Auvelity الإسم التجاري
وصف
ديكستروميثورفان (DXM)
ديكستروميثورفان هو دواء شائع الاستخدام في مستحضرات السعال والبرد المتاحة دون وصفة طبية. وهو ينتمي إلى فئة الأدوية المعروفة باسم مضادات السعال، والتي تستخدم لقمع السعال
يعمل من خلال العمل على مركز السعال في الدماغ لقمع الرغبة في السعال. لا يعالج السبب الكامن وراء السعال ولكنه يوفر تخفيف الأعراض
بالإضافة إلى خصائصه المثبطة للسعال، يتمتع ديكستروميثورفان أيضًا بنشاط في مستقبلات NMDA في الدماغ، بما في ذلك مستقبلات ديكستروميثورفان. عند تناول جرعات أعلى، يمكن أن ينتج تأثيرات انفصالية وهلوسة مشابهة لتلك الخاصة بالأدوية الأخرى في فئة التخدير الانفصامي
مستقبلات NMDA هي نوع من مستقبلات الغلوتامات المشاركة في النقل العصبي المثير واللدونة التشابكية، وتلعب دورًا حاسمًا في التعلم والذاكرة والعمليات العصبية المختلفة
عند استخدامه وفقًا للتعليمات، يكون ديكستروميثورفان آمنًا بشكل عام للاستخدام على المدى القصير لدى البالغين والأطفال فوق سن 12 عامًا. ومع ذلك، فإن سوء استخدام ديكستروميثورفان أو إساءة استخدامه، خاصة عند الجرعات العالية، يمكن أن يؤدي إلى آثار ضارة، بما في ذلك الهلوسة، والارتباك، والدوخة، وحتى جرعة زائدة
بوبروبيون
البوبروبيون هو دواء يستخدم في المقام الأول كمضاد للاكتئاب ومساعد للإقلاع عن التدخين. إنه ينتمي إلى فئة الأدوية المعروفة باسم مثبطات إعادة امتصاص النورإبينفرين والدوبامين (NDRIs)
يعمل البوبروبيون عن طريق تثبيط إعادة امتصاص الناقلات العصبية النوربينفرين والدوبامين، وبالتالي زيادة مستوياتهما في الدماغ. ويعتقد أن آلية العمل هذه تساهم في آثارها المضادة للاكتئاب والإقلاع عن التدخين
بالإضافة إلى مؤشراته الأولية، تمت دراسة البوبروبيون أيضًا لفعاليته المحتملة في حالات أخرى، مثل اضطراب نقص الانتباه/فرط النشاط (ADHD) والسمنة
البوبروبيون جيد التحمل بشكل عام، ولكن الآثار الجانبية الشائعة قد تشمل جفاف الفم والأرق والصداع والغثيان. وفي بعض الحالات، قد يزيد أيضًا من خطر النوبات، خاصة عند تناول جرعات أعلى
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
ديكستروميثورفان / بوبروبيون
قرص، الإصدار الموسع
45مجم/105مجم
اضطرابات الاكتئاب الكبرى
يشار إلى اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD)
قرص واحد يوميًا في الصباح لمدة 3 أيام، ثم قم بزيادة الجرعة إلى قرص واحد يوميًا بفاصل زمني لا يقل عن 8 ساعات
الجرعة القصوى الموصى بها: قرص واحد مرتين يوميا؛ لا تتجاوز جرعتين / 24 ساعة
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي
خفيف (الترشيح الكبيبي ≥60 مل/دقيقة/1.73 م 2 ): لا يلزم تعديل الجرعة
معتدل (الترشيح الكبيبي 30-59 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ): 1 قرص بالفم كل صباح (لا تزيد الجرعة الأولية)
شديدة (الترشيح الكبيبي 15-29 مل/دقيقة/1.73 م 2 ): غير موصى به
اختلال كبدي
خفيف أو متوسط (Child-Pugh A أو B): لا يلزم تعديل الجرعة
شديد (تشايلد-بج سي): غير مستحسن (لم يتم تقييمه)
ضعف مستقلبات CYP2D6 أو التناول المتزامن مع مثبطات CYP2D6
1 قرص بالفم كل صباح (لا تزيد الجرعة الأولية)
التحول إلى أو من مضادات الاكتئاب MOAI
يجب أن يمر 14 يومًا على الأقل بين التوقف عن تناول MAOI وبدء استخدام الدكستروميثورفان/البوبروبيون
على العكس من ذلك، يجب السماح بـ 14 يومًا على الأقل بعد إيقاف الدكستروميثورفان/البوبروبيون قبل البدء بمضادات الاكتئاب MAOI
اعتبارات الجرعات
ليس للاستخدام خلال فترة الحمل؛ استخدام مضادات الاكتئاب البديلة للنساء اللاتي يخططن للحمل
فحص المرضى بحثًا عن الاضطراب ثنائي القطب، أو الهوس، أو الهوس الخفيف قبل البدء
فحص الأدوية الأخرى التي تحتوي على البوبروبيون والدكستروميثورفان
تقييم ضغط الدم، ومراقبته بشكل دوري أثناء العلاج
الأطفال : سلامة وفعالية لم يثبت
الآثار السلبية
>10%
الدوخة
الغثيان
1-10%
الصداع
الإسهال
النعاس
جفاف الفم
العجز الجنسي
فرط التعرق
القلق
الإمساك
انخفاض الشهية
الأرق
ألم مفصلي
التعب
تنمل
عدم وضوح الرؤية
تقارير ما بعد التسويق
ديكستروميتورفان
النعاس والدوخة والعصبية أو الأرق والغثيان والقيء وآلام في المعدة
بوبروبيون
الجسم: ألم مفصلي وألم عضلي وحمى مع طفح جلدي وأعراض أخرى توحي بفرط الحساسية المتأخر
القلب والأوعية الدموية: الإحصار الأذيني البطيني الكامل، الانقباضات الخارجية، انخفاض ضغط الدم، ارتفاع ضغط الدم (شديد في بعض الحالات)، التهاب الوريد، والانسداد الرئوي
الجهاز الهضمي: التهاب القولون، والتهاب المريء، ونزيف الجهاز الهضمي، ونزيف اللثة، والتهاب الكبد، وانثقاب الأمعاء، والتهاب البنكرياس، وقرحة المعدة
الغدد الصماء: ارتفاع السكر في الدم، نقص السكر في الدم، نقص صوديوم الدم، ومتلازمة إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول بشكل غير مناسب
الهيمي واللمفاوي: فقر الدم، كثرة الكريات البيضاء، قلة الكريات البيض، اعتلال عقد لمفية، قلة الكريات الشاملة، وقلة الصفيحات
التمثيل الغذائي والغذائي: غليكوزوريا
الجهاز العضلي الهيكلي: تصلب العضلات / الحمى / انحلال الربيدات وضعف العضلات
الجهاز العصبي: مخطط كهربية الدماغ غير الطبيعي (EEG)، والعدوان، والإثارة، وتعذر الحركة، وفقدان القدرة على الكلام، والغيبوبة، والانتحار التام، والهذيان، والأوهام، والاكتئاب، وعسر التلفظ، والنشوة، ومتلازمة خارج الهرمية (خلل الحركة، خلل التوتر، نقص الحركة، الشلل الرعاش)، الهلوسة، التفكير في القتل، العداء ، زيادة الرغبة الجنسية، رد فعل الهوس، الألم العصبي، الاعتلال العصبي، الذعر، التفكير بجنون العظمة، الذهان، الأرق، التفكير في الانتحار، محاولة الانتحار، وكشف خلل الحركة المتأخر
الجهاز التنفسي: الالتهاب الرئوي
الجلد: الثعلبة، والوذمة الوعائية، والتهاب الجلد التقشري، والشعرانية، ومتلازمة ستيفنز جونسون
الحواس الخاصة: الصمم، زيادة ضغط العين، وتوسع الحدقة
تحذيرات الصندوق الأسود
زادت مضادات الاكتئاب من خطر الأفكار والسلوكيات الانتحارية لدى مرضى الأطفال والشباب البالغين في الدراسات قصيرة المدى
مراقبة جميع المرضى الذين يعالجون بمضادات الاكتئاب عن كثب للتأكد من تفاقم الحالة السريرية وظهور أفكار وسلوكيات انتحارية
غير معتمد للاستخدام في مرضى الأطفال
موانع الإستخدام
نوبات صرع
التشخيص الحالي أو السابق للشره المرضي أو فقدان الشهية العصبي (ارتفاع معدل حدوث النوبات مع الإطلاق الفوري للبوبروبيون)
التوقف المفاجئ عن تناول الكحول أو البنزوديازيبين أو الباربيتورات أو الأدوية المضادة للصرع
تناول مثبطات MAOI أو خلال 14 يومًا من التوقف عنها؛ البدء بالديكستروميثورفان/البوبروبيون في المرضى الذين عولجوا بمثبطات MAO القابلة للعكس (على سبيل المثال، لينزوليد، وريد الميثيلين الأزرق)
فرط الحساسية المعروف للبوبروبيون أو الدكستروميتورفان أو المكونات الأخرى
التحذيرات
ذكرت متلازمة السيروتونين. إذا كان الاستخدام المتزامن لهذا الدواء مع أدوية هرمون السيروتونين الأخرى مبررًا سريريًا، فأخبر المرضى بزيادة خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين ومراقبة الأعراض؛ أوقف العلاج و/أو دواء هرمون السيروتونين المصاحب فورًا في حالة ظهور الأعراض المذكورة أعلاه، وابدأ في علاج الأعراض الداعمة
قد يؤدي البوبروبيون إلى ارتفاع ضغط الدم. يزداد خطر ارتفاع ضغط الدم إذا تم تناوله مع مثبطات MAO أو أدوية أخرى تزيد من نشاط الدوبامين أو النورأدرينالين
الحذر مع زرق إغلاق الزاوية. قد يؤدي توسع الحدقة الذي يحدث بعد استخدام العديد من الأدوية المضادة للاكتئاب، بما في ذلك البوبروبيون، إلى نوبة إغلاق الزاوية لدى المرضى الذين يعانون من زوايا ضيقة تشريحيًا والذين ليس لديهم عملية استئصال القزحية
قد يسبب الدوخة. اتخاذ الاحتياطات اللازمة للحد من حالات السقوط وتحذير المرضى فيما يتعلق بتشغيل الآلات الخطرة، بما في ذلك السيارات، حتى يتأكدوا بشكل معقول من أن العلاج لا يؤثر عليهم بشكل سلبي
قد يسبب ضررًا للجنين؛ استخدم العلاج البديل للإناث اللاتي يخططن للحمل
الانتحار
في الدراسات قصيرة المدى، زادت مضادات الاكتئاب من خطر التفكير والسلوك الانتحاري لدى الأطفال والمراهقين والشباب (الذين تقل أعمارهم عن 24 عامًا) الذين يتناولون مضادات الاكتئاب لعلاج اضطرابات الاكتئاب الكبرى والأمراض النفسية الأخرى. ولم تظهر هذه الزيادة في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 24 عامًا
مراقبة جميع المرضى المعالجين بمضادات الاكتئاب عن كثب للتأكد من عدم تفاقم حالتهم السريرية وظهور أفكار وسلوكيات انتحارية، خاصة خلال الأشهر القليلة الأولى من العلاج الدوائي، وكذلك في أوقات تغيير الجرعة
استشارة أفراد الأسرة أو مقدمي الرعاية للمرضى لمراقبة التغيرات في السلوك وتنبيه مقدم الرعاية الصحية؛ النظر في تغيير النظام العلاجي، بما في ذلك احتمال التوقف عن العلاج، لدى المرضى الذين يكون اكتئابهم أسوأ بشكل مستمر، أو الذين يعانون من أفكار أو سلوكيات انتحارية ناشئة
الذهان / ردود الفعل العصبية والنفسية
البوبروبيون: يعاني مرضى الاكتئاب الذين عولجوا بالبوبروبيون من مجموعة متنوعة من العلامات والأعراض العصبية والنفسية، بما في ذلك الأوهام والهلوسة والذهان واضطراب التركيز والبارانويا والارتباك. قد تنحسر الأعراض مع تخفيض الجرعة و/أو سحب العلاج
ديكستروميثورفان: الجرعة الزائدة يمكن أن تسبب الذهان السام، والذهول، والغيبوبة، وفرط الاستثارة
مضادات الاكتئاب يمكن أن تعجل نوبة الهوس، أو الهوس المختلط، أو الهوس الخفيف. يزداد الخطر لدى المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب أو لديهم عوامل خطر للإصابة بالاضطراب ثنائي القطب
فحص المرضى بحثًا عن الاضطراب ثنائي القطب واستخدام المنتجات الأخرى المحتوية على البوبروبيون أو الدكستروميثورفان قبل البدء
النوبات
البوبروبيون يمكن أن يسبب النوبات. خطر النوبات مع البوبروبيون مرتبط بالجرعة؛ يمنع استعماله في المرضى الذين يعانون من نوبات الصرع
إذا كان الاستخدام المتزامن لهذا الدواء مع منتجات أخرى تحتوي على البوبروبيون مبررًا سريريًا، فأخبر المرضى بالمخاطر؛ توقف عن العلاج، ولا تستأنف العلاج إذا تعرض المريض لنوبة صرع
التفاعلات الدوائية
البوبروبيون (ونواتج الأيض): مثبط CYP2D6؛ الركيزة CYP2B6
ديكستروميثورفان: الركيزة CYP2D6 (الرئيسية)
مثبطات أكسيداز أحادي الأمين
بطلان
تزيد الإدارة المتزامنة (أو خلال 14 يومًا) من خطر الإصابة بأزمة ارتفاع ضغط الدم ومتلازمة السيروتونين
متلازمة السيروتونين
مراقبة أعراض متلازمة السيروتونين
يزيد التناول المتزامن مع أدوية هرمون السيروتونين الأخرى (مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات) من خطر متلازمة السيروتونين، وهي حالة قد تهدد الحياة مع تغيرات تشمل الحالة العقلية المتغيرة وارتفاع ضغط الدم والأرق والرمع العضلي وارتفاع الحرارة وفرط المنعكسات والتعرق الشديد والارتعاش والرجفة
الأدوية التي تخفض عتبة النوبات
حذر
البوبروبيون يمكن أن يسبب النوبات. قد يؤدي التناول المتزامن مع أدوية أخرى تخفض عتبة النوبات إلى زيادة المخاطر
في حالة حدوث نوبة، توقف عن استخدام الدكستروميثورفان/البوبروبيون ولا تعاود تناول الدواء مرة أخرى
مثبط قوي لـ CYP2D6
تعديل (تقليل) جرعة ديكستروميثورفان / بوبروبيون
تزيد مثبطات CYP2D6 القوية من تركيزات الدكستروميثورفان في البلازما، مما قد يؤدي إلى النعاس والدوخة
محفزات CYP2B5 القوية
يتجنب
تعمل محرضات CYP2B6 القوية على تقليل تركيزات البلازما من البوبروبيون
ركائز CYP2D6
قد تحتاج إلى تعديل جرعة الركيزة CYP2D6
قد يزيد البوبروبيون من التعرض الجهازي لركائز CYP2D6؛ قد يكون من الضروري تعديل جرعة ركائز CYP2D6 ذات الفهارس العلاجية الضيقة
على العكس من ذلك، قد تكون الأدوية التي تتطلب تنشيطًا استقلابيًا بواسطة CYP2D6 قد قللت من فعاليتها وتتطلب جرعة متزايدة
الديجوكسين
مراقبة مستويات الديجوكسين
الإدارة المتزامنة قد تقلل من مستويات الديجوكسين في البلازما
انخفض التعرض للديجوكسين عندما تم إعطاء جرعة فموية واحدة من 0.5 ملغ من الديجوكسين على مدار 24 ساعة بعد جرعة فموية واحدة من البوبروبيون ممتد المفعول 150 ملغ في متطوعين أصحاء
أدوية الدوبامين
حذر
قد يؤدي التناول المتزامن لليفودوبا أو الأمانتادين مع البوبروبيون إلى تسمم الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك الأرق والإثارة والرعشة والرنح واضطراب المشية والدوار والدوخة
الكحول
تجنب الكحول أثناء العلاج
يمكن أن يزيد البوبروبيون من الأحداث النفسية العصبية الضارة أو يقلل من تحمل الكحول
الحمل والرضاعة
الحمل
لا ينصح به أثناء الحمل
بناءً على الدراسات التي أجريت على الحيوانات، قد يسبب ضررًا للجنين عند تناوله أثناء الحمل
الاعتبارات السريرية
تابعت دراسة طولية مستقبلية 201 امرأة حامل لديها تاريخ من اضطراب الاكتئاب الشديد، وكانت تتناول مضادات الاكتئاب أثناء الحمل في بداية الحمل
كانت النساء اللاتي توقفن عن تناول مضادات الاكتئاب أثناء الحمل أكثر عرضة للانتكاسة للاكتئاب الشديد من النساء اللاتي استمرن في تناول مضادات الاكتئاب
ضع في اعتبارك مخاطر إصابة الأمهات بالاكتئاب غير المعالج والتأثيرات المحتملة على الجنين عند التوقف أو تغيير العلاج بالأدوية المضادة للاكتئاب أثناء الحمل وبعد الولادة
الرضاعة
نظرًا لاحتمال حدوث سمية عصبية، يُنصح المرضى بعدم التوصية بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة 5 أيام بعد الجرعة النهائية
ديكستروميتورفان
لوحظت سمية عصبية في الفئران الصغيرة المعالجة بالديكستروميثورفان/الكينيدين في اليوم السابع بعد الولادة، والذي يتوافق مع الثلث الثالث من الحمل خلال الأشهر القليلة الأولى من الحياة وقد يمتد خلال السنوات الثلاث الأولى من حياة الإنسان
غير معروف ما إذا كان الدكستروميثورفان موجودًا في حليب الإنسان؛ لا تتوفر بيانات فيما يتعلق بالتأثيرات على الرضع الذين يرضعون من الثدي أو على إنتاج الحليب
بوبروبيون
لا توجد بيانات عن آثار البوبروبيون أو مستقلباته على إنتاج الحليب
البيانات الواردة من تقارير ما بعد التسويق محدودة؛ لم يحدد الاستخدام في المرضى المرضعات ارتباطًا واضحًا بالتفاعلات الضائرة عند الرضيع الذي يرضع
علم العقاقير
آلية العمل
ديكستروميثورفان: خصم مستقبلات N-ميثيل-د-أسبارتات (NMDA) غير التنافسي (مُعدِّل مستقبلات الغلوتامات) مع نشاط متعدد الوسائط؛ وهو أيضًا ناهض لمستقبل سيجما -1
البوبروبيون: يعمل على زيادة التوافر البيولوجي للديكستروميتورفان. كما يمنع امتصاص النوربينفرين والدوبامين
استيعاب
وقت الذروة في البلازما: 3 ساعات (ديكستروميثورفان)؛ 2 ساعة (البوبروبيون)
تم تحقيق الحالة المستقرة خلال 8 أيام
توزيع
ملزمة بالبروتين
دكستروميثورفان: 60-70%
البوبروبيون وهيدروكسي بوبروبيون المستقلب: 84%
مستقلب ثريهيدروكسي بوبروبيون: ~42%
الاسْتِقْلاب
يتم استقلاب الدكستروميتورفان بشكل أساسي بواسطة CYP2D6 إلى الدكسترورفان
يتم استقلاب البوبروبيون على نطاق واسع إلى 3 مستقلبات نشطة عن طريق الهيدروكسيل
CYP2B6 هو الإنزيم الرئيسي المشارك في تكوين الهيدروكسي بوبروبيون
إزالة
نصف الحياة
المستقلبات الشاملة لـ CYP2D6: زاد الدكستروميتورفان ~ 3 أضعاف ليصل إلى 22 ساعة، مقارنة مع الدكستروميتورفان المعطى بدون البوبروبيون
بوبروبيون: 15 ساعة
كانت مستقلبات البوبروبيون النشطة: هيدروكسي بوبروبيون، وإريثروهيدروكسي بوبروبيون، وثريهيدروكسي بوبروبيون ~ 35، و44، و33 ساعة، على التوالي
إفراز
ديكستروميتورفان
المستقلبات واسعة النطاق CYP2D6: يتم استرداد 37-52% في البول (أقل من 2% دون تغيير)
المستقلبات الضعيفة لـ CYP2D6: يتم استرداد 45-83% في البول (~26% دون تغيير)
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
يمكن إدارته مع أو بدون الطعام
ابتلاع أقراص كاملة. لا تسحق أو تقسم أو تمضغ
تخزين
يُخزن في الزجاجة الأصلية في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية (68-77 درجة فهرنهايت)، ويُسمح بالرحلات إلى 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق