الأسماء التجارية
وصف
الانترفيرون بيتا 1 أ (IFN β-1a) هو دواء يستخدم في علاج مرض التصلب المتعدد (MS)، وهو مرض مناعي ذاتي مزمن يؤثر على الجهاز العصبي المركزي
ينتمي الانترفيرون بيتا 1 أ إلى فئة من الأدوية تعرف باسم مُعدِّلات المناعة. وهو إنترفيرون من النوع الأول، وهو عبارة عن مجموعة من البروتينات الموجودة بشكل طبيعي والتي تنظم الاستجابة المناعية ولها تأثيرات مضادة للفيروسات ومضادة للالتهابات ومعدلة للمناعة
إن الآلية الدقيقة التي يمارس بها إنترفيرون بيتا-1أ تأثيراته العلاجية في مرض التصلب المتعدد ليست مفهومة بالكامل. ومع ذلك، يُعتقد أنه يعدل جهاز المناعة عن طريق تقليل تكرار وشدة الهجمات الالتهابية على غمد المايلين المحيط بالألياف العصبية في الجهاز العصبي المركزي. وقد يعزز أيضًا آليات الإصلاح ويقلل من تكوين آفات جديدة
يُستخدم إنترفيرون بيتا-1أ لعلاج الأشكال الانتكاسية من التصلب المتعدد، بما في ذلك التصلب المتعدد الانتكاسي الهاجع (RRMS)، والتصلب المتعدد المتقدم الثانوي المصحوب بانتكاسات (SPMS)، والمتلازمة المعزولة سريريًا (CIS). يتم استخدامه لتقليل تكرار الانتكاسات وتأخير تطور الإعاقة وتقليل تكوين آفات دماغية جديدة تظهر في فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي
يتوفر إنترفيرون بيتا-1أ في صيغتين: العضلي (IM) وتحت الجلد (SC). يتم إعطاء تركيبة IM مرة واحدة أسبوعيًا، بينما يتم إعطاء تركيبة SC ثلاث مرات في الأسبوع. كلا الصيغتين لهما فعالية مماثلة في تقليل معدلات الانتكاس وتأخير تطور العجز
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
حقنة IM مملوءة مسبقًا (Avonex)
30 ميكروجرام/0.5 مل
قلم حاقن تلقائي للرسائل الفورية مملوء مسبقًا (Avonex)
30 ميكروجرام/0.5 مل
مسحوق للحقن (أفونيكس)
30 ميكروجرام/قارورة (30 ميكروجرام/0.5 مل معاد تكوينه)
حزمة معايرة المحاقن SC المعبأة مسبقًا (Rebif)
8.8 ميكروجرام/0.2 مل (6 محاقن)
22 ميكروجرام/0.5 مل (6 محاقن)
حقنة SC مملوءة مسبقًا (Rebif)
22 ميكروجرام/0.5 مل
44 ميكروجرام/0.5 مل
حاقن SC مملوء مسبقًا (Rebif Rebidose)
8.8 ميكروجرام/حقنة
22 ميكروجرام/حقنة
44 ميكروجرام/حقنة
تصلب متعدد
مُخصص لعلاج الأشكال الانتكاسية من التصلب المتعدد بما في ذلك المتلازمة المعزولة سريريًا، والمرض الناكس، والمرض التدريجي الثانوي النشط لإبطاء تراكم الإعاقة الجسدية وتقليل تكرار التفاقم السريري
أفونيكس
30 ميكروجرام في العضل كل أسبوع
يمكن معايرتها باستخدام مجموعة المعايرة AVOSTARTGRIP مع محاقن مملوءة مسبقًا في العضل بدءًا من 7.5 ميكروجرام في العضل للأسبوع الأول، لتقليل الأعراض الشبيهة بالأنفلونزا؛ زيادة بمقدار 7.5 ميكروغرام / أسبوع لمدة 3 أسابيع القادمة حتى الجرعة الموصى بها من 30 ميكروغرام / أسبوع
الإدارة: قم بتدوير مواقع الحقن العضلي بين أعلى الفخذين والذراعين
الجرعة المستهدفة ريبيف 44 ميكروجرام
الأسابيع 1-2: 8.8 ميكروغرام تحت الجلد 3 مرات/أسبوع (48 ساعة على الأقل)
الأسابيع 3-4: 22 ميكروجرام تحت الجلد 3 مرات/أسبوع
الأسابيع 5+: 44 ميكروجرام تحت الجلد 3 مرات/أسبوع
الإدارة: البطن (ما عدا محيط الخصر)، والفخذ، والذراع، والأرداف
الجرعة المستهدفة ريبيف 22 ميكروجرام
الأسابيع 1-2: 4.4 ميكروجرام تحت الجلد 3 مرات/أسبوع (48 ساعة على الأقل)
الأسابيع 3-4: 11 ميكروجرام تحت الجلد 3 مرات/أسبوع
الأسابيع 5+: 22 ميكروجرام تحت الجلد 3 مرات/أسبوع
الإدارة: البطن (ما عدا محيط الخصر)، والفخذ، والذراع، والأرداف
اختلال كبدي
ريبيف: إنخفض الجرعة بنسبة 20-50% إذا زادت اختبارات وظائف الكبد أو لوحظ نقص الكريات البيض
الأطفال
سلامة وفعالية لم يثبت
تشير البيانات المحدودة إلى المعايرة كما هو الحال في البالغين
أفونيكس
30 ميكروجرام في العضل كل أسبوع
يمكن معايرتها باستخدام مجموعة المعايرة AVOSTARTGRIP مع محاقن مملوءة مسبقًا في العضل بدءًا من 7.5 ميكروجرام في العضل للأسبوع الأول، لتقليل الأعراض الشبيهة بالأنفلونزا؛ زيادة بمقدار 7.5 ميكروغرام / أسبوع لمدة 3 أسابيع القادمة حتى الجرعة الموصى بها من 30 ميكروغرام / أسبوع
الإدارة: قم بتدوير مواقع الحقن العضلي بين أعلى الفخذين والذراعين
الجرعة المستهدفة ريبيف 44 ميكروجرام
الأسابيع 1-2: 8.8 ميكروغرام تحت الجلد 3 مرات/أسبوع (48 ساعة على الأقل)
الأسابيع 3-4: 22 ميكروجرام تحت الجلد 3 مرات/أسبوع
الأسابيع 5+: 44 ميكروجرام تحت الجلد 3 مرات/أسبوع
الإدارة: البطن (ما عدا محيط الخصر)، والفخذ، والذراع، والأرداف
الجرعة المستهدفة ريبيف 22 ميكروجرام
الأسابيع 1-2: 4.4 ميكروجرام تحت الجلد 3 مرات/أسبوع (48 ساعة على الأقل)
الأسابيع 3-4: 11 ميكروجرام تحت الجلد 3 مرات/أسبوع
الأسابيع 5+: 22 ميكروجرام تحت الجلد 3 مرات/أسبوع
الإدارة: البطن (ما عدا محيط الخصر)، والفخذ، والذراع، والأرداف
المراقبة: Hgb، WBC، Plt، LFTs
الآثار السلبية
>10%
تفاعلات موقع الحقن (83% [ريبيف]، 28% [أفونيكس])
الصداع
متلازمة شبيهة بالإنفلونزا
آلام العضلات
الغثيان
عدوى URT
الألم
الحمى (23%)
الوهن
الإسهال
الدوخة
العدوى
عسر الهضم
1-10%
ألم في البطن
فقر الدم
ألم في الصدر
<1%
تفاقم اضطرابات النوبات
تقارير ما بعد التسويق
اضطرابات المناعة الذاتية: الذئبة الحمامية المحدثة بالأدوية، التهاب الكبد المناعي الذاتي
اضطرابات الدم والجهاز اللمفاوي: فرفرية نقص الصفيحات الخثارية/متلازمة انحلال الدم اليوريمي (TTP/HUS)، فقر الدم الانحلالي
اضطرابات العين: اضطرابات الأوعية الدموية في شبكية العين (أي اعتلال الشبكية أو بقع الصوف القطني أو انسداد الشريان أو الوريد الشبكي)
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: الحمامي عديدة الأشكال، متلازمة ستيفنز جونسون
فرط التعرق
تفاعلات موقع الحقن بما في ذلك النخر
ارتفاع ضغط الشريان الرئوي
موانع الإستخدام
فرط الحساسية للإنترفيرون بيتا والألبومين
(للتركيبات التي تحتوي على الألبومين)
التحذيرات
قد تحدث أعراض تشبه أعراض الانفلونزا
لم يتم إثبات الفعالية في مرض التصلب العصبي المتعدد التقدمي الأولي بشكل قاطع؛ لا ينصح
تم الإبلاغ عن الحساسية المفرطة كمضاعفات نادرة للعلاج. وشملت ردود الفعل التحسسية الأخرى ضيق التنفس، وذمة الفم واللسان، والطفح الجلدي، والشرى. توقف عن العلاج في حالة حدوث الحساسية المفرطة أو تفاعلات الحساسية الأخرى
انخفاض تعداد الدم المحيطي في جميع خطوط الخلايا، بما في ذلك قلة الكريات الشاملة ونقص الصفيحات النادرة، والتي تم الإبلاغ عنها من تجربة ما بعد التسويق في المرضى المعالجين؛ وفي بعض الحالات، كان عدد الصفائح الدموية أقل من 10000/ميكرولتر؛ بعض الحالات تتكرر مع إعادة التحدي. يجب مراقبة المرضى بحثًا عن أعراض أو علامات انخفاض تعداد الدم
تم الإبلاغ عن حالات اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري (TMA)، بما في ذلك فرفرية نقص الصفيحات الخثارية ومتلازمة انحلال الدم اليوريمي، وبعضها مميت؛ تم الإبلاغ عن الحالات بعد عدة أسابيع إلى سنوات من بدء استخدام منتجات الإنترفيرون بيتا؛ أوقف العلاج في حالة ظهور أعراض سريرية ونتائج مخبرية متوافقة مع TMA؛ إدارة كما هو محدد سريريا
ارتبطت النوبات مؤقتًا باستخدام إنترفيرون بيتا في التجارب السريرية ومراقبة السلامة بعد التسويق؛ من غير المعروف ما إذا كانت الأحداث مرتبطة بتأثيرات التصلب المتعدد وحده، أو الدواء، أو مزيج من الاثنين معًا
تضمنت تقارير ما بعد التسويق عن اضطرابات المناعة الذاتية للأعضاء المستهدفة المتعددة في المرضى المعالجين نقص الصفيحات مجهول السبب، وفرط نشاط الغدة الدرقية وقصورها، وحالات نادرة من التهاب الكبد المناعي الذاتي. إذا أصيب المرضى الذين تم علاجهم باضطراب جديد في المناعة الذاتية، فكر في إيقاف العلاج
بالإضافة إلى الاختبارات المعملية المطلوبة عادة لمراقبة المرضى الذين يعانون من مرض التصلب المتعدد، يوصى أثناء العلاج بتعداد الدم الكامل وعدد خلايا الدم البيضاء التفاضلية، وتعداد الصفائح الدموية، وكيمياء الدم، بما في ذلك اختبارات وظائف الكبد؛ قد يحتاج المرضى الذين يعانون من كبت نقي العظم إلى مراقبة مكثفة أكثر لتعداد خلايا الدم الكاملة، مع التعداد التفاضلي وعدد الصفائح الدموية
يجب مراقبة وظيفة الغدة الدرقية بشكل دوري إذا كان لدى المرضى أو ظهرت عليهم أعراض خلل في الغدة الدرقية (قصور أو فرط نشاط الغدة الدرقية)، فيجب إجراء اختبارات وظائف الغدة الدرقية وفقًا للممارسة الطبية القياسية
الاكتئاب والاضطرابات الذهانية
ينبغي نصح المرضى الذين يعالجون بهذا الدواء ومقدمي الرعاية لهم بالإبلاغ فورًا عن أي أعراض للاكتئاب و/أو التفكير في الانتحار و/أو الذهان إلى الأطباء الذين يصفون لهم الدواء؛ إذا أصيب المريض بالاكتئاب أو أعراض نفسية حادة أخرى، فيجب النظر في وقف هذا العلاج
كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن الاكتئاب، والتفكير في الانتحار، و/أو تطور اضطرابات نفسية جديدة أو تفاقم أخرى موجودة مسبقًا، بما في ذلك الذهان. بالنسبة لبعض هؤلاء المرضى، تحسنت أعراض الاكتئاب عند توقف العلاج
إصابة الكبد
نادراً ما يتم الإبلاغ عن إصابات الكبد الشديدة، بما في ذلك بعض حالات الفشل الكبدي التي تتطلب زرع كبد؛ تبدأ أعراض خلل وظائف الكبد في الفترة من شهر إلى ستة أشهر بعد بدء العلاج؛ في حالة ظهور اليرقان أو أعراض أخرى لخلل في وظائف الكبد، يجب إيقاف العلاج فورًا بسبب احتمال التطور السريع إلى فشل الكبد
يعد الارتفاع بدون أعراض للترانساميناسات الكبدية (خاصة SGPT) أمرًا شائعًا مع العلاج بالإنترفيرون. يجب أن يبدأ العلاج بحذر عند المرضى الذين يعانون من مرض الكبد النشط، أو تعاطي الكحول، أو زيادة مستوى SGPT في الدم (> 2.5 مرة من الحد الأقصى الأقصى)، أو لديهم تاريخ من أمراض الكبد الهامة
أيضًا، ينبغي النظر في المخاطر المحتملة للاستخدام مع المنتجات المعروفة السامة للكبد قبل تناوله، أو عند إضافة عوامل جديدة لنظام المرضى الذين يتلقون هذا العلاج بالفعل
ينبغي النظر في تخفيض الجرعة إذا ارتفع مستوى SGPT أعلى من 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي؛ يمكن إعادة تصعيد الجرعة تدريجياً عندما تعود مستويات الإنزيم إلى طبيعتها
فشل القلب الاحتقاني
يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني الموجود مسبقًا للتأكد من تفاقم حالة القلب لديهم أثناء بدء العلاج ومواصلته
في حين أن إنترفيرون بيتا ليس لها أي سمية قلبية مباشرة معروفة، إلا أنه خلال فترة ما بعد التسويق، تم الإبلاغ عن حالات قصور القلب الاحتقاني واعتلال عضلة القلب واعتلال عضلة القلب مع قصور القلب الاحتقاني لدى المرضى دون استعداد معروف لهذه الأحداث، ودون تحديد مسببات أخرى
في بعض الحالات، كانت هذه الأحداث مرتبطة مؤقتًا بإدارة العلاج؛ وفي بعض هذه الحالات لوحظ التكرار بعد إعادة التحدي
تفاعلات موقع الحقن
يمكن أن تحدث تفاعلات في موقع الحقن، بما في ذلك نخر موقع الحقن، عند استخدام منتجات إنترفيرون بيتا؛ في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة، تم الإبلاغ عن تفاعلات في موقع الحقن على سبيل المثال، ألم في موقع الحقن، أو كدمات، أو حمامي؛ وشملت التفاعلات التهاب موقع الحقن (6٪)، وألم في موقع الحقن (8٪)، وكتلة موقع الحقن (<1٪)، وتفاعلات غير محددة
تم الإبلاغ عن خراجات موقع الحقن والتهاب النسيج الخلوي ونخر موقع الحقن في مرحلة ما بعد التسويق باستخدام منتجات بيتا الإنترفيرون؛ تتطلب بعض الحالات العلاج بالدخول إلى المستشفى للتصريف الجراحي والمضادات الحيوية عن طريق الوريد
قم بشكل دوري بتقييم فهم المريض واستخدامه لتقنيات وإجراءات الحقن الذاتي المعقمة، خاصة إذا حدث نخر في موقع الحقن
يعتمد التوقف عن العلاج بعد موقع واحد من النخر على مدى النخر؛ بالنسبة للمرضى الذين يواصلون العلاج بعد حدوث نخر في موقع الحقن، تجنب إعطاء الدواء في المنطقة المصابة حتى يتم شفاءها بالكامل؛ في حالة حدوث آفات متعددة، قم بتغيير موقع الحقن أو توقف عن العلاج حتى يحدث الشفاء
ارتفاع ضغط الشريان الرئوي
تم الإبلاغ عن حالات ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH)؛ وقد حدث ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي في المرضى الذين عولجوا بمنتجات إنترفيرون بيتا في غياب العوامل المساهمة الأخرى؛ العديد من الحالات المبلغ عنها تطلبت دخول المستشفى، بما في ذلك حالة واحدة مصابة بالإنترفيرون بيتا حيث خضع المريض لعملية زرع رئة
تطورت PAH في نقاط زمنية مختلفة بعد بدء العلاج بمنتجات إنترفيرون بيتا وقد تحدث بعد عدة سنوات من بدء العلاج
يجب تقييم المرضى الذين تظهر عليهم أعراض غير مفسرة (مثل ضيق التنفس أو التعب الجديد أو المتزايد) من أجل PAH. إذا تم استبعاد المسببات البديلة وتأكيد تشخيص PAH، توقف عن العلاج وقم بالإدارة كما هو محدد سريريًا
الحمل والرضاعة
الحمل
لم تحدد البيانات المستقاة من دراسة أترابية كبيرة قائمة على السكان، بالإضافة إلى دراسات أخرى منشورة على مدى عدة عقود، خطرًا مرتبطًا بالعيوب الخلقية الرئيسية المرتبطة باستخدام الدواء أثناء الحمل المبكر
كانت النتائج المتعلقة بالمخاطر المحتملة لانخفاض الوزن عند الولادة أو الإجهاض عند استخدام منتجات إنترفيرون بيتا أثناء الحمل غير متسقة
بيانات الحيوان
في دراسة أجريت على القرود الحوامل، أدى إعطاء إنترفيرون بيتا أثناء الحمل إلى زيادة معدل الإجهاض بجرعات أكبر من تلك المستخدمة سريريًا
الرضاعة
وصفت الأدبيات المنشورة المحدودة وجود منتجات إنترفيرون بيتا -1أ في حليب الأم بمستويات منخفضة؛ لا توجد بيانات عن تأثيرات الإنترفيرون بيتا-1أ على إنتاج الحليب
ولذلك، ينبغي النظر في الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية إلى جانب الحاجة السريرية للأم للعلاج وأي آثار ضارة محتملة على الرضيع الذي يرضع من الثدي بسبب الدواء أو من حالة الأم الكامنة
علم العقاقير
آلية العمل
الإنترفيرون المؤتلف؛ بروتين مضاد للفيروسات ومضاد للتكاثر ومنظم للمناعة. يغير الاستجابة للمستضد السطحي وقد يعزز أنشطة الخلايا المناعية
الدوائية
بداية التأثير: 12 ساعة (أفونيكس)
المدة: 4 أيام (أفونيكس)
وقت الذروة للبلازما: 7.8-9.8 ساعة (IM)؛ 16 ساعة (SC)
التركيز: 5.1±1.7 وحدة دولية/مل (SC)
AUC: 294±81 IU.hr/mL (SC)
نصف العمر: 8.6-10 ساعة (IM)؛ 69±37 ساعة (SC)
التخليص: 33-55 لتر/ساعة (SC)
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق