Wakix الإسم التجاري
وصف
بيتوليسانت هو دواء يستخدم في علاج الخدار، وهو اضطراب عصبي مزمن يتميز بالنعاس المفرط أثناء النهار واضطرابات في دورات النوم والاستيقاظ
بيتوليسانت هو ناهض انتقائي لمستقبلات الهستامين H₃/ ناهض عكسي. عن طريق منع مستقبلات H₃ في الدماغ، فإنه يزيد من إطلاق الهستامين والناقلات العصبية الأخرى مثل الدوبامين والنورإبينفرين. تساعد هذه الآلية على تعزيز اليقظة واليقظة، وبالتالي تقليل النعاس المفرط أثناء النهار
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
قرص
4.45 ملغ
17.8 ملغ
حالة الخدار
مُخصص لعلاج النعاس المفرط أثناء النهار (EDS) أو الجمدة لدى البالغين المصابين بالخدار
الأسبوع 1: ابدأ بتناول 8.9 مجم (قرصين 4.45 مجم) بالفم كل يوم
الأسبوع 2: زيادة إلى 17.8 مجم (قرص واحد 17.8 مجم) بالفم كل يوم
الأسبوع 3: قد تزيد إلى الجرعة القصوى البالغة 35.6 مجم (قرصين 17.8 مجم) يوميًا
ضبط الجرعة على أساس التحمل
قد يستغرق ما يصل إلى 8 أسابيع لتحقيق الاستجابة السريرية
تعديلات الجرعة
التناول المتزامن مع مثبطات CYP2D6 القوية
في حالة تلقي مثبطات CYP2D6 القوية، ابدأ بجرعة 8.9 مجم يوميًا ثم قم بزيادة الجرعة بعد 7 أيام إلى 17.8 مجم يوميًا؛ لا تتجاوز الجرعة القصوى 17.8 ملغ / يوم
إذا كنت تتناول جرعة ثابتة من البيتوليسانت، قم بتقليل الجرعة إلى النصف عند بدء استخدام مثبطات CYP2D6 القوية
التناول المتزامن مع محفزات CYP3A4 القوية
الاستخدام المتزامن مع محفزات CYP3A4 القوية يقلل من التعرض لمادة البيتوليزين بنسبة 50%
تقييم فقدان الفعالية بعد بدء محفز CYP3A4 القوي
بالنسبة للمرضى الذين استقروا على تناول بيتوليسانت 8.9 ملغ أو 17.8 ملغ كل يوم، جرعة مضاعفة (أي 17.8 ملغ أو 35.6 ملغ، على التوالي) على مدى 7 أيام
إذا تم إيقاف محفز CYP3A4، قم بتقليل الجرعة إلى النصف
CYP2D6 المستقلبات الضعيفة (PMs)
المرضى المعروفون بـ CYP2D6 PMs، يبدأون بجرعة 8.9 ملغ كل يوم ثم يعايرون بحد أقصى 17.8 ملغ كل يوم بعد 7 أيام؛ لا تتجاوز الجرعة القصوى 17.8 ملغ / يوم
القصور الكلوي
خفيف (الترشيح الكبيبي ≥60 مل/دقيقة/1.73 م 2 ): لا يلزم تعديل الجرعة
معتدلة إلى شديدة (الترشيح الكبيبي 15-59 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ): ابدأ بجرعة 8.9 مجم يوميًا ثم قم بالزيادة بعد 7 أيام حتى تصل إلى حد أقصى قدره 17.8 مجم يوميًا
المرحلة النهائية من مرض الكلى (الترشيح الكبيبي <15 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ): غير مستحسن؛ الحرائك الدوائية غير معروفة
اختلال كبدي
معتدل (تشايلد بوغ A): لا يلزم تعديل الجرعة؛ شاشة
معتدل (تشايلد بوغ B): ابدأ عند 8.9 ملغ يوميًا؛ تزيد بعد 14 يومًا حتى تصل إلى 17.8 ملجم يوميًا كحد أقصى
شديد (تشايلد بوغ سي): لم تتم دراسته؛ بطلان
تسميات اليتيم
فرط النوم مجهول السبب
متلازمة برادر ويلي (PWS)
أقل من 18 عامًا: لم يتم إثبات السلامة والفعالية
الآثار السلبية
>10%
الصداع
1-10%
الأرق
الغثيان
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
آلام العضلات والعظام
القلق
زيادة معدل ضربات القلب
الهلوسة
التهيج
ألم في البطن
اضطراب النوم
انخفاض الشهية
الجمدة
جفاف الفم
طفح جلدي
تقارير ما بعد التسويق
الاضطرابات العامة وظروف موقع الإدارة: التعب
التحقيقات: زيادة الوزن
اضطرابات الجهاز العصبي: الصرع
الاضطرابات النفسية: سلوك غير طبيعي، أحلام غير طبيعية، انعدام التلذذ، اضطراب ثنائي القطب، اكتئاب، مزاج مكتئب، كابوس، اضطراب النوم، محاولة الانتحار، التفكير في الانتحار
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: الحكة
موانع الإستخدام
اختلال كبدي حاد
فرط الحساسية للبيتوليسانت أو أي من مكونات التركيبة
التحذيرات
إطالة كيو تي
الاستخدام يطيل فترة QT
تجنب وجود تاريخ من عدم انتظام ضربات القلب، بالإضافة إلى الظروف الأخرى التي قد تزيد من خطر حدوث تورساد دي بوانت أو الموت المفاجئ، بما في ذلك بطء القلب العرضي، نقص بوتاسيوم الدم، أو نقص مغنيزيوم الدم، ووجود إطالة كيو تي الخلقية
المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي أو كلوي لديهم خطر أكبر لإطالة فترة QT بسبب ارتفاع تركيزات البيتوليسانت
مراقبة المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي أو كلوي لزيادة فترة QT
التفاعلات الدوائية
بيتوليسانت هو ركيزة CYP2D6 وCYP3A4. محفز CYP3A4 ضعيف
مثبطات CYP2D6 القوية
يؤدي التناول المتزامن مع مثبطات CYP2D6 القوية إلى زيادة التعرض للبيتوليسانت بمقدار 2.2 ضعفًا
محفزات قوية لـ CYP3A4
الاستخدام المتزامن مع محفزات CYP3A4 القوية يقلل من التعرض للبيتوليسانت بنسبة 50٪
ركائز CYP3A4 الحساسة
الاستخدام المتزامن مع CYP3A4 الحساسة قد يقلل من فعالية ركائز CYP3A4 الحساسة هذه
قد تنخفض فعالية وسائل منع الحمل الهرمونية مثل إيثينيل استراديول) عند استخدامها مع بيتوليسانت وقد يستمر انخفاض الفعالية لمدة 21 يومًا بعد التوقف عن العلاج
الأدوية التي تطيل فترة QT
تجنب التناول المتزامن مع الأدوية المعروفة بإطالة فترة QT، وذلك بسبب زيادة خطر الإصابة بعدم انتظام ضربات القلب الخطيرة
مضادات الهستامين -1 (H1)
تجنب مضادات H1 ذات التأثير المركزي
يزيد بيتوليسانت من مستويات الهستامين في الدماغ. ولذلك، فإن مضادات H1 التي تعبر حاجز الدم في الدماغ قد تقلل من فعالية الدواء
الحمل والرضاعة
الحمل
تقارير الحالة المتاحة من التجارب السريرية وتقارير ما بعد التسويق المستخدمة في النساء الحوامل لم تحدد المخاطر المرتبطة بالدواء من العيوب الخلقية الرئيسية أو الإجهاض أو النتائج السلبية للأم أو الجنين
بيانات الحيوان
في الدراسات الإنجابية على الحيوانات، تسبب إعطاء البيتوليسانت أثناء تكوين الأعضاء في حدوث سمية للأم والجنين في الجرذان والأرانب بجرعات ≥13 و> 4 أضعاف الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها (MRHD) البالغة 35.6 ملغ على أساس مساحة سطح الجسم ملغم / م2
إن تناول عقار بيتوليسانت عن طريق الفم لإناث الجرذان أثناء الحمل والرضاعة يؤثر سلبًا على صحة الأم والجنين وينتج عنه تأخير في النمو عند جرعات تزيد عن 13 مرة من MRHD، استنادًا إلى مساحة سطح الجسم ملغم / م 2 ويزيد من حدوث التشوهات الرئيسية عند 22 مرة من MRHD
سجل التعرض للحمل
يراقب نتائج الحمل لدى النساء المعرضات للبيتوليسانت أثناء الحمل
تشجيع المرضى على التسجيل في السجل إذا أصبحوا حاملاً
منع الحمل
قد يقلل بيتوليسانت من فعالية وسائل منع الحمل الهرمونية نظرًا لكونه محفزًا ضعيفًا لـ CYP3A4
انصح المرضى الذين يستخدمون وسائل منع الحمل الهرمونية باستخدام وسيلة بديلة لمنع الحمل غير الهرمونية أثناء العلاج ولمدة 21 يومًا على الأقل بعد التوقف عن العلاج
الرضاعة
إن انتقال هذا الدواء إلى حليب الثدي منخفض بناءً على بيانات دراسة الرضاعة. كان متوسط جرعة الرضيع 0.009 ملغم/يوم، وكانت جرعة الرضيع النسبية أقل من 1% من الجرعة المعدلة حسب وزن الأم؛ لا توجد بيانات عن تأثير الدواء على الرضيع، أو تأثير هذا الدواء على إنتاج الحليب
بيتوليسانت موجود في حليب الفئران المرضعات
عندما يكون الدواء موجودا في الحليب الحيواني، فمن المحتمل أن يكون الدواء موجودا في الحليب البشري
ضع في اعتبارك الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية جنبًا إلى جنب مع الحاجة السريرية للأم وأي آثار ضارة محتملة على الطفل الذي يرضع من الثدي أو من حالة الأم الأساسية
علم العقاقير
آلية العمل
مضاد مستقبلات الهستامين 3 (H3) الانتقائي / ناهض عكسي
آلية عمل EDS في المرضى الذين يعانون من الخدار غير واضحة
يمكن التوسط في فعاليته من خلال نشاطه كمضاد/ناهض عكسي لمستقبلات الهستامين -3 (H3)
استيعاب
مستوى الذروة في البلازما (الحالة المستقرة): 73 نانوغرام/مل
AUC
(الحالة المستقرة): 812 نانوجرام⋅ساعة/مل
وقت الذروة للبلازما: 3.5 ساعة
توزيع
حجم التوزيع: ~ 700 لتر
الارتباط بالبروتين: ~91-96%
نسبة الدم إلى البلازما: 0.55-0.89
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة CYP2D6 وCYP3A4 (بدرجة أقل)
يتم استقلاب المستقلبات أيضًا أو تترافق مع الجلايسين أو حمض الجلوكورونيك
لا يوجد أي من المستقلبات نشطة دوائيا
إزالة
نصف العمر: ~ 20 ساعة
التصفية: 43.9 لتر/ساعة (تمثل التصفية الكلوية أقل من 2%)
الإخراج: البول (~90%); البراز (2.3%)
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
يؤخذ عن طريق الفم في الصباح عند الاستيقاظ
الجرعة المنسية
في حالة نسيان الجرعة، تناول الجرعة التالية في اليوم التالي في الصباح عند الاستيقاظ
تخزين
يُخزن في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية (68-77 درجة فهرنهايت)؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق