Zynteglo الإسم التجاري
وصف
بيتيبجلوجين أوتومتسيل، المعروف سابقًا باسم LentiGlobin
لـ بيتا الثلاسيميا، هو علاج جيني تم تطويره بواسطة بلوبيرد بيو لعلاج الثلاسيميا بيتا المعتمدة على نقل الدم (TDT). الثلاسيميا بيتا هو اضطراب وراثي يتميز بانخفاض أو غياب إنتاج الهيموجلوبين، مما يؤدي إلى فقر الدم الشديد
آلية العمل
يعمل بيتيبجلوجين أوتومتسيل عن طريق إدخال نسخة وظيفية من جين β-globin في الخلايا الجذعية المكونة للدم الخاصة بالمريض (HSCs) باستخدام ناقل الفيروسة البطيئة
يتم بعد ذلك إعادة زرع الخلايا الجذعية السرطانية المعدلة في المريض، حيث يمكنها إنتاج الهيموجلوبين الوظيفي، وبالتالي تخفيف أعراض الثلاسيميا بيتا
التجارب السريرية
خضع بيتيبجلوجين أوتومتسيل لتجارب سريرية لتقييم سلامته وفعاليته في المرضى الذين يعانون من TDT
أظهرت هذه التجارب نتائج واعدة، حيث حقق العديد من المرضى استقلالية نقل الدم أو انخفاضًا كبيرًا في متطلبات نقل الدم بعد العلاج
حالة الموافقة
اعتبارًا من 2022، حصل بيتيبجلوجين أوتومتسيل على موافقة مشروطة في الاتحاد الأوروبي تحت اسم العلامة التجارية Zynteglo
للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فما فوق والذين يعانون من TDT والذين ليس لديهم النمط الجيني β0/β0 والذين يحتاجون إلى عمليات نقل دم منتظمة . ومع ذلك، قد يختلف توفره تجاريًا حسب المنطقة، وقد تكون عمليات الموافقة التنظيمية مستمرة في بلدان أخرى
اعتبارات السلامة
في حين أن العلاجات الجينية تحمل وعدًا كبيرًا لعلاج الاضطرابات الوراثية مثل الثلاسيميا بيتا، إلا أنها تأتي أيضًا مع مخاوف محتملة تتعلق بالسلامة
بعض المرضى الذين عولجوا بـ بيتيبجلوجين أوتومتسيل تعرضوا لأحداث سلبية، بما في ذلك متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) وسرطان الدم النخاعي الحاد (AML)
تتم مراقبة هذه المخاطر عن كثب وموازنتها مع الفوائد المحتملة للعلاج
الاتجاهات المستقبلية
تستمر الأبحاث والتجارب السريرية المستمرة في تقييم سلامة وفعالية بيتيبجلوجين أوتومتسيل على المدى الطويل، بالإضافة إلى استخدامه المحتمل في مجموعات سكانية أخرى، مثل مرضى الأطفال أو أولئك الذين لديهم أنماط وراثية مختلفة من الثلاسيميا بيتا
بشكل عام، يمثل بيتيبجلوجين أوتومتسيل تقدمًا كبيرًا في علاج الثلاسيميا بيتا المعتمدة على نقل الدم، مما يوفر إمكانية إجراء تحسينات دائمة في إنتاج الهيموجلوبين وتقليل الاعتماد على عمليات نقل الدم للأفراد المصابين. ومع ذلك، فإن المراقبة الدقيقة وإجراء المزيد من الأبحاث ضرورية لفهم آثاره طويلة المدى بشكل كامل وتحسين استخدامه في الممارسة السريرية
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
تعليق الخلية للتسريب الوريدي
يحتوي على ما لا يقل عن 5 × 10 6 خلايا CD34+/كجم (وزن الجسم) ≥1 أكياس ضخ
راجع ورقة معلومات الكمية المتوفرة مع شحنة المنتج للحصول على معلومات إضافية تتعلق بالجرعة
بيتا ثلاسيميا المعتمدة على نقل الدم
يُوصف لعلاج مرض الثلاسيميا بيتا في المرضى الذين يحتاجون إلى عمليات نقل منتظمة لخلايا الدم الحمراء (RBC)
للاستخدام الذاتي فقط
الحد الأدنى للجرعة الموصى بها: 5 × 10 6 خلايا CD34+/كجم كتسريب وريدي لمرة واحدة
يتم تقديمه كجرعة وحيدة للتسريب تحتوي على معلق من خلايا CD34+ في أكياس تسريب ≥1
قبل ضخ بيتيبجلوجين أوتومتسيل
قبل البدء في التعبئة، والفصادة، والتكييف العضلي، تأكد من أن زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSC) مناسب للمريض
الحفاظ على Hgb ≥11 جم / ديسيلتر لمدة 30 يومًا على الأقل قبل التعبئة و 30 يومًا قبل التكييف العضلي
في التجارب السريرية، تم استخدام عامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة (G-CSF) وplerixafor للتعبئة، وتم استخدام بوسلفان للتكييف العضلي؛ ارجع إلى معلومات الوصف الخاصة بعامل (عوامل) التعبئة وعامل (عوامل) التكييف العضلي قبل العلاج
فحص فيروس التهاب الكبد B (HBV)، وفيروس التهاب الكبد C (HCV)، والفيروس اللمفاوي التائي البشري 1 و2 (HTLV-1/HTLV-2)، وHIV-1/HIV-2، وفقًا للإرشادات السريرية، قبل جمع الخلايا للتصنيع
التعبئة وفصادة
مطلوب تعبئة HSC، تليها فصل الدم للحصول على خلايا +CD34 لتصنيع المنتجات
العدد المستهدف من خلايا CD34 + التي سيتم جمعها: ≥12x 10 6 خلايا CD34 + / كجم
إذا لم يتم استيفاء الحد الأدنى من الجرعة (5 × 10 6 خلايا CD34+/كجم)، فقد يخضع المريض لدورات إضافية من التعبئة والفصادة، يفصل بينها 14 يومًا على الأقل، للحصول على المزيد من الخلايا لتصنيع إضافي
يمكن إعطاء ما يصل إلى دفعتين من المنتجات الدوائية لتلبية الجرعة المستهدفة
مطلوب مجموعة احتياطية من خلايا CD34+ بقيمة ≥1.5x106 خلايا CD34+/كجم (إذا تم جمعها عن طريق الفصادة) أو >1x108 TNC /كجم (إجمالي الخلايا المنواة، إذا تم جمعها عن طريق حصاد نخاع العظم)؛ يجب جمع هذه الخلايا من المريض وحفظها بالتبريد قبل التكييف العضلي
قد تحتاج إلى مجموعة احتياطية لعلاج الإنقاذ إذا كان هناك
تسوية HSCs أو بيتيبجلوجين أوتومتسيل قبل التسريب
فشل التطعيم الأساسي
فقدان النقش بعد التسريب مع بيتيبجلوجين أوتومتسيل
التكييف العضلي
يجب أن يتم إجراء التكييف العضلي الكامل قبل ضخ بيتيبجلوجين أوتومتسيل
استشر معلومات وصفية لعامل (عوامل) التكييف العضلي قبل العلاج
أوقف عملية إزالة معدن ثقيل من الحديد قبل 7 أيام على الأقل من التكييف العضلي
يوصى بالوقاية من مرض الانسداد الوريدي الكبدي (VOD)
النظر في العلاج الوقائي للنوبات، حسب الاقتضاء
لا تبدأ في التكييف العضلي حتى يتم استلام المجموعة الكاملة من أكياس (أكياس) التسريب التي تشكل الجرعة الكاملة من بيتيبجلوجين أوتومتسيل وتخزينها في مركز العلاج وتأكيد توافر المجموعة الاحتياطية
بعد الانتهاء من التكييف العضلي، اترك ما لا يقل عن 48 ساعة من الغسل قبل ضخ بيتيبجلوجين أوتومتسيل
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي
لم يدرس
تقييم القصور الكلوي (أي تصفية الكرياتينين≤ 70 مل/دقيقة/1.73 م 2 ) للتأكد من أن زرع HSC مناسب
اختلال كبدي
لم يدرس
تقييم القصور الكبدي للتأكد من أن زرع HSC مناسب
اعتبارات الجرعات
لم تتم دراسته في المرضى الذين يعانون من فيروس نقص المناعة البشرية-1، أو فيروس نقص المناعة البشرية-2، أو HTLV-1، أو HTLV-2
يلزم إجراء اختبار مصلي سلبي لفيروس نقص المناعة البشرية لضمان قبول مادة فصل مكونات الدم لتصنيع بيتيبجلوجين أوتومسيل
لن يتم قبول مواد فصل الدم من المرضى الذين لديهم اختبار إيجابي لفيروس نقص المناعة البشرية للتصنيع
الآثار الجانبية
>10%
أي درجة
التهاب الغشاء المخاطي
قلة العدلات الحموية
القيء
بيركسيا
الثعلبة
الرعاف
ألم في البطن
آلام العضلات والعظام
السعال
الصداع
الإسهال
الطفح الجلدي
الغثيان
الإمساك
انخفاض الشهية
اضطراب الصباغ
الحكة
العدوى الفيروسية
الألم الإجرائي
تفاعل نقل الدم
ألم البلعوم
التهاب البلعوم الأنفي
التعب
ضيق التنفس
نقص الأكسجة
التهاب الأنف
الصف ≥3
قلة العدلات
نقص الصفيحات
نقص الكريات البيض
فقر الدم
التهاب الغشاء المخاطي
قلة اللمفاويات
قلة العدلات الحموية
ارتفاع ALT
نقص فوسفات الدم
الرعاف
انخفاض الشهية
ارتفاع السكر في الدم
نقص بوتاسيوم الدم
بيركسيا
1-10%
أي درجة
عسر الهضم
نزيف اللثة
ارتفاع ضغط الدم
الإنتان
مرض الكبد الانسدادي الوريدي
الصف ≥3
فرط بيليروبين الدم
نقص صوديوم الدم
الإنتان
نقص الأكسجة
مرض الكبد الانسدادي الوريدي
عسر الهضم
نزيف اللثة
العدوى الفيروسية
غثيان
ألم في البطن
آخر
الالتهابات والغزو: الالتهاب الرئوي
التفاعلات المرتبطة بالتسريب: ألم في البطن ، عدم انتظام دقات القلب
اضطرابات القلب: قصور القلب الاحتقاني
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
تأخر زرع الصفائح الدموية
لوحظ تأخر تطعيم الصفائح الدموية
يزداد خطر النزيف قبل زراعة الصفائح الدموية وقد يستمر بعد عملية التطعيم في المرضى الذين يعانون من نقص الصفيحات لفترة طويلة. حدوث انخفاض في عدد الصفائح الدموية من الدرجة ≥3 بنسبة 15% في اليوم 100 أو بعده
تقديم المشورة للمرضى بشأن مخاطر النزيف حتى يتم تحقيق تعافي الصفائح الدموية؛ اطلب من المرضى التماس العناية الفورية للنزيف أو الكدمات الجديدة أو المتفاقمة
رصد نقص الصفيحات والنزيف وفقا للمبادئ التوجيهية القياسية
قم بإجراء تعداد متكرر للصفائح الدموية حتى يتم تحقيق عملية تطعيم الصفائح الدموية واستعادة الصفائح الدموية
قم بإجراء تحديد تعداد الدم الكامل (CBC) وغيرها من الاختبارات المناسبة كلما ظهرت أعراض سريرية تشير إلى حدوث نزيف
خطر فشل عملية زرع العدلات
الخطر المحتمل لفشل عملية زرع العدلات بعد العلاج
تم تعريف فشل تطعيم العدلات على أنه الفشل في تحقيق 3 أعداد مطلقة متتالية من العدلات (ANCs) ≥500 خلية / ميكرولتر تم الحصول عليها في أيام مختلفة بحلول اليوم 43 بعد التسريب
مراقبة أعداد العدلات حتى يتحقق التطعيم
في حالة حدوث فشل في عملية تطعيم العدلات، قم بتوفير العلاج الإنقاذي من خلال مجموعة النسخ الاحتياطي لخلايا +CD34
خطر تكوين الأورام الإدخالي
الخطر المحتمل لناقلات الفيروسة البطيئة (LVV) – التولد الورمي التداخلي بعد العلاج
قد يصاب المرضى بأورام دموية خبيثة ويجب مراقبتها مدى الحياة
مراقبة الأورام الدموية الخبيثة باستخدام CBC (مع تفاضلي) في 6 و12 شهرًا ثم سنويًا على الأقل لمدة ≥15 سنة بعد العلاج، وتحليل موقع التكامل في 6 و12 شهرًا وحسبما يقتضي الأمر
في حالة حدوث ورم خبيث، اتصل بلوبيرد بيو على الرقم 1-833-999-6378 للإبلاغ وللحصول على تعليمات بشأن جمع العينات للاختبار
تفاعلات فرط الحساسية
قد تحدث تفاعلات حساسية، بما في ذلك الحساسية المفرطة
يحتوي تعليق الخلية على ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO)
التدخل في الاختبارات المصلية
من المرجح أن يكون اختبار المرضى الذين تلقوا بيتيبجلوجين أوتوتيسل إيجابيًا عن طريق فحوصات تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) لفيروس نقص المناعة البشرية بسبب الحمض النووي الفيروسي المتكامل BB305 LVV، مما يؤدي إلى اختبار إيجابي كاذب لفيروس نقص المناعة البشرية
استخدام اختبار بديل
التفاعلات الدوائية
اللقاحات
اتبع المبادئ التوجيهية المؤسسية لإدارة اللقاحات
لم تتم دراسة سلامة التحصين باللقاحات الفيروسية الحية أثناء أو بعد علاج بيتيبجلوجين أوتومتسيل
مضادات الفيروسات القهقرية وهيدروكسي يوريا
لا تتناول الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية أو الهيدروكسي يوريا لمدة شهر على الأقل قبل التعبئة أو المدة المتوقعة للتخلص من الأدوية، وحتى اكتمال جميع دورات فصادة الدم
قد تتداخل مضادات الفيروسات القهقرية مع تصنيع الخلايا المُفرزة
استخلاب الحديد
فكر في التفاعلات الدوائية بين مخالب الحديد وعامل التكييف العضلي
توقف عن استخدام مخالب الحديد قبل 7 أيام على الأقل من بدء التكييف
راجع معلومات وصفية لمخلب (مخلبات) الحديد وعامل التكييف العضلي للحصول على توصيات بشأن التناول المتزامن مع ركائز CYP3A
بعض مخالب الحديد تكون مثبطة للنخاع. بعد التسريب التلقائي لـ بيتيبجلوجين أوتومتسيل، تجنب استخدام مخالب الحديد هذه لمدة 6 أشهر
إذا كانت هناك حاجة إلى إزالة معدن ثقيل من الحديد، ففكر في استخدام مخالب حديد غير مثبطة للنخاع
يمكن استخدام الفصد بدلاً من إزالة معدن ثقيل من الحديد، عندما يكون ذلك مناسبًا
عوامل تحفيز تكون الكريات الحمر
لا توجد معلومات متاحة بشأن التناول المتزامن للعوامل المحفزة لتكوين الكريات الحمر مع بيتيبجلوجين أوتومتسيل
الحمل والرضاعة
حمل
قم بتأكيد اختبار الحمل في المصل السلبي قبل بدء التعبئة وإعادة التأكيد قبل إجراءات التكييف وقبل تناول بيتيبجلوجين أوتومتسيل
البيانات غير متوفرة فيما يتعلق بالإعطاء عند النساء الحوامل. ضع في اعتبارك المخاطر على الحمل والخصوبة المرتبطة بعوامل التكييف العضلي
لم يتم إجراء أي دراسات حول السمية الإنجابية والتنموية في الحيوانات
منع الحمل
البيانات غير كافية لتقديم توصية بشأن مدة منع الحمل بعد العلاج
الإناث القادرات على الإنجاب والذكور القادرين على إنجاب طفل: استخدمي وسائل منع الحمل الفعالة (أي اللولب أو مجموعة من وسائل منع الحمل الهرمونية والحاجزية) منذ بداية التعبئة وحتى 6 أشهر على الأقل بعد تناوله
تقديم المشورة للمرضى حول المخاطر المرتبطة بعوامل التكييف
العقم
البيانات غير متوفرة فيما يتعلق بالتأثيرات على الخصوبة
تتوفر بيانات عن خطر العقم الناتج عن التكييف العضلي
تقديم المشورة للمرضى الذين يختارون حفظ السائل المنوي أو البويضات بالتبريد قبل العلاج، إذا كان ذلك مناسبًا
الرضاعة
لا تتوفر بيانات فيما يتعلق بوجوده في حليب الأم، وتأثيره على الرضع الذين يرضعون من الثدي، وتأثيره على إنتاج الحليب
علم العقاقير
آلية العمل
العلاج الجيني الذي يضيف نسخ وظيفية من جين بيتا جلوبين معدل إلى الخلايا الجذعية المكونة للدم للمرضى من خلال نقل خلايا CD34 + الذاتية مع ناقل الفيروس البطيء BB305 (LVV)، وبالتالي معالجة السبب الوراثي الكامن وراء مرض الثلاسيميا بيتا
بعد التسريب، يتم زرع خلايا CD34 + HSCs المنقولة في نخاع العظم ويتمايز لإنتاج كرات الدم الحمراء التي تحتوي على بيتا A-T87Q - جلوبين النشط بيولوجيًا (بروتين بيتا جلوبين معدل) الذي يتحد مع ألفا جلوبين لإنتاج الهيموجلوبين الوظيفي المحتوي على بيتا
beta A-T87Q-globin (HbA-T87Q)
إدارة
التحضير الوريدي
تنسيق توقيت ذوبان بيتيبجلوجين أوتومتسيل والتسريب
تأكد من وقت التسريب مقدمًا واضبط وقت بدء الذوبان بحيث يكون بيتيبجلوجين أوتومتسيل متاحًا للتسريب عندما يكون المريض ومقدمو الرعاية الصحية جاهزين
خطوات ذوبان الجليد
إزالة كل شريط معدني من تخزين النتروجين السائل وإزالة كل كيس ضخ من الكاسيت المعدني
تأكد من طباعة بيتيبجلوجين أوتومتسيل (Zynteglo) على كيس (أكياس) التسريب
التأكد من تطابق هوية المريض مع معرفات المريض الفريدة الموجودة على حقيبة (أكياس) التسريب بيتيبجلوجين أوتومتسيل؛ لا تقم بالحقن إذا كانت المعلومات الموجودة على الملصق الخاص بالمريض الموجود على كيس التسريب لا تتطابق مع المريض المقصود، واتصل بـ bluebird bio على الرقم 1-833-999-6378
التأكد من وجود العدد الصحيح من أكياس التسريب؛ استخدم ورقة معلومات الدفعة المصاحبة للتأكد من أن كل كيس ضخ ضمن تاريخ انتهاء الصلاحية
فحص كل كيس ضخ للتأكد من عدم وجود أي انتهاكات للسلامة قبل الذوبان والتسريب؛ في حالة الاختراق، اتبع الإرشادات المحلية واتصل بـ bluebird bio على الفور على الرقم 1-833-999-6378
إذا تم توفير أكثر من كيس ضخ واحد، قم بإذابة كل كيس ضخ واستخدامه بالكامل قبل الشروع في تذويب كيس التسريب التالي
ذوبان الجليد عند 37 درجة مئوية (98.6 درجة فهرنهايت) في حمام مائي أو حمام جاف؛ يستغرق ذوبان كل كيس ضخ حوالي 2-4 دقائق؛ لا تترك بيتيبجلوجين أوتومتسيل دون مراقبة؛ لا تغمر منافذ التسريب في حمام مائي
بعد الذوبان، قم بخلط المحتويات بلطف عن طريق تدليك كيس التسريب لتفريق كتل المواد الخلوية حتى تصبح جميع المحتويات موحدة؛ إذا بقيت كتل الخلايا المرئية، استمر في خلط المحتويات بلطف في الكيس؛ ينبغي أن تتفرق معظم الكتل الصغيرة من المواد الخلوية عن طريق الخلط اليدوي اللطيف؛ لا تقم بالتصفية أو الغسيل أو الدوران أو إعادة التعليق في وسائط جديدة قبل التسريب
لا تقم بأخذ عينات أو تغييرها أو تشعيعها أو إعادة تجميدها
الإدارة الوريدية
للاستخدام الذاتي فقط؛ يجب أن تتطابق هوية المريض مع معرفات المريض الموجودة على شريط (أشرطة) بيتيبجلوجين أوتومتسيل وحقيبة (أكياس) التسريب؛ لا تبث إذا كانت المعلومات الموجودة على الملصق لا تتطابق مع المريض المقصود
يجب أن تدار المنتج في غضون 4 ساعات بعد الذوبان
لا تستخدم مرشح الدم أو مضخة التسريب في الخط
خطوات التسريب
كشف المنفذ المعقم على كيس التسريب عن طريق تمزيق الغلاف الواقي الذي يغطي المنفذ
قم بالوصول إلى كيس التسريب وقم ببث بيتيبجلوجين أوتومتسيل في أقرب وقت ممكن بعد الذوبان؛ ضخ كامل خلال 4 ساعات بمجرد إذابته
قم بإدارة كل كيس ضخ عبر التسريب الوريدي لمدة تقل عن 30 دقيقة؛ إذا تم توفير أكثر من كيس تسريب واحد، قم بتطبيق كل كيس تسريب بالكامل قبل الشروع في ذوبان الجليد وغمر كيس التسريب التالي
قم بغسل كل بقايا بيتيبجلوجين التلقائي في كيس (أكياس) التسريب وأي أنابيب مرتبطة بها تحتوي على ≥50 مل 0.9٪ كلوريد الصوديوم لضمان إدخال أكبر عدد ممكن من الخلايا إلى المريض
بعد إدارة بيتيبجلوجين أوتومتسيل
اتبع الإجراءات القياسية لإدارة المريض بعد زرع HSC
قم بتشعيع أي منتجات دم مطلوبة خلال الأشهر الثلاثة الأولى بعد التسريب
لا ينصح باستخدام G-CSF لمدة 21 يومًا بعد التسريب
قد يكون من الضروري إعادة تشغيل عملية إزالة معدن ثقيل من الحديد بعد التسريب ويجب أن يستند إلى الممارسة السريرية؛ يمكن استخدام الفصد بدلاً من إزالة معدن ثقيل من الحديد، عندما يكون ذلك مناسبًا
يجب على المرضى عدم التبرع بالدم أو الأعضاء أو الأنسجة أو الخلايا في أي وقت في المستقبل
تخزين
يتم شحن بيتيبجلوجين أوتومتسيل إلى مركز المعالجة في مرحلة البخار لشاحن النيتروجين السائل
قم بتأكيد معرفات المريض على ملصق (ملصقات) المنتج وورقة معلومات الدفعة داخل شركة الشحن
إذا كانت هناك أي مخاوف بشأن المنتج أو العبوة عند الاستلام، فاتصل بلوبيرد بيو على الرقم 1-833-999-6378
احتفظ بأكياس (أكياس) التسريب في كاسيت (أكياس) معدنية، وانقل بيتيبجلوجين أوتومتسيل من مرحلة البخار لشاحن النيتروجين السائل إلى مرحلة بخار مركز المعالجة لتخزين النيتروجين السائل عند ≤ -140 درجة مئوية (≤ -220 درجة فهرنهايت)
يُخزن في مرحلة بخار النيتروجين السائل عند درجة حرارة ≤ -140 درجة مئوية (≤ -220 درجة فهرنهايت) حتى يصبح جاهزًا للإذابة والإدارة
يحتوي على خلايا الدم البشرية التي تم تعديلها وراثيا باستخدام ناقلات الفيروسة البطيئة غير القادرة على التكاثر والمعطلة ذاتيا (LVV)؛ اتباع الاحتياطات العالمية وإرشادات السلامة الحيوية (المستوى 2 للسلامة الحيوية) عند التعامل والتخلص لتجنب احتمال انتقال الأمراض المعدية
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق