الجهازي لإيثيل تيلوترستات وتيلوترستات
توزيع
الارتباط بالبروتين: >99% (كل من تيلوترستات إيثيل وتيلوتريستات)
الركيزة P-gp
الاسْتِقْلاب
يخضع إيثيل تيلوترستات للتحلل المائي عبر إنزيمات الكربوكسيل إلى تيلوترستات، مستقلبه النشط
يتم استقلاب تيلوترستات بشكل أكبر
إيثيل تيلوترستات وتيلوترستات ليسا ركائز لإنزيمات CYP
إزالة
نصف العمر: 0.6 ساعة (تيلوترستات إيثيل)؛ 5 ساعات (تيلوترستات)
إجمالي التخليص: 2.7 لتر/ساعة (تيلوترستات إيثيل)؛ 152 لتر/ساعة (تيلوترستات)
الإطراح: <0.4% بول; 92.8% براز
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
يؤخذ مع الطعام
عند استخدامه مع أوكتريوتيد قصير المفعول، قم بإعطاء الأوكتريوتيد قصير المفعول بعد 30 دقيقة على الأقل من تيلوترستات إيثيل
توقف إذا تطور الإمساك الشديد
الجرعة المنسية
في حالة نسيان الجرعة، تناول الجرعة التالية في الوقت المعتاد
لا تأخذ جرعتين في نفس الوقت لتعويض الجرعة المنسية
تخزين
يُخزن في درجة حرارة الغرفة التي يمكن التحكم فيها (25 درجة مئوية [77 درجة فهرنهايت])
الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق