BEROMUN الإسم التجاري
تاسونيرمين 1 ملغ مسحوق لمحلول التسريب
الإستخدامات والجرعة
يستخدم بالتزامن مع الملفان عن طريق نضح الأطراف المعزولة شديدة الحرارة
تاسونيرمين
الطرف العلوي: جرعة إجمالية 3 ملغ عن طريق تروية الطرف المعزول
الطرف السفلي: جرعة إجمالية 4 ملغ عن طريق تروية الطرف المعزول
ملفلان
يجب حساب جرعة الملفان وفقًا لطريقة حجم اللتر الخاصة بـ Wieberdink (1)، بحد أقصى للجرعة 150 مجم
13 ملجم/لتر حجم الطرف العلوي
10 ملجم/لتر حجم الطرف السفلي
موانع في اختلال وظائف الكبد كبيرة بما في ذلك؛ الأسبارتات أمينوترانسفيراز أكبر من 2 × الحدود العليا للمستويات الطبيعية (ULN)، ألانين أمينوترانسفيراز أو الفوسفاتيز القلوي؛ أو مستويات البيليروبين أكبر من 1.25 × ULN
يتم استخدام عدد من التدابير العلاجية بشكل روتيني خلال ILP وفي فترة ما بعد الجراحة مباشرة. وتشمل هذه عوامل التخدير القياسية، والمسكنات، وخافضات الحرارة، والسوائل الوريدية، ومضادات التخثر، وعوامل قابضة للأوعية
لم يتم إثبات السلامة والفعالية لدى الأطفال دون سن 18 عامًا
إدارة
يتم إعطاء تاسونيرمين عن طريق التروية الخفيفة للأطراف المعزولة شديدة الحرارة. ينبغي إعداد دائرة التروية قبل الجراحة وتجهيزها بـ 700-800 مل من الإرواء، مع الهيماتوكريت من 0.25 إلى 0.30
يجب اختيار مستوى التروية ليشمل الأنسجة المصابة بشكل مناسب ويجب إدخال القسطرة. يجب استخدام البطانيات الحرارية ومراقبة درجة حرارة الأطراف بشكل مستمر بواسطة مجسات الثرمستور التي يتم إدخالها في الأنسجة تحت الجلد والعضلات لمنع فقدان الحرارة الخارجية. إذا لم تتأثر اليدين والقدمين فيجب حمايتهما بضمادات إسمارش (الطرد). ينبغي تطبيق عاصبة على الطرف القريب
بمجرد توصيل الطرف بالدائرة المعزولة، يجب ضبط معدل التدفق إلى 35-40 مل/لتر من حجم الطرف في الدقيقة وفحص التسرب من الطرف إلى الدورة الدموية الجهازية باستخدام تقنية التتبع الإشعاعي. قد يكون من الضروري ضبط معدل التدفق والعاصبة للتأكد من أن التسرب من دائرة التروية إلى الدورة الدموية الجهازية مستقر (وصل المستوى النظامي للنشاط الإشعاعي إلى هضبة) ولا يتجاوز 10٪. يجب إعطاء تاسونيرمين فقط إذا كان التسرب أقل من 10٪
عندما تصل درجة الحرارة في الأنسجة تحت الجلد البعيدة للطرف إلى أكثر من 38 درجة مئوية (لا تزيد عن 39 درجة مئوية)، ويكون الرقم الهيدروجيني للإرواء بين 7.2 و7.35، يجب حقن تاسونيرمين كبلعة في الخط الشرياني للطرف. الدائرة. بعد 30 دقيقة يجب إدخال الملفلان كبلعة في خزان الدائرة، أو ببطء في الخط الشرياني للدائرة. يجب زيادة درجة الحرارة إلى أكثر من 39 درجة مئوية (ولكن لا تتجاوز 40 درجة مئوية) في موقعين مختلفين للقياس في منطقة الورم. يجب أن تستمر مدة هذا التروية لمدة 60 دقيقة، مما يجعل إجمالي 90 دقيقة
في نهاية التروية، يجب جمع الإرواء في الخزان بينما تتم إضافة سائل الغسل في وقت واحد إلى الدائرة وتعميمه بمعدل 35-40 مل/لتر من حجم الطرف في الدقيقة. يوصى بإجراء الغسل القياسي باستخدام التسريب الوريدي ديكستران 70 أو سائل مشابه. يجب استخدام 3-6 لتر بعد التروية في الطرف السفلي و1-2 لتر بعد التروية في الطرف العلوي. قد لا تحتاج التروية المأبضية والعضدية إلى أكثر من 1 لتر. يجب أن يستمر الغسيل حتى يتم الحصول على تدفق وريدي واضح (وردي وشفاف)
وينبغي إجراء الاستئصال الجراحي لبقايا الورم كلما أمكن ذلك. إذا لزم الأمر، يمكن تكرار نضح الأطراف المعزولة بعد 6-8 أسابيع من العلاج الأول. إذا تمت الإشارة إلى ILP ثانٍ، فيجب على الأطباء أن يأخذوا في الاعتبار معدل تسرب ILP السابق
معالجة
ينبغي اتباع المبادئ التوجيهية القياسية بشأن التعامل مع الأدوية السامة للخلايا
1. يجب على الموظفين المدربين إعادة تكوين المواد السامة للخلايا
2. يجب أن تتم عملية إعادة البناء في مناطق محددة؛
3. يجب ارتداء الملابس الواقية (بما في ذلك القفازات)؛
4. يجب حماية العيون وتحديد وسائل الإسعافات الأولية
5. لا ينبغي للموظفين الحوامل التعامل مع المواد السامة للخلايا
6. ينبغي اتخاذ العناية الكافية للتخلص من النفايات، بما في ذلك المحاقن والحاويات والمواد الماصة
إعادة تكوين
يجب إعادة تكوين تاسونيرمين بإضافة 5 مل من المذيب للاستخدام بالحقن (محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ للحقن). سيتم الحصول على محلول متجانس عن طريق الرج بلطف. يجب فحص محلول المنتج المعاد تكوينه بصريًا للتأكد من عدم وجود أي جسيمات قبل تناوله. الحل له لون واضح إلى أصفر فاتح
لا تحتوي التركيبة على مواد حافظة وهي مخصصة للاستخدام مرة واحدة فقط. بمجرد فتحها، يجب عادة استخدام محتوى القارورة على الفور
المحلول المعاد تكوينه
أثبت ثباته الكيميائي والفيزيائي أثناء الاستخدام لمدة تصل إلى 48 ساعة عند 25 درجة مئوية
ومن وجهة النظر الميكروبيولوجية، يجب استخدام المنتج المعاد تكوينه على الفور. إذا لم يتم استخدامه على الفور، فإن أوقات وظروف التخزين قبل الاستخدام تقع على عاتق المستخدم وعادةً لن تكون أطول من 24 ساعة عند 2-8 درجات مئوية، ما لم تتم إعادة التركيب في ظروف معقمة خاضعة للرقابة والتحقق من صحتها
موانع الإستخدام
أمراض القلب والأوعية الدموية الخطيرة، مثل قصور القلب الاحتقاني (جمعية القلب في نيويورك من الدرجة الثانية أو الثالثة أو الرابعة)، والذبحة الصدرية الشديدة، وعدم انتظام ضربات القلب، واحتشاء عضلة القلب خلال فترة 3 أشهر قبل العلاج، والتخثر الوريدي، وأمراض الشرايين الطرفية الانسدادية، والانسداد الرئوي الحديث
خلل وظيفي رئوي حاد
تاريخ حديث للإصابة، أو قرحة هضمية نشطة
الاستسقاء الشديد -
خلل وظيفي كبير في وظائف الدم، على سبيل المثال عدد الكريات البيض أقل من 2.5 × 10 بقوة 9 لكل لتر، الهيموجلوبين أقل من 9 جم / ديسيلتر، الصفائح الدموية أقل من 60 × 10 بقوة 9 لكل لتر، أهبة النزف أو اضطراب النزيف النشط
اختلال وظيفي كلوي كبير (انظر الجرعة القصور الكلوي)
اختلال وظيفي كبدي كبير (انظر الجرعة الاختلال الكبدي)
فرط كالسيوم الدم أكبر من 12 ملغم / ديسيلتر (2.99 مليمول / لتر)
الحمل
الرضاعة الطبيعية
الأطفال أقل من 18 عامًا
موانع إجراء التروية المعزولة للأطراف
الوذمة اللمفية الشديدة للطرف
المرضى الذين يُعتقد أن إمداد الدم إلى الطرف البعيد للورم يعتمد بشكل كبير على الأوعية الدموية المرتبطة بالورم. ويمكن توضيح ذلك عن طريق مخطط الشرايين
الاحتياطات والتحذيرات
يجب أن يتم تنفيذ هذا العلاج في مراكز متخصصة من قبل فرق جراحية ذات خبرة في إدارة ساركوما الأطراف ونضح الأطراف المعزولة، مع توفر وحدة العناية المركزة ومع مرافق المراقبة المستمرة لتسرب الدواء إلى الدورة الدموية الجهازية
لا ينبغي أن تدار تاسونيرمين بشكل منهجي
يجب توخي الحذر الشديد عند استخدامه في المرضى الذين يعانون من أي مستوى من القصور أو الاضطراب في القلب أو الكلى أو الكبد أو الدم
ينبغي الحفاظ على مستوى ثابت من التخدير لمنع التقلبات الكبيرة في ضغط الدم النظامي، والتي يمكن أن تؤثر على التسرب بين الدورة الدموية الجهازية ودائرة التروية
يجب مراقبة الضغط الوريدي المركزي والضغط الشرياني أثناء ILP
ينبغي إجراء مراقبة روتينية لضغط الدم، وكمية البول، ومخطط كهربية القلب خلال الـ 24-48 ساعة الأولى بعد ILP، أو لفترة أطول إذا لزم الأمر. يمكن التفكير في استخدام قسطرة Swan-Ganz لمراقبة ضغط الشريان الرئوي والضغط الإسفيني أثناء عملية ILP وفي فترة ما بعد الجراحة
يجب ألا يتجاوز معدل التروية 40 مل/لتر من حجم الطرف في الدقيقة لتقليل خطر تسرب السائل الإروائي إلى الدورة الدموية الجهازية. يجب إنهاء التروية إذا كان التسرب التراكمي في الدورة الدموية أكبر من 10% (انظر الإدارة)
الحد الأقصى للجرعة المسموح بها (MTD) من تاسونيرمين لـ ILP هو 4 ملغ، وهو 10 أضعاف الجرعة النظامية. لذلك، عندما يكون هناك تسرب جهازي كبير للتاسونيرمين، فمن المتوقع حدوث تأثيرات خطيرة غير مرغوب فيها
يمكن تحقيق الوقاية والعلاج من الحمى والقشعريرة وغيرها من الأعراض الشبيهة بالأنفلونزا المرتبطة بإعطاء تاسونيرمين، عن طريق إعطاء الباراسيتامول قبل تناول ILP (عن طريق الفم أو عن طريق تحميلة) أو مسكن بديل / خافض للحرارة
للوقاية من الصدمة، يجب ترطيب المرضى إلى أقصى حد قبل وأثناء وبعد إجراء التروية، لضمان الظروف الديناميكية الدموية المثلى وارتفاع إنتاج البول، خاصة بعد التروية، للسماح بالتخلص السريع من أي تاسونيرمين متبقي. يجب أن تكون سوائل الإنعاش الإضافية متاحة لتوسيع الحجم في حالة حدوث انخفاض كبير في ضغط الدم. في حالات الصدمة الشديدة، يجب إيقاف التروية في الأطراف وإعطاء العلاج المناسب
يجب ألا تتجاوز مدة الحرمان من إمداد الأكسجين إلى الطرف 20 دقيقة
تاسونيرمين قد يعزز تسمم القلب. تجنب في مجموعات مع عوامل أخرى سامة للقلب
إذا ظهرت علامات السمية الجهازية، مثل الحمى وعدم انتظام ضربات القلب والصدمة/انخفاض ضغط الدم ومتلازمة الضائقة التنفسية لدى البالغين، فيجب استخدام تدابير داعمة عامة ونقل المريض إلى وحدة العناية المركزة للمراقبة. يجب مراقبة وظائف الكلى والكبد عن كثب. من الممكن توقع اضطرابات الدم، وخاصة قلة الكريات البيض ونقص الصفيحات وخلل التخثر
وقد لوحظت حالات متلازمة الحيز التي تتميز بالألم والتورم والأعراض العصبية، فضلا عن تلف العضلات التي تؤثر على الطرف المروى في المرضى المعزولين الذين عولجوا بالتاسونيرمين. ولذلك يجب مراقبة المرضى خلال الأيام الثلاثة الأولى بعد ILP
ينبغي استشارة الأدبيات المتعلقة باستخدام الملفان قبل البدء في إجراء تروية الأطراف المعزولة (ILP)
المنتج الطبي يحتوي على الصوديوم. خذ بعين الاعتبار ما إذا كان المريض يتبع نظامًا غذائيًا متحكمًا بالصوديوم
الحمل والرضاعة
الحمل
هو بطلان تاسونيرمين أثناء الحمل
لا توجد معلومات عن استخدام تاسونيرمين لدى النساء الحوامل. البيانات المستمدة من الدراسات على الحيوانات غير كافية للاستنتاج حول التأثيرات على الحمل وتطور الجنين وتطور ما بعد الولادة
الرضاعة
هو بطلان تاسونيرمين في الرضاعة الطبيعية
من غير المعروف ما إذا كان عقار تاسونيرمين يفرز في حليب الإنسان. يمنع الرضاعة الطبيعية خلال 7 أيام من نضح الأطراف المعزولة
آثار جانبية
قد تكون الآثار الجانبية مرتبطة بالتاسونيرمين، أو بالملفان، أو بإجراءات تروية الأطراف المعزولة والتدابير المرتبطة بها، أو بمزيج من هذه العوامل
الحمى
الغثيان القيء
عدم انتظام
ضربات القلب
التعب قشعريرة
تسمم
الكبد العدوى الإمساك قلة الصفيحات التعرق الليلي السمية العصبية المحيطية بروتينية صدمة انخفاض ضغط الدم ألم عضلي ضعف الوعي صداع إسهال متلازمة الضائقة التنفسية لدى البالغين قلة الكريات البيض الفشل الكلوي الحاد
المظاهر الجلدية وذمة ألم تلف الأعصاب عدوى الجرح تخثر اضطرابات الأظافر تلف الأنسجة تفاعلات فرط الحساسية متلازمة المقصورة الجلد نخر، نخر العضلات، الإنتان، آلام في الجزء العلوي من البطن ، التهاب المعدة، وذمة رئوية ، زيادة في الكرياتينين ، فشل القلب ، وذمة محيطية
آلية العمل
يُعرف باسم التروية الخفيفة للأطراف المعزولة شديدة الحرارة (ILP)، والتي تتضمن التوصيل الموضعي لأدوية العلاج الكيميائي مباشرة إلى طرف معين مع الحفاظ على ارتفاع الحرارة الخفيف (ارتفاع درجة الحرارة) في محلول التروية. غالبًا ما تُستخدم هذه التقنية جنبًا إلى جنب مع أدوية العلاج الكيميائي المحددة، مثل الملفان، لعلاج السرطانات المتقدمة أو المتكررة المحصورة في أحد الأطراف، مثل الورم الميلانيني أو الساركوما
نضح الأطراف المعزولة (ILP) :
ILP هو إجراء جراحي يتضمن عزل الدورة الدموية للطرف (الذراع أو الساق) مؤقتًا عن بقية الجسم باستخدام أصفاد أو عاصبة قابلة للنفخ
بمجرد عزل الدورة الدموية للطرف، يتم توصيل جرعة عالية من أدوية العلاج الكيميائي مباشرة إلى الطرف المعزول من خلال دائرة التروية. وهذا يسمح بتوصيل تركيز أعلى بكثير من الدواء إلى الورم مع تقليل التعرض الجهازي والسمية
ارتفاع الحرارة الخفيف
في حالة ارتفاع الحرارة الخفيف الخفيف، يتم تسخين محلول العلاج الكيميائي إلى درجة حرارة مرتفعة بشكل معتدل، عادة ما بين 39 درجة مئوية إلى 41 درجة مئوية (102 درجة فهرنهايت إلى 106 درجة فهرنهايت). يمكن أن يؤدي ارتفاع الحرارة الخفيف إلى تعزيز فعالية أدوية العلاج الكيميائي عن طريق زيادة امتصاص الدواء، وحساسية الخلايا السرطانية للعلاج الكيميائي، وتدفق الدم إلى الورم
ملفلان
Melphalan
ملفلان هو دواء للعلاج الكيميائي يستخدم عادة في ILP لعلاج سرطان الجلد المتقدم والساركوما المترجمة إلى أحد الأطراف
يعمل الملفان عن طريق إتلاف الحمض النووي للخلايا التي تنقسم بسرعة، بما في ذلك الخلايا السرطانية، وبالتالي تثبيط نموها والتسبب في موت الخلايا
إجراءات العلاج
أثناء إجراء ILP، يتم عزل طرف المريض، ويتم إدخال قسطرة في الشريان والوريد للطرف المعزول
يتم بعد ذلك ترطيب الطرف بمحلول ساخن يحتوي على ملفلان وربما أدوية علاج كيميائي أخرى
يتم الحفاظ على دائرة التروية لمدة محددة، يتم خلالها توزيع أدوية العلاج الكيميائي عبر الطرف، مستهدفة الخلايا السرطانية وقتلها
بعد اكتمال التروية، يتم التخلص من محلول العلاج الكيميائي، ويتم استعادة الدورة الدموية إلى الطرف
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق