Dextromethorphan/quinidine




Nuedexta الإسم التجاري




وصف

ديكستروميثورفان/كينيدين هو دواء مركب يستخدم لعلاج التأثير البصلي الكاذب (PBA). وإليك نظرة عامة:

ديكستروميثورفان هو دواء شائع الاستخدام في مثبطات السعال. يعمل على الجهاز العصبي المركزي لقمع السعال. في سياق علاج PBA، يُعتقد أن ديكستروميثورفان يساعد في تنظيم النقل العصبي المثير ويقلل من شدة وتواتر الانفجارات العاطفية التي لا يمكن السيطرة عليها

الكينيدين : الكينيدين دواء مضاد لاضطراب نظم القلب يستخدم أحيانًا لتنظيم ضربات القلب. في المنتج المركب مع الدكستروميثورفان، يتم استخدام الكينيدين لمنع انهيار الدكستروميتورفان في الجسم. وهذا يسمح بمستويات أعلى وأكثر اتساقًا من الدكستروميثورفان للوصول إلى الجهاز العصبي المركزي، مما يعزز آثاره العلاجية في إدارة PBA

التأثير البصلي الكاذب (PBA) : PBA هو حالة عصبية تتميز بنوبات لا إرادية ولا يمكن السيطرة عليها من الضحك أو البكاء والتي لا تتناسب مع الحالة العاطفية للفرد. يمكن أن يحدث في اضطرابات عصبية مختلفة، مثل التصلب المتعدد (MS)، والتصلب الجانبي الضموري (ALS)، وإصابات الدماغ المؤلمة (TBI)، والسكتة الدماغية. ديكستروميثورفان/كينيدين معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج PBA


الآلية الدقيقة التي يخفف بها الدكستروميثورفان/الكينيدين من أعراض الـ PBA ليست مفهومة تمامًا. ومع ذلك، يُعتقد أنه يتضمن تعديل نشاط الناقلات العصبية في الدماغ، وخاصةً مسارات الغلوتامات والسيروتونين، والتي يُعتقد أنها تلعب دورًا في الفيزيولوجيا المرضية لـ PBA

ديكستروميثورفان/كينيدين متوفر في شكل كبسولة عن طريق الفم. يتم تناوله عادةً مرة واحدة يوميًا في الصباح. يمكن تعديل الجرعة بناءً على استجابة المريض الفردية وتحمله




الإستخدامات والجرعة

أشكال الجرعات ونقاط القوة
ديكستروميتورفان / كينيدين

كبسولة
20مجم/10مجم


التأثير البصلي الكاذب
يُشار إليه في حالة PBA والأعراض المرتبطة بمجموعة متنوعة من الحالات العصبية (مثل مرض التصلب العصبي المتعدد والتصلب الجانبي الضموري) التي تؤدي إلى نوبات لا إرادية ومفاجئة ومتكررة من الضحك و/أو البكاء

يحدث الـ PBA بشكل ثانوي لمجموعة متنوعة من الحالات العصبية غير ذات الصلة، ويتميز بنوبات لا إرادية ومفاجئة ومتكررة من الضحك و/أو البكاء؛ تحدث النوبات عادة بشكل غير متناسب أو غير متناسب مع الحالة العاطفية الأساسية

PBA هي حالة محددة، تختلف عن الأنواع الأخرى من القدرة العاطفية التي قد تحدث لدى المرضى الذين يعانون من مرض عصبي أو إصابة

كبسولة واحدة يوميًا لمدة 7 أيام، ثم كبسولة واحدة كل 12 ساعة


الإدارة عن طريق الفم
يمكن تناوله مع أو بدون الطعام



تعديلات الجرعة

القصور الكلوي
خفيف أو معتدل: لا يلزم تعديل الجرعة
شديد: لم يتم إثبات السلامة والفعالية


اختلال كبدي
خفيفة أو معتدلة: لا يلزم تعديل الجرعة؛ زيادة في ردود الفعل السلبية المحتملة مع ضعف معتدل
شديد: لم يتم إثبات السلامة والفعالية


التصلب الجانبي الضموري (اليتيم)
تصنيف يتيم لعلاج مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS)




الآثار السلبية
>10%

الإسهال

1-10%

الدوخة 

السعال 

القيء

الوهن

الوذمة المحيطية

زيادة ناقلة غاما غلوتاميل

انتفاخ البطن




موانع الإستخدام

فرط الحساسية

تاريخ الإصابة بنقص الصفيحات الناجم عن الكينين، أو الميفلوكين، أو الكينيدين، أو التهاب الكبد، أو اكتئاب النخاع العظمي، أو متلازمة شبيهة بالذئبة

الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تحتوي على كينيدين، كينين، أو ميفلوكين

التناول المتزامن لمثبطات MAOI أو استخدامها خلال 14 يومًا

الأدوية التي تعمل على إطالة فترة QT ويتم استقلابها بواسطة CYP2D6  على سبيل المثال، ثيوريدازين، بيموزيد

كتلة AV كاملة 
بدون أجهزة تنظيم ضربات القلب المزروعة

فترة QT طويلة، أو متلازمة QT الطويلة الخلقية، أو تاريخ الإصابة بـ torsades de pointes أو قصور القلب




التحذيرات

يمكن أن يسبب الكينيدين نقص الصفيحات المناعي
 (توقف في حالة حدوث نقص الصفيحات)

تم الإبلاغ عن السمية الكبدية خلال الأسابيع القليلة الأولى بعد بدء تناول الكينيدين

مراقبة إطالة QTc إذا كان الاستخدام المتزامن للأدوية التي تطيل فترة QT لا يمكن تجنبه أو استخدام CYP3A4 المصاحب

قد يسبب الكينيدين تأثيرات مضادة للكولين ويؤدي إلى تفاقم بعض الحالات مثل الوهن العضلي الوبيل

مراقبة تخطيط القلب عند المرضى الذين يعانون من تضخم البطين الأيسر أو خلل في البطين الأيسر

قد يسبب الدكستروميثورفان تأثيرات هرمون السيروتونين. مراقبة تفاقم الوهن العضلي الوبيل والحالات الحساسة الأخرى


توخي الحذر مع المستقلبات الضعيفة لـ CYP2D6


مثبطات CYP3A4 قد تزيد من مستويات مصل الكينيدين وخطر إطالة فترة QT


التناول المتزامن مع ركائز CYP2D6 بخلاف الدكستروميتورفان الذي يسبب تراكم الدواء الأصلي و/أو فشل تكوين المستقلب قد يقلل من سلامة و/أو فعالية الأدوية الأيضية المصاحبة لـ CYPD6؛ ضبط جرعة الركيزة CYPD6 أو استخدام العلاج البديل عند الإشارة إليه

الاستخدام المتزامن للدكستروميتورفان مع أدوية هرمون السيروتونين (مثل SSRIs وTCAs) قد يزيد من خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين

قد يزيد الكينيدين من مستويات الديجوكسين (بقدر الضعف) عن طريق تثبيط البروتين السكري P

قد يؤدي التناول المتزامن مع الكحول أو مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى إلى حدوث تأثيرات إضافية

قد يسبب الدوخة. استخدام الاحتياطات اللازمة للحد من السقوط



الحمل والرضاعة

الحمل

لا توجد بيانات كافية عن المخاطر التنموية المرتبطة بالاستخدام لدى النساء الحوامل



دراسات على الحيوانات

في الدراسات الشفوية التي أجريت على الجرذان والأرانب، أظهر مزيج من الدكستروميتورفان/الكينيدين سمية النمو، بما في ذلك المسخية (الأرانب) وعمر الجنين، عند إعطائه للحيوانات الحوامل

عند إعطائه لإناث الجرذان أثناء الحمل والرضاعة، انخفض معدل بقاء الجرو ووزنه عند جميع الجرعات، ولوحظ تأخر النمو في النسل عند الجرعات المتوسطة والعالية




الرضاعة

يفرز الكينيدين في حليب الإنسان. غير معروف ما إذا كان الدكستروميثورفان يفرز في حليب الإنسان

لا توجد بيانات عن تأثيرات الكينيدين أو الدكستروميثورفان على الرضيع الذي يرضع من الثدي أو التأثيرات على إنتاج الحليب

لا توجد بيانات عن تأثيرات الكينيدين أو الدكستروميتورفان على الرضاعة الطبيعية أو على إنتاج الحليب

ينبغي النظر في الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية إلى جانب الحاجة السريرية للأم للعلاج وأي آثار ضارة محتملة على الرضيع الذي يرضع من الثدي من العلاج أو من حالة الأم الكامنة




علم العقاقير

آلية العمل

الآلية التي يمارس بها الدكستروميتورفان التأثيرات العلاجية في المرضى الذين يعانون من التأثير البصلي الكاذب غير معروفة

الدكستروميثورفان (DM) هو منبه لمستقبلات سيجما-1 ومضاد لمستقبلات NMDA غير تنافسي

يزيد الكينيدين من مستويات الدكستروميثورفان في البلازما عن طريق تثبيط السيتوكروم P4502D6 بشكل تنافسي، والذي يحفز مسار التحول الحيوي الرئيسي للديكستروميثورفان




الدوائية

نصف العمر: 13 ساعة (ديكستروميتورفان)؛ 7 ساعات (الكينيدين)

وقت الذروة للبلازما: 3-4 ساعات (ديكستروميثورفان)؛ 1-2 ساعة (الكينيدين)

البروتين المرتبط: 60-70% ((ديكستروميثورفان)، 80-89% (كينيدين)

التمثيل الغذائي: ديكستروميتورفان بواسطة CYP2D6؛ يتمثل الإجراء الدوائي الأساسي للكينيدين في تثبيط استقلاب الدكستروميتورفان بشكل تنافسي المحفز بواسطة CYP2D6 من أجل زيادة وإطالة تركيزات الدكستروميثورفان في البلازما؛ يتم استقلاب الكينيدين بواسطة CYP3A4


الإفراز: البول



علم الجينات الصيدلية

يهدف مكون الكينيدين إلى تثبيط CYP2D6 بحيث يمكن تحقيق تعرض أعلى للديكستروميتورفان مقارنةً عند إعطاء الدكستروميتورفان بمفرده

ما يقرب من 7-10٪ من القوقازيين و3-8٪ من الأمريكيين من أصل أفريقي يفتقرون إلى القدرة على استقلاب ركائز CYP2D6 ويتم تصنيفهم على أنهم مستقلبات ضعيفة (PMs)

من غير المتوقع أن يساهم مكون الكينيدين في الفعالية في حالات PMs، لكن الأحداث الضارة للكينيدين لا تزال ممكنة

في هؤلاء المرضى الذين قد يكونون معرضين لخطر سمية كبيرة بسبب الكينيدين، ينبغي النظر في التنميط الجيني لتحديد ما إذا كانوا PMs قبل اتخاذ قرار العلاج





هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء 
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب 
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب

ليست هناك تعليقات:

إرسال تعليق

Warfarin Overdose