Camzyos الإسم التجاري
وصف
مافاكامتن هو دواء يستخدم لعلاج اعتلال عضلة القلب الضخامي (HCM)، وهي حالة تتميز بتضخم عضلة القلب، والتي يمكن أن تؤدي إلى مشاكل في تدفق الدم ووظيفة القلب
آلية العمل
مافاكامتن هو مثبط انتقائي للميوسين القلبي. وهو يعمل عن طريق الحد من فرط انقباض عضلة القلب لدى المرضى الذين يعانون من HCM. عن طريق تثبيط تكوين الجسر المتقاطع المفرط للميوسين-الأكتين في عضلة القلب، يقلل المافكامتن من قوة الانقباض، وبالتالي تحسين وظيفة القلب وتخفيف الأعراض المرتبطة بـ HCM
دواعي الإستعمال
يشار إلى مافاكامتن في المقام الأول لعلاج اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي (oHCM). وهذا يشمل المرضى الذين لديهم أعراض كبيرة مثل
ضيق في التنفس
ألم في الصدر (الذبحة الصدرية)
تعب
الخفقان
يساعد مافاكامتن على تقليل أعراض اعتلال عضلة القلب المزمن (HCM)، مما يحسن نوعية حياة المرضى
تحسين وظيفة القلب : عن طريق الحد من فرط الانقباض، يمكن أن يحسن مافاكامتن وظيفة البطين الأيسر والأداء العام للقلب
تقليل الحاجة إلى التدخلات : قد يساعد الدواء في تأخير أو تجنب الحاجة إلى إجراءات جراحية مثل استئصال الحاجز العضلي أو استئصال الحاجز الكحولي
الإدارة والجرعة
الشكل : يتوفر مافاكامتن عادةً عن طريق الفم
الجرعة : يجب أن يحدد مقدم الرعاية الصحية الجرعة الدقيقة بناءً على احتياجات المريض الفردية واستجابته للعلاج. قد تكون هناك حاجة للمراقبة المنتظمة وتعديل الجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
كبسولة
2.5 ملغ
5 ملغ
10 ملغ
15 ملغ
اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي
مُخصص لأعراض اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي من الدرجة II-III من جمعية القلب في نيويورك (HCM) لتحسين القدرة على ممارسة التمارين والأعراض
جرعة البداية: 5 ملغ يوميا
الجرعات اللاحقة المسموح بها مع المعايرة هي 2.5، 5، 10، أو 15 ملغ كل يوم
لا يوصى ببدء أو زيادة المعايرة لدى المرضى الذين يعانون من الكسر القذفي للبطين الأيسر (LVEF) <55%
قد يصاب المرضى بقصور القلب (HF) أثناء تناول مافاكامتن؛ يلزم إجراء تقييم منتظم لتدرج مسار تدفق البطين الأيسر LVEF وValsalva لإجراء معايرة دقيقة لتحقيق هدف مناسب لتدرج Valsalva LVOT، مع الحفاظ على LVEF ≥50% وتجنب أعراض HF
تستغرق الجرعات اليومية أسابيع للوصول إلى مستويات الدواء المستقرة والتأثيرات العلاجية، ويمكن أن يسبب الاختلاف الجيني في التمثيل الغذائي والتفاعلات الدوائية اختلافات كبيرة في التعرض
عند البدء أو المعايرة، ضع في اعتبارك أولاً LVEF ثم ضع في الاعتبار تدرج Valsalva LVOT والحالة السريرية للمريض لتوجيه الجرعات المناسبة
جرعات مرحلة البدء (الأسبوع 4)
تدرج فالسالفا LVOT <20 مم زئبق: اخفض الجرعة إلى 2.5 مجم / يوم
تدرج فالسالفا LVOT ≥20 مم زئبق: استمر عند 5 ملغ / يوم
جرعات مرحلة البدء (الأسبوع 8)
تناول 2.5 ملغ/يوم
تدرج فالسالفا LVOT <20 مم زئبق: امتنع عن تناول الدواء واستأنفه في الأسبوع 12
تدرج فالسالفا LVOT ≥20 مم زئبقي: يُحافظ عليه عند 2.5 ملغ/يوم
تناول 5 ملغ/يوم
تدرج فالسالفا LVOT <20 مم زئبق: اخفض الجرعة إلى 2.5 مجم / يوم
تدرج فالسالفا LVOT ≥20 مم زئبق: استمر عند 5 ملغ / يوم
جرعات مرحلة البدء (الأسبوع 12)
تناول 2.5 ملغ/يوم
تدرج فالسالفا LVOT <20 مم زئبق: أعد البدء بجرعة 2.5 مجم إذا كان LVEF أكبر من 50% وأعد فحص الحالة السريرية ومخطط صدى القلب (ECHO) خلال 4 أسابيع
حافظ على نفس الجرعة لمدة 8 أسابيع القادمة، ما لم يكن LVEF أقل من 50%
تناول 5 ملغ/يوم
الرجوع إلى خوارزمية جرعات الصيانة
جرعات مرحلة الصيانة (الأسبوع 12 والأسبوع 12 من الأسبوع)
LVEF <50%: علاج متقطع
الحفاظ على نفس الجرعة والمتابعة بعد 12 أسبوعا
LVEF 50-55%، بغض النظر عن تدرج Valsalva LVOT أو،
LVEF ≥55% وتدرج Valsalva LVOT <30 مم زئبقي
LVEF ≥55% وتدرج Valsalva LVOT ≥30 مم زئبقي
زيادة المعايرة إلى مستوى الجرعة اليومية الأعلى التالي (على سبيل المثال، 2.5 مجم إلى 5 مجم، 5 مجم إلى 10 مجم، 10 مجم إلى 15 مجم)
أعد فحص الحالة السريرية و ECHO خلال 4 أسابيع وحافظ على نفس الجرعة لمدة 8 أسابيع تالية ما لم يكن LVEF أقل من 50%
يُسمح بزيادة المعايرة بعد 12 أسبوعًا من العلاج بنفس مستوى الجرعة
توقف العلاج إذا كان LVEF أقل من 50%
LVEF <50%
علاج المقاطعة
أعد فحص معلمات ECHO q4wk حتى LVEF ≥50%
توقف نهائيًا إذا كان LVEF أقل من 50% مرتين عند تناول 2.5 مجم/يوم
LVEF ≥50%
أعد التشغيل بالجرعة اليومية الأقل التالية؛ إذا تمت مقاطعة الجرعة عند 2.5 مجم، أعد تشغيلها عند 2.5 مجم
أعد فحص الحالة السريرية و ECHO خلال 4 أسابيع وحافظ على نفس الجرعة لمدة 8 أسابيع القادمة ما لم يكن LVEF أقل من 50%، ثم
اتبع جرعة مرحلة الصيانة
تزيد الجرعة المؤجلة عندما يكون هناك مرض كامن (على سبيل المثال، عدوى خطيرة) أو عدم انتظام ضربات القلب (على سبيل المثال، الرجفان الأذيني، وغيره من عدم انتظام ضربات القلب غير المنضبط) الذي قد يضعف الوظيفة الانقباضية
النظر في انقطاع في المرضى الذين يعانون من مرض مزمن
آثار جانبية
يمكن أن تشمل الآثار الجانبية الشائعة للمافاكامتن ما يلي
دوخة
تعب
غثيان
>10%
الدوخة
1-10%
الإغماء
انخفاض LVEF (6%)
قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة ما يلي
فشل القلب: بسبب انخفاض الانقباض، هناك خطر محتمل للإصابة بفشل القلب، خاصة إذا لم تتم مراقبته بشكل صحيح
عدم انتظام ضربات القلب: يمكن أن تحدث تغييرات في ضربات القلب، مما يتطلب مراقبة دقيقة
موانع والاحتياطات
الحالات الموجودة مسبقًا : يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من قصور القلب الحالي أو أمراض القلب الخطيرة الأخرى
تحذيرات الصندوق الأسود
خطر فشل القلب (HF)
يقلل من الكسر القذفي للبطين الأيسر (LVEF) ويمكن أن يسبب قصور القلب بسبب خلل الانقباضي
تقييمات تخطيط كهربية القلب (ECG) لـ LVEF مطلوبة قبل وأثناء العلاج
لا ينصح بالبدء في المرضى الذين يعانون من LVEF <55٪
قم بإيقاف الجرعات إذا كان LVEF أقل من 50% في أي زيارة أو إذا كان المريض يعاني من أعراض HF أو تفاقم الحالة السريرية
مثبطات ومحفزات CYP450
قد يؤدي التناول المتزامن مع بعض مثبطات CYP450 أو التوقف عن بعض محفزات CYP450 إلى زيادة خطر الإصابة بفشل القلب بسبب الخلل الانقباضي
يمنع مع ما يلي
مثبطات CYP2C19 المتوسطة إلى القوية أو مثبطات CYP3A4 القوية
محفزات CYP2C19 أو CYP3A4 متوسطة إلى قوية
ريمس
متاح فقط من خلال برنامج مقيد بموجب استراتيجية تقييم المخاطر والتخفيف من آثارها (REMS) تسمى برنامج Camzyos REMS
موانع الإستخدام
التناول المتزامن مع مثبطات CYP2C19 المتوسطة إلى القوية أو مثبطات CYP3A4 القوية
التناول المتزامن مع محفزات CYP2C19 أو CYP3A4 المتوسطة إلى القوية
التحذيرات
متاح فقط من خلال برنامج REMS المقيد الذي يتطلب شهادة من واضعي الوصفات الطبية والصيدليات، وتسجيل المرضى
بناءً على الدراسات التي أجريت على الحيوانات، قد يسبب سمية للجنين عند إعطائه للإناث الحوامل؛ تأكيد عدم وجود حمل لدى الإناث ذوات القدرة الإنجابية قبل البدء وإرشاد المريضة حول استخدام وسائل منع الحمل الفعالة
سكتة قلبية
يقلل من الانقباض الانقباضي ويمكن أن يسبب HF أو يمنع وظيفة البطين تمامًا
المرضى الذين يعانون من مرض كامن خطير (على سبيل المثال، عدوى خطيرة) أو عدم انتظام ضربات القلب (على سبيل المثال، الرجفان الأذيني، وغيره من عدم انتظام ضربات القلب غير المنضبط) هم أكثر عرضة للإصابة بخلل وظيفي الانقباضي وفشل القلب
يجب على المرضى الإبلاغ عن أي علامات أو أعراض لقصور القلب على الفور إلى مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم
قم بتقييم الحالة السريرية وLVEF قبل العلاج وبانتظام أثناءه وضبط الجرعة وفقًا لذلك
قم بتقييم عدم انتظام ضربات القلب الجديد أو المتفاقم، أو ضيق التنفس، أو ألم في الصدر، أو التعب، أو الخفقان، أو وذمة الساق، أو الارتفاعات في الببتيد المدر للصوديوم من النوع N المؤيد للنوع
B (NT-proBNP)
حيث قد تكون هذه علامات وأعراض لمرض HF
يتطلب تقليل LVEF بدون أعراض والأمراض المتداخلة وعدم انتظام ضربات القلب اعتبارات جرعات إضافية
لا يوصى بالبدء باستخدام LVEF <55%؛ تجنب الاستخدام المتزامن للمافاكامتن في المرضى الذين يتناولون ديسوبيراميد، أو رانولازين، أو فيراباميل مع حاصرات بيتا، أو ديلتيازيم مع حاصرات بيتا لأن هذه الأدوية والتوليفات تزيد من خطر خلل وظيفة البطين الأيسر الانقباضي وأعراض قصور القلب والخبرة السريرية محدودة
التفاعلات الدوائية
يمكن أن يتفاعل مافاكامتن مع أدوية أخرى، خاصة تلك التي تؤثر على ضربات القلب وانقباضه. من المهم إبلاغ مقدمي الرعاية الصحية بجميع الأدوية التي يتم تناولها
المراقبة : من الضروري إجراء مخطط صدى القلب بانتظام والتقييمات السريرية لمراقبة تأثيرات الدواء وضبط الجرعة حسب الحاجة
يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة CYP2C19 وCYP3A4
قد يؤدي التناول المتزامن مع الأدوية التي تتفاعل مع هذه الإنزيمات إلى تفاعلات دوائية تهدد الحياة مثل فشل القلب أو فقدان الفعالية
تقديم المشورة للمرضى حول التفاعلات الدوائية المحتملة، بما في ذلك الأدوية التي لا تحتاج إلى وصفة طبية على سبيل المثال، أوميبرازول، أو إيزوميبرازول، أو سيميتيدين
معتدلة إلى قوية CYP2C19 أو مثبطات CYP3A4 القوية
بطلان
التناول المتزامن مع مثبطات CYP2C19 المتوسطة إلى القوية أو مثبطات CYP3A4 القوية يزيد من التعرض الجهازي للمافاكامتن، مما قد يزيد من خطر الإصابة بفشل القلب بسبب الخلل الانقباضي
محفزات CYP2C19 أو CYP3A4 متوسطة إلى قوية
بطلان
التناول المتزامن مع محفزات CYP2C19 أو CYP3A4 المتوسطة إلى القوية يقلل من التعرض الجهازي للمافاكامتن، مما قد يقلل من الفعالية
قد يزيد من خطر الآثار الضارة
موانع الحمل الهرمونية
استخدم وسائل منع الحمل البديلة على سبيل المثال، النظام داخل الرحم التي لا تتأثر بتحريض CYP450 أو أضف وسائل منع الحمل غير الهرمونية أثناء العلاج ولمدة 4 أشهر بعد آخر جرعة
البروجستين والإيثينيل استراديول هما ركائز CYP3A4
قد يقلل مافاكامتن من التعرض للإيثينيل استراديول والبروجستين، مما قد يؤدي إلى فشل وسائل منع الحمل أو زيادة النزيف الاختراقي
مثبطات CYP2C19 ضعيفة أو مثبطات CYP3A4 المعتدلة
في العلاج المستقر مع مثبط CYP2C19 الضعيف أو مثبط CYP3A4 المعتدل: ابدأ بالجرعة الموصى بها البالغة 5 ملغ / يوم
تنوي بدء مثبط CYP2C19 ضعيف أو مثبط CYP3A4 المعتدل: قم بتقليل جرعة مافاكامتن بمقدار مستوى واحد
في العلاج المستقر بمافاكامتن 2.5 ملغ / يوم: تجنب البدء بمثبط CYP2C19 الضعيف أو مثبط CYP3A4 المعتدل (لا تتوفر جرعة أقل من مافاكامتن)
الأدوية التي تقلل من انقباض القلب
تجنب الإدارة المتزامنة
ارتبط التناول المتزامن مع ديسوبيراميد بالاشتراك مع فيراباميل أو ديلتيازيم بخلل وظيفي انقباضي في البطين الأيسر وأعراض HF في المرضى الذين يعانون من HCM الانسدادي
تجنب الاستخدام المتزامن في المرضى الذين يتناولون ديسوبيراميد، أو رانولازين، أو فيراباميل مع حاصرات بيتا، أو ديلتيازيم مع حاصرات بيتا لأن هذه الأدوية والتوليفات تزيد من خطر خلل وظيفة البطين الأيسر الانقباضي وأعراض قصور القلب، كما أن الخبرة السريرية محدودة
في حالة بدء العلاج المصاحب بمقوي التقلص العضلي السلبي، أو إذا زادت جرعة التقلص العضلي السلبي، قم بمراقبة LVEF عن كثب حتى يتم تحقيق الجرعات المستقرة والاستجابة السريرية
الحمل والرضاعة
حمل
بناءً على البيانات الحيوانية، قد يسبب ضررًا للجنين عند إعطائه للإناث الحوامل
لا تتوفر بيانات بشرية عن الاستخدام أثناء الحمل لتقييم المخاطر المرتبطة بالمخدرات من العيوب الخلقية الكبرى أو الإجهاض أو غيرها من النتائج الضارة للأم أو الجنين
تأكد من عدم وجود حمل لدى الإناث ذوات القدرة الإنجابية قبل البدء واستخدام وسائل منع الحمل الفعالة
دراسات على الحيوانات
الانخفاضات المرتبطة بمافاكامتن في متوسط وزن جسم الجنين، والانخفاضات في تعظم عظام الجنين، والزيادات في فقدان ما بعد الزرع (الارتشاف المبكر و/أو المتأخر) التي لوحظت في الفئران والزيادات في التشوهات الحشوية والهيكل العظمي التي لوحظت في كل من الأرانب والجرذان عند تناول الجرعة التعرضات مثل تلك التي تم تحقيقها عند الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها (MRHD)
منع الحمل
يُنصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 4 أشهر بعد آخر جرعة
قد يقلل مافاكامتن من فعالية وسائل منع الحمل الهرمونية المركبة. ننصح باستخدام وسيلة منع حمل بديلة أو إضافة وسائل منع الحمل غير الهرمونية
الاعتبارات السريرية
تشكل الحالة الأساسية للأم أثناء الحمل خطراً على الأم والجنين
يرتبط HCM الانسدادي أثناء الحمل بزيادة خطر الولادة المبكرة
تقديم المشورة للإناث الحوامل حول المخاطر المحتملة على الجنين عند تعرض الأمهات للمافاكامتن أثناء الحمل
الرضاعة
غير معروف إذا كان موجودًا في حليب الإنسان أو الحيوان، وتأثيراته على الرضع، وتأثيراته على إنتاج الحليب
ضع في اعتبارك الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية إلى جانب الحاجة السريرية للأم إلى مافاكامتن وأي آثار ضارة محتملة على الطفل الذي يرضع من الثدي من الدواء أو من حالة الأم الأساسية
علم العقاقير
آلية العمل
مثبط انتقائي للميوسين القلبي
ينظم عدد رؤوس الميوسين التي يمكنها الدخول في حالات "الأكتين" (توليد الطاقة)، وبالتالي يقلل من احتمال تكوين الجسور المتقاطعة المنتجة للقوة (الضغط الانقباضي) والمتبقي (الانبساطي)
يعتبر الإفراط في تكوين جسر الميوسين الأكتيني وخلل التنظيم في حالة الاسترخاء الفائق من السمات المميزة الميكانيكية لـ HCM
يقوم مافاكامتن بتحويل إجمالي عدد الميوسين إلى حالة مريحة للغاية وموفرة للطاقة وقابلة للتجنيد
في المرضى الذين يعانون من HCM، يؤدي تثبيط الميوسين باستخدام المافاكامتن إلى تقليل انسداد مجرى تدفق البطين الأيسر الديناميكي (LVOT) وتحسين ضغوط امتلاء القلب
استيعاب
التوافر البيولوجي: 85%
ذروة تركيز البلازما: 1 ساعة
تأثير الطعام
لا يوجد فرق كبير سريريا بعد تناول وجبة عالية الدهون
زيادة وقت البلازما الذروة بنسبة 4 ساعات
توزيع
الارتباط بالبروتين: 97-98%
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه على نطاق واسع، بشكل أساسي من خلال CYP2C19 (74%)، CYP3A4 (18%)، وCYP2C9 (8%)
إزالة
الإطراح: 7% براز (1% دون تغيير)؛ 85% بول (3% دون تغيير)
نصف الحياة
نصف عمر طرفي متغير يعتمد على الحالة الأيضية لـ CYP2C19
المستقلبات الطبيعية: 6-9 أيام
المستقلبات الضعيفة: 23 يومًا
علم الجينات الصيدلية
زادت المساحة تحت المنحنى (AUC) بنسبة 241% وزاد تركيز البلازما الأقصى بنسبة 47% في المستقلبات الضعيفة (PMs) لـ CYP2C19 مقارنة مع المستقلبات الطبيعية (NMs) بعد جرعة واحدة قدرها 15 ملغ
تحمل NMs أليلين وظيفيين عاديين (على سبيل المثال، *1/*1)
تحمل PMs أليلتين بدون أليلات وظيفية (على سبيل المثال، *2/*2، *2/*3، *3/*3)
يختلف انتشار الأيضات الضعيفة CYP2C19 اعتمادًا على السلالة؛ ~2% من الأفراد من أصل أوروبي و4% من الأفراد من أصل أفريقي هم PMs؛ انتشار PMs أعلى بين السكان الآسيويين (على سبيل المثال، ~ 13٪ من سكان شرق آسيا)
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
يمكن تناوله مع أو بدون الطعام
ابتلاع الكبسولات كاملة؛ لا تكسر أو تفتح أو تمضغ
الجرعة المنسية
في حالة نسيان الجرعة، تناولها في أقرب وقت ممكن، ثم تناول الجرعة التالية المقررة في الوقت المعتاد في اليوم التالي
التوقيت الدقيق للجرعات خلال اليوم ليس ضروريًا، لكن لا تتناول جرعتين في نفس اليوم
تخزين
يُخزن في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية (68-77 درجة فهرنهايت)؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)
الدراسات السريرية والموافقة
خضع مافاكامتن لتجارب سريرية تثبت فعاليته وسلامته في المرضى الذين يعانون من أعراض انسداد الكبد النخاعي المزمن. لقد ثبت أنه يحسن القدرة على ممارسة الرياضة، ويقلل من انسداد قناة تدفق البطين الأيسر (LVOT)، ويعزز الصحة العامة للمرضى
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق