التصنيف العلاجي
العلاج الكيميائي السام للخلايا / مثبطات المناعة
كلادريبين. ينتمي إلى فئة العوامل المثبطة للمناعة الانتقائية. يستخدم للحث على كبت المناعة
كلادريبين. ينتمي إلى فئة مضادات الأيض، نظائرها البيورين. تستخدم في علاج السرطان
وصف
كلادريبين هو دواء يستخدم في المقام الأول في علاج سرطان الدم مشعر الخلايا (HCL)، وهو نوع نادر من سرطان الدم. وهو ينتمي إلى فئة من الأدوية تعرف باسم نظائر البيورين، وتتضمن آلية عمله التدخل في تركيب الحمض النووي للخلايا السرطانية، مما يؤدي في النهاية إلى موتها
يعمل هذا الدواء عن طريق استهداف وتدمير خلايا الدم البيضاء غير الطبيعية التي تميز سرطان الدم مشعر الخلايا. يتم تناوله عادةً عن طريق الفم على شكل أقراص ويعمل عن طريق تثبيط الإنزيم الذي يسمح للخلايا بالانقسام، وبالتالي إيقاف نمو الخلايا السرطانية
وبصرف النظر عن استخدامه في سرطان الدم مشعر الخلايا، فقد تم التحقيق في كلادريبين لعلاج الحالات الأخرى، بما في ذلك أنواع معينة من التصلب المتعدد (MS). لقد أظهر نتائج واعدة في علاج الأشكال الانتكاسية من مرض التصلب العصبي المتعدد وتمت الموافقة عليه في بعض المناطق لهذا الغرض
ومع ذلك، كما هو الحال مع أي دواء، يمكن أن يكون هناك آثار جانبية. قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة للكلادريبين الغثيان والتعب والالتهابات وانخفاض عدد خلايا الدم وزيادة التعرض للعدوى بسبب انخفاض المناعة
الإستخدامات والجرعة
سرطان الدم الليمفاوي المزمن في الخلايا البائية الوريدية
للبالغين: 0.12 مجم/كجم (4.8 مجم/م 2 ) يومياً عن طريق التسريب المستمر لمدة ساعتين في الأيام 1-5 من دورة مدتها 28 يوماً
يجب تحديد الاستجابة للعلاج كل دورتين
عند حدوث استجابة قصوى يتم تعريفها على أنها انخفاض في الخلايا الليمفاوية بنسبة ≥50%، يوصى بإعطاء دورتين علاجيتين إضافيتين ثم إعادة تقييم الاستجابة لمعرفة ما إذا كان سيتم الاستمرار أم لا
الحد الأقصى: 6 دورات
المرضى الذين لا يستجيبون بعد دورتين يجب ألا يتلقوا المزيد من العلاج
سرطان الدم مشعر الخلايا عن طريق الوريد
للبالغين: جرعة واحدة 0.09 مجم/كجم (3.6 مجم/م 2 ) يومياً عن طريق التسريب المستمر لمدة 7 أيام متتالية
إذا لم يستجب المريض للدورة الأولية، فمن غير المرجح أن يستفيد من دورات إضافية
ضع في اعتبارك تأخير العلاج أو إيقافه في حالة حدوث سمية عصبية أو سمية كلوية
أشكال الانتكاس عن طريق الفم
من التصلب المتعدد
البالغون: المرض الناكس والمرض التدريجي الثانوي النشط: بالنسبة للمرضى الذين لديهم استجابة غير كافية، أو لا يتحملون العلاجات الأخرى: الجرعة التراكمية الموصى بها: 3.5 مجم / كجم على مدار عامين؛ يُعطى كدورة علاجية واحدة بجرعة 1.75 ملغم/كغم سنوياً
تتكون الدورة العلاجية من أسبوعين علاج، واحد في بداية الشهر الأول والآخر في بداية الشهر الثاني من كل سنة علاجية
يتكون كل أسبوع علاج من 4 أو 5 أيام حيث يتلقى المريض 10 ملغ أو 20 ملغ قرص واحد أو قرصين كجرعة يومية واحدة، بناءً على وزن الجسم الفردي
ارجع إلى إرشادات المنتج المحددة لتوزيع الجرعة التفصيلية لكل أسبوع علاج حسب وزن المريض في كل سنة علاج وتعليمات الجرعات الأخرى
ابدأ ومواصلة العلاج إذا كان تعداد الخلايا الليمفاوية طبيعيًا قبل البدء في السنة الأولى، وما لا يقل عن 800 خلية / مم 3 قبل البدء في السنة الثانية
قد يكون من الضروري إيقاف دورة العلاج أو تأخيرها أو إيقافها وفقًا للسلامة الفردية أو التحمل
سرطان الدم مشعر الخلايا تحت الجلد
للبالغين: دورة واحدة مقدارها 0.14 مجم/كجم (5.6 مجم/م 2 ) يومياً عن طريق الحقن البلعي لمدة 5 أيام متتالية
فكر في تأخير العلاج أو إيقافه في حالة حدوث سمية شديدة
الجلوبيولين الضخم في الدم تحت الجلد في والدنستروم
للبالغين: 0.10 مجم/كجم (4 مجم/م 2 ) يومياً عن طريق البلعة لمدة 5 أيام متتالية
فكر في تأخير العلاج أو إيقافه في حالة حدوث سمية شديدة
القصور الكلوي
عن طريق الفم
الأشكال الانتكاسية من التصلب المتعدد
معتدلة إلى شديدة: موانع
سرطان الدم مشعر الخلايا
تحت الجلد
الجلوبيولين الضخم في الدم في والدنستروم
متوسط إلى شديد: موانع
اختلال كبدي
أشكال الانتكاس من التصلب المتعدد
معتدلة إلى شديدة (درجة تشايلد-بو> 6): غير مستحسن
سرطان الدم مشعر الخلايا
تحت الجلد
الجلوبيولين الضخم في الدم في والدنستروم:
متوسط إلى شديد (درجة تشايلد-بو> 6): موانع
إعادة تكوين
وريدي: سرطان الدم مشعر الخلايا (HCL): التسريب المستمر لمدة 24 ساعة: قم بتخفيف الجرعة المحسوبة (0.09 مجم/كجم أو 0.09 مل/كجم) إلى كيس تسريب يحتوي على 100-500 مل من محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9%
ارجع إلى الإرشادات الخاصة بالمنتج للتعرف على طريقة بديلة (التسريب لمدة 7 أيام) لتحضير التسريب
B-cell CLL
تسريب مستمر لمدة ساعتين: أضف الجرعة المحسوبة (0.12 مجم/كجم) إلى كيس تسريب يحتوي على 100-500 مل 0.9% كلوريد الصوديوم
قبل كل ضخ يومي، يجب تصفية جميع المحاليل من خلال مرشح معقم ماء 0.22 ميكرون قبل إضافتها إلى كيس التسريب الخاص
عدم توافق
الوريدي: غير متوافق مع 5% دكستروز في الماء
لا ينبغي خلطه مع أدوية IV أخرى أو إضافات أو إعطاؤه في وقت واحد عبر خط IV مشترك
موانع الإستخدام
عدوى فيروس العوز المناعي البشري، والالتهابات المزمنة النشطة مثل التهاب الكبد، والسل، والأورام الخبيثة النشطة، والمرضى الذين يعانون من نقص المناعة، والرجال أو النساء ذوي القدرة الإنجابية الذين لا يخططون لاستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء الجرعات ولمدة 6 أشهر بعد آخر جرعة في كل دورة علاجية عن طريق الفم
اختلال كبدي معتدل إلى شديد (درجة تشايلد بوغ> 6) (SC)
معتدلة إلى شديدة القصور الكلوي (عن طريق الفم / SC)
الحمل والرضاعة. الإدارة المتزامنة مع اللقاحات الحية أو الحية المضعفة أثناء العلاج. العلاج المثبط للمناعة أو العلاج المثبط للنخاع المصاحب (عن طريق الفم / SC)
إحتياطات خاصة
عن طريق الفم: مريض يعاني من ورم خبيث سابق أو زيادة خطر الإصابة بالورم الخبيث
مريض ليس له تاريخ في التعرض لفيروس الحماق النطاقي (VZV)؛ يوصى بالتطعيم قبل بدء العلاج إذا كانت الأجسام المضادة لفيروس VZV سلبية، وتأخير العلاج لمدة 4-6 أسابيع بعد التطعيم
خذ بعين الاعتبار تأخير العلاج في المرضى الذين يعانون من عدد الخلايا الليمفاوية أقل من 500 خلية / مم 3 وعلامات وأعراض العدوى خاصة الهربس النطاقي حتى يتم حل العدوى بالكامل
يمكن إعطاء العلاج الوقائي ضد الهربس بناءً على الممارسة القياسية المحلية إذا كان عدد الخلايا الليمفاوية أقل من 200 خلية / مم 3
لا ينصح باستخدامه في المرضى الذين يعانون من متلازمة معزولة سريريًا
يجب فصل تناول أي أدوية أخرى عن طريق الفم عن الكلادريبين عن طريق الفم لمدة 3 ساعات على الأقل
لا يُنصح باستخدامه في حالة الاختلال الكبدي المتوسط إلى الشديد (درجة تشايلد بوغ> 6)
IV/SC: مريض يعاني من عبء ورم مرتفع، ورم خبيث دموي أولي، وضعف شديد في نخاع العظم أي مسببات مرضية
زيادة خطر الإصابة بالعدوى، ومظاهر فشل نخاع العظم أو ارتشاحه، والمعالجة المسبقة لتثبيط نقي العظم
إدارة العلاج الوقائي لفرط حمض يوريك الدم مع الترطيب الكافي أو المتزايد قبل بدء العلاج في المرضى الذين يعانون من ارتفاع عبء الورم
يجب معالجة المريض المصاب بعدوى نشطة/حادة قبل بدء العلاج
لا يُنصح باستخدامه في مرضى سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) الذين تطور مرضهم أثناء علاج فلودارابين
توقف عن العلاج إذا كان المريض يشتبه في إصابته بـ PML
يجب تشعيع مكونات أو منتجات الدم الخلوية قبل نقل الدم
القصور الكلوي والكبدي
الآثار الجانبية
هام: زيادة خطر الإصابة بالأورام الخبيثة، والهربس النطاقي، وقلة اللمفاويات عن طريق الفم
تثبيط شديد لنخاع العظم مثل قلة العدلات، وفقر الدم، ونقص الصفيحات، وتثبيط المناعة لفترة طويلة؛ حمى مع أو بدون قلة العدلات ؛ السمية الكبدية مثل إصابة الكبد الخطيرة؛ السمية الكلوية الحادة بجرعات عالية مثل الحماض، انقطاع البول، زيادة الكرياتينين في الدم؛ تفاعلات فرط الحساسية
في حالات نادرة، السمية العصبية الخطيرة بما في ذلك الشلل النصفي الذي لا رجعة فيه والشلل الرباعي في الجرعات العالية عن طريق الوريد
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: فقر الدم الانحلالي، قلة العدلات الحموية، قلة الكريات الشاملة
اضطرابات القلب: نقص تروية عضلة القلب، عدم انتظام دقات القلب، نفخة القلب
اضطرابات العين: التهاب الملتحمة
اضطرابات الجهاز الهضمي: الغثيان والقيء وآلام البطن والإسهال وانتفاخ البطن والإمساك
الاضطرابات العامة وظروف موقع الإدارة: رد فعل في موقع الإصابة، والتعب، والقشعريرة، والوهن، والشعور بالضيق، والألم، والوذمة المحيطية، والفرقعة
الالتهابات والإصابة: الهربس الجلدي النطاقي، الهربس الفموي عن طريق الفم؛ الالتهاب الرئوي، الصدمة الإنتانية، تجرثم الدم، العدوى الموضعية
الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية: الكدمات
التحقيقات: انخفاض عدد العدلات عن طريق الفم؛ زيادة الترانساميناسات والبيليروبين
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: انخفاض الشهية
اضطرابات العضلات والعظام والنسيج الضام: ألم عضلي، ألم مفصلي، ضعف العضلات، آلام العظام، التهاب المفاصل. آلام الظهر عن طريق الفم
الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة: الأورام الدموية الخبيثة الأولية، الأورام الخبيثة الثانوية
اضطرابات الجهاز العصبي: الصداع، والدوخة
الاضطرابات النفسية: الأرق، والارتباك، والقلق
الاكتئاب عن طريق الفم
اضطرابات الكلى والمسالك البولية: الفشل الكلوي
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصفي: التنفس غير الطبيعي أو أصوات الصدر، السعال، الرعاف، ضيق التنفس، ارتشاح خلالي رئوي
عدوى الجهاز التنفسي العلوي والتهاب الشعب الهوائية عن طريق الفم
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: طفح جلدي، تساقط الشعر، شرى، حكة، كدمات، فرط التعرق، نمشات، التهاب النسيج الخلوي، حمامي، طفح موضعي
اضطرابات الأوعية الدموية: التهاب وريدي، فرفرية، انخفاض ضغط الدم
ارتفاع ضغط الدم عن طريق الفم
قد تكون قاتلة: الالتهابات البكتيرية والفيروسية والفطرية الشديدة
تسمم القلب بما في ذلك فشل القلب الحاد مع التهاب عضلة القلب
اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML) ؛ مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف قد يحدث بعد نقل الدم غير المشعع
نادرًا، متلازمة تحلل الورم وفرط حمض يوريك الدم اللاحق في المرضى الذين يعانون من عبء الورم المرتفع
فئة الحمل (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)
IV/بالحقن/SC: د
معلومات استشارات المريض
IV/SC: قد يسبب هذا الدواء الدوخة أو النعاس، إذا تأثر، لا تقم بالقيادة أو تشغيل الآلات
معلمات المراقبة
قبل بدء العلاج، قم بتقييم حالة الحمل لدى النساء ذوات القدرة الإنجابية
مراقبة عن كثب لأمراض الدم مثل كبت نقي العظم والسمية غير الدموية مثل التغيرات القلبية والفشل الكلوي بشكل دوري أثناء وبعد العلاج؛ علامات وأعراض الإصابة بـ PML أو السمية العصبية
عن طريق الفم: تحديد فيروس نقص المناعة البشرية، والسل النشط أو الكامن، والتهاب الكبد الوبائي النشط أو الكامن B وC، وحالة الأجسام المضادة للحماق النطاقي قبل كل دورة علاج
تنفيذ المبادئ التوجيهية القياسية لفحص السرطان. مراقبة تعداد الدم الكامل بما في ذلك عدد الخلايا الليمفاوية قبل كل دورة علاجية، بعد شهرين و6 أشهر من بدء كل دورة سنوية [إذا كان عدد الخلايا الليمفاوية لمدة شهرين أقل من 200 خلية / مم 3 ، راقب شهريًا حتى الشهر 6]، ثم بشكل دوري أثناء وبعد العلاج ; LFTs مثل ناقلة أمين المصل، الفوسفاتيز القلوي، مستويات البيليروبين الإجمالية قبل بدء كل دورة علاجية وعند الضرورة السريرية؛ التصوير بالرنين المغناطيسي في الأساس [في غضون 3 أشهر] قبل الدورة الأولى؛ علامات وأعراض PML
قم بتقييم المرضى الذين لديهم عدد الخلايا الليمفاوية أقل من 500 خلية / مم 3 عن كثب بحثًا عن علامات وأعراض العدوى خاصة الهربس النطاقي
IV/SC: فحص فيروس التهاب الكبد B باستخدام المستضد السطحي لالتهاب الكبد B أو الجسم المضاد الأساسي، وإجمالي Ig أو IgG، والجسم المضاد للمستضد السطحي لالتهاب الكبد B قبل أو أثناء بدء العلاج
الحصول على CBC مع التفاضلية على وجه التحديد خلال 4-8 أسابيع الأولى بعد العلاج، خزعة نخاع العظم بعد تطبيع CBC؛ وظائف الكلى والكبد بشكل دوري وكما هو محدد سريريا
مراقبة انحلال الدم خاصة في المرضى الذين أصيبوا أو أصبحوا إيجابيين لمرض كومبس
جرعة زائدة
الأعراض: قلة اللمفاويات المعتمدة على الجرعة عن طريق الفم؛ الغثيان والقيء والإسهال والتثبيط الشديد لنخاع العظم مما يؤدي إلى قلة العدلات وفقر الدم ونقص الصفيحات، والسمية العصبية بما في ذلك الخزل السفلي / الخزل الرباعي الذي لا رجعة فيه، والتسمم الكلوي الحاد، ومتلازمات غيلان باري وبراون سيكوارد (IV / SC)
الإدارة: العلاج الداعم. مراقبة عن كثب المعلمات الدموية
التفاعلات الدوائية
بسبب التمثيل الغذائي المماثل داخل الخلايا، قد تحدث مقاومة متصالبة مع نظائرها النيوكليوزيدية الأخرى مثل فلودارابين
زيادة خطر الإصابة بنقص اللمفاويات مع الإنترفيرون β
قد يسبب تأثيرًا ضارًا دمويًا إضافيًا عند إعطائه مع أو قبل مواد أخرى تؤثر على الصورة الدموية مثل الكاربامازيبين
قد يزيد من التوافر البيولوجي عن طريق الفم والتعرض الجهازي لمثبطات بروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP) مثل الترومبوباج
قد يغير التوافر البيولوجي والتوزيع داخل الخلايا والإزالة الكلوية باستخدام مثبطات نقل النيوكليوسيد المتوازن القوي (ENT1) والنيوكليوزيد المركز (CNT3) مثل نيفيديبين، نيموديبين، ديلازيب، سيلوستازول، ريسيربين، سولينداك
قد يقلل من التعرض لمحفز BCRP القوي مثل الكورتيكوستيرويدات أو محفزات نقل البروتين السكري مثل ريفامبيسين
تحتوي أقراص كلادريبين على هيدروكسي بروبيل بيتاديكس الذي قد يشكل مركبًا مع عوامل فموية أخرى خاصة تلك ذات الذوبان المنخفض، مما يؤدي إلى زيادة التوافر البيولوجي لهذه العوامل؛ يجب الفصل بين جرعات العوامل الفموية الأخرى لمدة 3 ساعات على الأقل
قد تكون قاتلة: زيادة خطر الإصابة بالعدوى مع اللقاحات الحية أو الحية الموهنة المتزامنة
التأثيرات الإضافية المثبطة للمناعة والنخاع العظمي مع العلاج المثبط للمناعة أو المثبط للنخاع المصاحب مثل الميثوتريكسيت، السيكلوفوسفاميد، الآزوثيوبرين، السيكلوسبورين، الاستخدام المزمن للستيروئيدات القشرية
التفاعل الغذائي
قد يقلل من التعرض لنبتة سانت جون
آلية العمل
كلادريبين، وهو نظير نيوكليوسيد البيورين يعمل كمضاد للمستقلب، هو دواء أولي يتم تنشيطه عن طريق الفسفرة وتحويله إلى كلادريبين ثلاثي الفوسفات أو Cd-ATP (مستقلب نشط)
يمنع Cd-ATP اختزال الريبونوكليوتيد
كما أنه يندمج أيضًا في خيوط الحمض النووي، وبالتالي يتداخل مع تخليق الحمض النووي وإصلاحه
لم يتم توضيح آلية عمله لعلاج مرض التصلب المتعدد بشكل كامل. ومع ذلك، يُعتقد أنه ينطوي على تأثيرات سامة للخلايا على الخلايا الليمفاوية B وT من خلال ضعف تخليق الحمض النووي، مما يؤدي إلى استنفاد الخلايا الليمفاوية
حركية الدواء
الامتصاص: يمتص بسرعة من القناة الهضمية
التوافر البيولوجي: حوالي 40% عن طريق الفم
الوقت للوصول إلى ذروة تركيز البلازما: الصيام: 0.5 ساعة المدى: 0.5-1.5 ساعة؛ مع وجبة غنية بالدهون: 1.5 ساعة المدى: 1-3 ساعات
التوزيع: موزعة على نطاق واسع
يخترق CSF
حجم التوزيع: 480-490 لتر أو حوالي 9 لتر/كجم
الارتباط ببروتينات البلازما: حوالي 20%
التمثيل الغذائي: يتم فسفرته داخل الخلايا بواسطة كيناز ديوكسي سيتيدين لتكوين أحادي فوسفات الكلادريبين (Cd-AMP)؛ يخضع لمزيد من الفسفرة بواسطة نيوكليوسيد كيناز أحادي الفوسفات إلى كلادريبين ثنائي الفوسفات (Cd-ADP) وبواسطة نيوكليوسيد ثنائي فوسفات كيناز إلى المستقلب النشط، كلادريبين ثلاثي الفوسفات (Cd-ATP)
التمثيل الغذائي ضئيل في الكبد
الإطراح: عن طريق البول (18-28.5%)
نصف عمر الإزالة النهائية: حوالي 24 ساعة عن طريق الفم؛ 3-22 ساعة (وريدي)
نصف عمر الإزالة: SC: ساعتان (أولي) و 11 ساعة (نهائي)
تخزين
علامة التبويب: يحفظ في درجة حرارة بين 15-30 درجة مئوية. حماية من الرطوبة
محلول لحقن SC: يحفظ في درجة حرارة بين 2-8 درجة مئوية
لا تجمد
محلول التسريب الوريدي: قم بتخزين قوارير سليمة بين 2-8 درجة مئوية. احم من الضوء
التجميد العرضي لا يؤثر سلباً على المحلول؛ في حالة حدوث تجميد، اتركه يذوب بشكل طبيعي في درجة حرارة الغرفة ثم قم بتبريده؛ لا تسخن أو تستخدم الميكروويف
لا تقم بإعادة التجميد
أثناء التعرض لدرجات الحرارة المنخفضة، قد يتشكل راسب؛ قم بإعادة إذابة المحلول عن طريق السماح للقنينة بالدفء في درجة حرارة الغرفة أو عن طريق الرج بقوة
لا تسخن أو تستخدم الميكروويف. يمكن تخزين المحاليل المخففة بين 2-8 درجة مئوية لمدة تصل إلى 8 ساعات قبل تناولها
هذا دواء سام للخلايا
اتبع الإجراءات المعمول بها للاستلام والمناولة والإدارة والتخلص
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق