Leqembi الإسم التجاري
وصف
ليكانيماب، المعروف أيضًا باسم BAN2401، هو جسم مضاد أحادي النسيلة تم تطويره لعلاج مرض الزهايمر
يستهدف ليكانيماب ويرتبط بأوليجومرات أميلويد بيتا (Aβ)، والتي يعتقد أنها تلعب دورًا مهمًا في تطور وتطور مرض الزهايمر. من خلال الارتباط بـ
Aβ oligomers
، يهدف ليكانيماب إلى تقليل تراكمها وسميتها، مما قد يؤدي إلى إبطاء تطور المرض
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
عن طريق الحقن، الحل الوريدي
200 ملغ / 2 مل قارورة جرعة واحدة
قارورة جرعة واحدة 500 ملغم/5 مل
يجب تخفيفه قبل تناوله
مرض الزهايمر
مُخصص لعلاج المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر والذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف أو مرض مرحلة الخرف الخفيف
10 ملغم/كغم في الوريد كل أسبوعين
انقطاع الجرعة لتشوهات التصوير المرتبطة بالأميلويد
يمكن أن يسبب تشوهات تصويرية مرتبطة بالأميلويد - وذمة (ARIA-E)
وترسب الهيموسيدرين (ARIA-H)
قد تكون هناك حاجة إلى انقطاع الجرعة اعتمادًا على الأعراض السريرية ونتائج التصوير بالرنين المغناطيسي
تصنيف شدة الأعراض
خفيف: عدم الراحة ملحوظ، ولكن لا يوجد تعطيل للنشاط اليومي الطبيعي
معتدل: انزعاج كافٍ لتقليل النشاط اليومي الطبيعي أو التأثير عليه
شديد: العجز، مع عدم القدرة على العمل أو أداء النشاط اليومي الطبيعي
انقطاع جرعة ARIA-E
بدون أعراض سريريا
التصوير بالرنين المغناطيسي المعتدل: قد يستمر في الجرعات
التصوير بالرنين المغناطيسي المعتدل/الشديد: قم بتعليقه حتى يوضح التصوير بالرنين المغناطيسي دقة التصوير الشعاعي والأعراض، إذا كانت موجودة، يتم حلها؛ النظر في متابعة التصوير بالرنين المغناطيسي لتقييم الحل بعد 2-4 أشهر من التحديد الأولي؛ دليل استئناف الجرعة عن طريق الحكم السريري
أعراض خفيفة سريريا
التصوير بالرنين المغناطيسي المعتدل: قد يستمر في الجرعات بناءً على الحكم السريري
التصوير بالرنين المغناطيسي المعتدل/الشديد: قم بتعليقه حتى يوضح التصوير بالرنين المغناطيسي دقة التصوير الشعاعي والأعراض، إذا كانت موجودة، يتم حلها؛ النظر في متابعة التصوير بالرنين المغناطيسي لتقييم الحل بعد 2-4 أشهر من التحديد الأولي؛ دليل استئناف الجرعة عن طريق الحكم السريري
أعراض معتدلة/شديدة سريريًا
التصوير بالرنين المغناطيسي الخفيف أو المتوسط أو الشديد: قم بتعليقه حتى يوضح التصوير بالرنين المغناطيسي دقة التصوير الشعاعي وتختفي الأعراض، إذا كانت موجودة؛ النظر في متابعة التصوير بالرنين المغناطيسي لتقييم الحل بعد 2-4 أشهر من التحديد الأولي؛ دليل استئناف الجرعة عن طريق الحكم السريري
انقطاع جرعة ARIA-H
بدون أعراض سريريا
التصوير بالرنين المغناطيسي المعتدل: قد يستمر في الجرعات
التصوير بالرنين المغناطيسي المعتدل: تعليق الجرعات
التصوير بالرنين المغناطيسي الشديد: تعليق الجرعات
أعراض سريريا
التصوير بالرنين المغناطيسي الخفيف أو المعتدل: قم بالتعليق حتى يوضح التصوير بالرنين المغناطيسي الاستقرار الشعاعي والأعراض، إذا كانت موجودة؛ يجب أن يسترشد استئناف الجرعات بالحكم السريري. النظر في متابعة التصوير بالرنين المغناطيسي لتقييم الاستقرار بعد 2-4 أشهر من التحديد الأولي
التصوير بالرنين المغناطيسي الشديد: قم بالتعليق حتى يظهر التصوير بالرنين المغناطيسي الاستقرار الشعاعي وتختفي الأعراض، إذا كانت موجودة؛ استخدام الحكم السريري في النظر في ما إذا كان يجب مواصلة العلاج أو التوقف عنه بشكل دائم
في المرضى الذين يصابون بنزيف داخل المخ بقطر أكبر من 1 سم أثناء العلاج، قم بتعليق الجرعات حتى يوضح التصوير بالرنين المغناطيسي الاستقرار الشعاعي وتختفي الأعراض، إذا كانت موجودة؛ استخدام الحكم السريري في النظر في ما إذا كان يجب مواصلة العلاج بعد الاستقرار الشعاعي وحل الأعراض أو التوقف نهائيًا
تعديلات الجرعة
قصور كلوي أو كبدي
لم يتم إجراء أي دراسات سريرية لتقييم الحرائك الدوائية في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو كبدي
اعتبارات الجرعات
اختيار المريض
تأكد من وجود أمراض بيتا اميلويد قبل البدء
البدء في المرضى الذين يعانون من ضعف إدراكي معتدل أو مرحلة الخرف الخفيف من المرض، المجموعة السكانية التي بدأ العلاج فيها في التجارب السريرية
لا توجد بيانات سلامة أو فعالية حول بدء العلاج في مراحل مبكرة أو لاحقة من المرض مقارنة بما تمت دراسته
مراقبة ARIA
الحصول على التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ خط الأساس قبل البدء
أيضًا، احصل على التصوير بالرنين المغناطيسي قبل الحقن الخامس والسابع والرابع عشر
في حالة ظهور أعراض تشير إلى الإصابة بـ ARIA، قم بإجراء فحص سريري، بما في ذلك التصوير بالرنين المغناطيسي إذا لزم الأمر
الآثار السلبية
>10%
التفاعلات المرتبطة بالتسريب
ARIA-H تشوهات التصوير المرتبطة بالأميلويد
الصداع
AREA-E تشوهات التصوير المرتبطة بالأميلويد - الوذمة
1-10%
السعال
الإسهال
الحديد السطحي للجهاز العصبي المركزي
طفح جلدي
الغثيان والقيء
قلة اللمفاويات
الرجفان الأذيني
نزيف فى المخ
تناول الأدوية المضادة للتخثر
غالبية حالات التعرض للأدوية المضادة للتخثر كانت للأسبرين
0.9% يتناولون مضادات التخثر (الأسبرين، مضادات الصفيحات الأخرى، مضادات التخثر) عند خط الأساس (مقارنة بـ 0.6% لا يتناولون مضادات التخثر)
2.5% مع مضادات التخثر وحدها أو مع مضادات الصفيحات أو الأسبرين (مقارنة بعدم وجود أي منها في الدواء الوهمي)
تحذيرات الصندوق الأسود
تشوهات التصوير المرتبطة بالأميلويد
الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الموجهة ضد الأشكال المجمعة من بيتا أميلويد، بما في ذلك يمكن أن تسبب تشوهات تصويرية مرتبطة بالأميلويد (ARIA)، وتتميز بأنها ARIA مع وذمة (ARIA-E) وARIA مع ترسب الهيموسيديرين (ARIA-H)
يختلف حدوث وتوقيت ARIA بين العلاجات
تحدث ARIA عادةً في وقت مبكر من العلاج وعادةً ما تكون بدون أعراض، على الرغم من أنه نادرًا ما تحدث أحداث خطيرة ومهددة للحياة
وقد لوحظ حدوث نزيف خطير داخل المخ، وبعضه مميت
ضع في اعتبارك فائدة العلاج والمخاطر المحتملة للأحداث السلبية الخطيرة المرتبطة بـ ARIA عند اتخاذ قرار ببدء العلاج
ApoE ε4 متماثلة الزيجوت
المرضى الذين يعانون من متماثلات الزيجوت صميم البروتين الشحمي E ε4 (ApoE ε4) (~ 15%) الذين يعالجون بهذه الفئة من الأدوية، لديهم نسبة أعلى من الإصابة بـ ARIA، بما في ذلك ARIA الشعاعية العرضية والخطيرة والشديدة، مقارنة مع متغاير الزيجوت وغير الحاملين
اختبار حالة ApoE ε4 قبل البدء وإبلاغ المرضى بخطر الإصابة بـ ARIA
قبل الاختبار، قم بتقديم المشورة للمرضى فيما يتعلق بخطر الإصابة بـ ARIA عبر الأنماط الجينية والآثار المترتبة على نتائج الاختبارات الجينية
إبلاغ المرضى أنه إذا لم يتم إجراء اختبار النمط الجيني، فلا يزال من الممكن علاجهم باستخدام عقار ليكانيماب؛ ومع ذلك، لا يمكن تحديد ما إذا كانوا يحملون متماثلات الزيجوت ApoE ε4 ويكونون أكثر عرضة للإصابة بـ ARIA
موانع الإستخدام
فرط الحساسية الشديد للليكانيماب أو لأي من مكوناته
التحذيرات
تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك الوذمة الوعائية والتشنج القصبي والتأق؛ توقف فورًا عند الملاحظة الأولى لأي علامات أو أعراض تتوافق مع تفاعل فرط الحساسية وابدأ العلاج المناسب
ردود الفعل المتعلقة بالتسريب
لوحظت ردود الفعل المتعلقة بالتسريب. حدثت غالبية ردود الفعل هذه مع التسريب الأول
قد تشمل الأعراض الحمى وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا (قشعريرة، وأوجاع عامة، والشعور بالارتعاش، وآلام المفاصل)، والغثيان، والتقيؤ، وانخفاض ضغط الدم، وارتفاع ضغط الدم، وعدم تشبع الأكسجين
مراقبة أي علامات أو أعراض لرد فعل متعلق بالتسريب. قد يتم تقليل معدل التسريب، أو قد يتم إيقافه، ويتم إعطاء العلاج المناسب كما هو محدد سريريًا
ضع في اعتبارك التخدير عند الجرعات اللاحقة بمضادات الهيستامين أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية أو الكورتيكوستيرويدات
تشوهات التصوير المرتبطة بالأميلويد (ARIA)
يمكن للأجسام المضادة وحيدة النسيلة الموجهة ضد الأشكال المجمعة من بيتا أميلويد أن تسبب ARIA، والتي تتميز بـ ARIA مع وذمة (ARIA-E)، والتي يمكن ملاحظتها على التصوير بالرنين المغناطيسي على أنها وذمة دماغية أو انصبابات كبلية، و ARIA مع ترسب الهيموسيديرين (ARIA-H)، والذي يتضمن النزف الدقيق والتسمم السطحي
يمكن أن يحدث ARIA-H تلقائيًا في المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر
ARIA-H المرتبط بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة الموجهة ضد الأشكال المجمعة من بيتا أميلويد يحدث عمومًا بالتزامن مع حدوث ARIA-E
يمكن أن يحدث ARIA-H لأي سبب وARIA-E معًا
ARIA عادة ما يكون بدون أعراض، على الرغم من أن الأحداث الخطيرة والمهددة للحياة، بما في ذلك النوبات والحالة الصرعية، نادرا ما تحدث
قد تشمل الأعراض المبلغ عنها المرتبطة بـ ARIA الصداع، والارتباك، والتغيرات البصرية، والدوخة، والغثيان، وصعوبة المشي؛ قد يحدث أيضًا عجز عصبي بؤري؛ عادةً ما تختفي الأعراض المرتبطة بـ ARIA بمرور الوقت
راجع الجرعات والاستخدامات لمراقبة توصيات انقطاع الجرعات في حالة حدوث ARIA-E أو ARIA-H
نزيف فى المخ
تقارير نادرة عن نزيف داخل المخ يبلغ قطره أكثر من 1 سم
لوحظت أحداث مميتة من نزيف داخل المخ في المرضى الذين يتناولون ليكانيماب
الأدوية المضادة للتخثر المصاحبة
كان المرضى الذين يتناولون عقار ليكانيماب مع مضادات التخثر بمفردها أو مع أدوية مضادة للصفيحات أو الأسبرين أكثر عرضة للإصابة بنزيف داخل المخ.
توخي المزيد من الحذر عند التفكير في إعطاء مضادات التخثر أو التخثرات على سبيل المثال، منشط البلازمينوجين الأنسجة للمرضى الذين يعالجون بالفعل باستخدام ليكانيماب
معلومات للمرضى ومقدمي الرعاية
أبلغ المرضى أنه على الرغم من أن ARIA يمكن أن يحدث في أي مريض يعالج بهذا الدواء، إلا أن هناك خطرًا متزايدًا لدى المرضى الذين لديهم متماثلات الزيجوت ApoE ε4، وأن هناك اختبارًا متاحًا لتحديد النمط الجيني ApoE ε4
تقديم المشورة للمرضى بأن شبكة مرض الزهايمر للعلاج والتشخيص (ALZ-NET) هي عبارة عن سجل مريض طوعي مسجل لدى مقدمي الخدمات والذي يجمع معلومات عن علاجات مرض الزهايمر، بما في ذلك هذا الدواء؛ تشجيع المرضى على المشاركة في سجل ALZ-NET
الحمل والرضاعة
الحمل
لا توجد بيانات كافية بشأن الاستخدام لدى الإناث الحوامل لتقييم المخاطر المرتبطة بالدواء من العيوب الخلقية الكبرى أو الإجهاض أو غيرها من النتائج الضارة للأم أو الجنين
لم يتم إجراء أي دراسات على الحيوانات لتقييم السمية الإنجابية أو التنموية المحتملة
الرضاعة
لا توجد بيانات بخصوص وجوده في حليب الإنسان، أو تأثيراته على الرضع الذين يرضعون من الثدي، أو تأثيراته على إنتاج الحليب
تشير البيانات المنشورة من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الأخرى عمومًا إلى انخفاض مرور الأجسام المضادة وحيدة النسيلة إلى اللبن البشري والتعرض الجهازي المحدود عند الرضع الذين يرضعون من الثدي
آثار هذا التعرض المحدود غير معروفة
علم العقاقير
آلية العمل
الغلوبولين المناعي المتوافق مع البشر غاما 1 (IgG1) جسم مضاد أحادي النسيلة موجه ضد الأشكال المجمعة القابلة للذوبان وغير القابلة للذوبان من بيتا أميلويد
يعد تراكم لويحات بيتا أميلويد في الدماغ سمة فيزيولوجية مرضية محددة لمرض الزهايمر. يقلل عقار ليكانيماب من لويحات بيتا أميلويد
استيعاب
وصلت الحالة المستقرة: 6 أسابيع
توزيع
حجم التوزيع: 3.22 لتر
الاسْتِقْلاب
يتحلل بواسطة الإنزيمات المحللة للبروتين بنفس طريقة IgGs الداخلية
إزالة
نصف العمر: 5-7 أيام
التصفية: 0.434 لتر/يوم
إدارة
التوافق الوريدي
0.9% كلوريد الصوديوم
التحضير الوريدي
يجب تخفيف الجرعة في 250 مل من كلوريد الصوديوم 0.9% قبل تناوله
حساب الجرعة (ملغ)، الحجم الإجمالي (مل) من محلول ليكانيماب المطلوب، وعدد القوارير اللازمة على أساس وزن الجسم الفعلي للمريض
فحص بصري للمواد الجسيمية وتغير اللون قبل الإدارة؛ يجب أن يبدو المحلول واضحًا إلى براق وعديم اللون إلى أصفر شاحب؛ تخلص منه في حالة وجود جزيئات غير شفافة، أو تغير اللون، أو جزيئات غريبة أخرى
كل قارورة مخصصة للاستخدام مرة واحدة فقط؛ تخلص من أي جزء غير مستخدم بعد الخلط
اقلب كيس التسريب الذي يحتوي على المحلول المخفف بلطف حتى يمتزج تمامًا
لا تهزه
الإدارة الوريدية
قبل التسريب، دع المحلول المخفف المجهز يسخن إلى درجة حرارة الغرفة
قم ببث الجرعة الوريدية بأكملها خلال ساعة واحدة تقريبًا من خلال الخط الوريدي الذي يحتوي على مرشح مضمن منخفض البروتين بقطر 0.2 ميكرون
خط ضخ دافق لضمان إعطاء الجرعة بأكملها
مراقبة أي علامات أو أعراض لرد فعل متعلق بالتسريب. قد يتم تقليل معدل التسريب، أو قد يتم إيقافه، ويتم إعطاء العلاج المناسب كما هو محدد سريريًا
ضع في اعتبارك التخدير عند الجرعات اللاحقة بمضادات الهيستامين أو العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات أو الكورتيكوستيرويدات
الجرعة المنسية: في حالة تفويت التسريب، قم بتناول الجرعة التالية في أقرب وقت ممكن
تخزين
قوارير غير مفتوحة
يُبرد في درجة حرارة 2-8 درجة مئوية (36-46 درجة فهرنهايت)
يحفظ في الكرتونة الأصلية لحمايته من الضوء
لا تجمد أو تهز
محلول مخفف
إذا لم يتم تناوله على الفور، ضعه في الثلاجة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية (36-46 درجة فهرنهايت) لمدة تصل إلى 4 ساعات، أو
يُخزن في درجة حرارة الغرفة حتى 30 درجة مئوية (86 درجة فهرنهايت) لمدة تصل إلى 4 ساعات
لا تجمد
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق