وصف
حقن توبراميسين هو دواء يستخدم لعلاج الالتهابات البكتيرية. وهو ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد. يعمل التوبراميسين عن طريق وقف نمو البكتيريا
عند البحث عن قوارير حقن توبراميسين، من المهم ملاحظة أنها متوفرة عادةً بنقاط قوة مختلفة، مثل 40 مجم/مل أو 80 مجم/2 مل. تحتوي القوارير على محلول معقم وخالي من المواد الحافظة للإعطاء العضلي أو الوريدي
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
محلول قابل للحقن
10مجم/مل
40 ملغ/مل
إعادة تشكيل الحل
1.2 جرام
الالتهابات البكتيرية
3-6 مجم/كجم/يوم في الوريد/العضل مقسمة على مدار 8 ساعات أو 4-7 ملغم/كغم/جرعة في الوريد/العضل كل يوم
القصور الكلوي
تصفية الكرياتينين > 60 مل/دقيقة: كل 8 ساعات
تصفية الكرياتينين 40-60 مل/دقيقة: كل 12 ساعة
تصفية الكرياتينين 20-40 مل/دقيقة: كل 24 ساعة
تصفية الكرياتينين 10-20 مل/دقيقة: كل 48 ساعة
تصفية الكرياتينين <10 مل/دقيقة: كل 72 ساعة
بعد غسيل الكلى في الداء الكلوي بمراحله الأخيرة
المراقبة
تركيزات الذروة والحوض، وظيفة الكلى والسمع
العدوى التي تهدد الحياة: 8-10 ميكروجرام/مل
العدوى الخطيرة: 6-8 ميكروجرام/مل
عدوى المسالك البولية: 4-6 ميكروجرام/مل
التآزر للعدوى التي تسببها الكائنات الحية إيجابية الجرام: 3-5 ميكروغرام / مل
استخدامات أخرى
قد يكون له نشاط متزايد ضد سلبيات الجرام المقاومة
Citrobacter spp., E. coli, P. aeruginosa, Proteus spp. (indole-positive and negative), Providencia spp. (including Klebsiella-Enterobacter-Serratia), S. aureus (coagulase-positive and negative)
الآثار الجانبية
1-10%
السمية الأذنية
السمية الكلوية
السمية العصبية والحصار العصبي العضلي
<1%
انخفاض ضغط الدم
حمى
النعاس
صداع
تنمل
رعشه
الطفح
غثيان
القيء
فقر دم
كثرة اليوزينيات
ألم مفصلي
ضعف
وذمة الجفن
حكة في العيون
التهاب القرنية
دمع
ضيق التنفس
تحذيرات الصندوق الأسود
يمكن أن تحدث السمية العصبية، التي تتجلى في كل من السمية السمعية والدهليزية الأذنية الثنائية، في المرضى الذين يعانون من تلف كلوي موجود مسبقًا وفي المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية والذين يتم علاجهم بجرعات أعلى و/أو لفترات أطول من تلك الموصى بها؛ عادةً ما يحدث الصمم عالي التردد أولاً ولا يمكن اكتشافه إلا عن طريق اختبار قياس السمع؛ قد يحدث الدوار وقد يكون دليلاً على إصابة الدهليزي
المرضى الذين يصابون بتلف القوقعة قد لا تظهر عليهم أعراض أثناء العلاج لتحذيرهم من سمية العصب الثامن، وقد يستمر الصمم الثنائي الجزئي أو الكلي الذي لا رجعة فيه في التطور بعد توقف الدواء
عندما يكون ذلك ممكنًا، يوصى بالحصول على مخططات سمعية متسلسلة للمرضى الذين يبلغون من العمر ما يكفي لإجراء الاختبار، وخاصة المرضى المعرضين لمخاطر عالية؛ يتطلب الدليل على ضعف وظائف الكلى أو الدهليزي أو السمعي التوقف عن تناول الدواء أو تعديل الجرعة
من المحتمل أن تكون الأمينوغليكوزيدات سامة للكلى. يكون الخطر أكبر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى وفي أولئك الذين يتلقون جرعات عالية أو علاجًا طويل الأمد. في حالات نادرة، قد لا تظهر السمية الكلوية إلا في الأيام القليلة الأولى بعد التوقف عن العلاج
يستخدم بحذر عند الخدج وحديثي الولادة بسبب عدم نضج الكلى وما ينتج عن ذلك من إطالة نصف عمر الدواء في المصل
تم الإبلاغ عن الحصار العصبي العضلي وشلل الجهاز التنفسي بعد الحقن بالحقن، والتقطير الموضعي كما هو الحال في الري العظمي والبطني أو في العلاج الموضعي للدبيلة، والاستخدام الفموي للأمينوغليكوزيدات، خاصة عندما يُعطى بعد فترة وجيزة من التخدير أو مرخيات العضلات؛ إذا حدث انسداد، فإن أملاح الكالسيوم قد تعكس هذه الظواهر، ولكن قد تكون المساعدة التنفسية الميكانيكية ضرورية
تجنب الاستخدام المتزامن أو المتسلسل للأدوية السامة للأعصاب و/أو الكلوية بما في ذلك أمينوغليكوزيدات أخرى على سبيل المثال، أميكاسين، ستربتومايسين، نيومايسين، كاناميسين، جنتاميسين، باروموميسين
تتضمن القائمة التراكمية للأدوية التي يجب تجنبها من جميع إدراجات عبوة الأمينوغليكوزيد الأمفوتريسين ب، وباسيتراسين، والسيفالوريدين، والسيسبلاتين، والكوليستين، والبوليميكسين ب، والفانكومايسين، والفيومايسين. تجنب مدرات البول القوية مثل حمض الإيثاكرينيك والفوروسيميد لأنها تزيد من خطر التسمم الأذني. عند تناولها عن طريق الوريد، قد تزيد مدرات البول من سمية الأمينوغليكوزيد عن طريق تغيير تركيزات المضادات الحيوية في المصل والأنسجة
موانع الإستخدام
فرط الحساسية الموثقة لأي أمينوغليكوزيد أو تاريخ فرط الحساسية أو تفاعلات سامة خطيرة للأمينوغليكوزيدات
التحذيرات
تم الإبلاغ عن تفاعلات حساسية خطيرة أحيانًا مميتة بما في ذلك الحساسية المفرطة والتفاعلات الجلدية بما في ذلك التهاب الجلد التقشري وانحلال البشرة السمي والحمامي عديدة الأشكال ومتلازمة ستيفنز جونسون. توقف عن العلاج في حالة حدوث رد فعل تحسسي، يجب إيقاف الدواء وبدء العلاج المناسب
يجب جمع عينات المصل والبول للفحص أثناء العلاج. يجب مراقبة الكالسيوم والمغنيسيوم والصوديوم في الدم
لقد تم إثبات الحساسية المتبادلة بين الأمينوغليكوزيدات
في المرضى الذين يعانون من حروق واسعة النطاق أو التليف الكيسي، قد يؤدي تغير الحرائك الدوائية إلى انخفاض تركيزات المصل من الأمينوغليكوزيدات. في مثل هؤلاء المرضى الذين عولجوا بالتوبراميسين، يكون قياس تركيز المصل مهمًا بشكل خاص كأساس لتحديد الجرعة المناسبة
قد يعاني المرضى المسنون من انخفاض وظائف الكلى والذي قد لا يكون واضحًا في نتائج اختبارات الفحص الروتينية، مثل BUN أو كرياتينين المصل؛ قد يكون تحديد تصفية الكرياتينين أكثر فائدة؛ يعد مراقبة وظائف الكلى أثناء العلاج بالأمينوغليكوزيدات أمرًا مهمًا بشكل خاص في هؤلاء المرضى
تم الإبلاغ عن زيادة في حدوث السمية الكلوية بعد تناول ما يصاحب ذلك من المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد والسيفالوسبورينات
يجب استخدام الأمينوغليكوزيدات بحذر عند المرضى الذين يعانون من اضطرابات عضلية، مثل الوهن العضلي الوبيل أو الشلل الرعاش، لأن هذه الأدوية قد تؤدي إلى تفاقم ضعف العضلات بسبب تأثيرها الشبيه بالكورار على الوظيفة العصبية العضلية
قد يتم امتصاص الأمينوغليكوزيدات بكميات كبيرة من أسطح الجسم بعد الري الموضعي أو التطبيق وقد يسبب سمية عصبية وسمية كلوية
لم تتم الموافقة على استخدام الأمينوغليكوزيدات داخل العين و/أو تحت الملتحمة؛ ينصح الأطباء أنه تم الإبلاغ عن نخر بقعي بعد تناول الأمينوغليكوزيدات، بما في ذلك التوبراميسين، عن طريق هذه الطرق
تم إثبات تثبيط التوبراميسين والأمينوغليكوزيدات الأخرى بواسطة المضادات الحيوية من نوع بيتا لاكتام (البنسلينات أو السيفالوسبورينات) في المختبر
وفي المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد. لم يتم العثور على مثل هذا التعطيل في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية والذين تم إعطاؤهم الأدوية عن طريق طرق منفصلة للإعطاء
قد يؤدي العلاج بالتوبراميسين إلى فرط نمو الكائنات غير الحساسة. في حالة حدوث فرط نمو الكائنات غير الحساسة، يجب البدء بالعلاج المناسب
المطثية العسيرة
تم الإبلاغ عن الإسهال المرتبط بالمطثية العسيرة (CDAD) ؛ قد تتراوح
في شدة من الإسهال الخفيف إلى التهاب القولون القاتل. العلاج بالعوامل المضادة للبكتيريا يغير الفلورا الطبيعية للقولون مما يؤدي إلى فرط نمو المطثية العسيرة
C. difficile تنتج السموم A و B التي تساهم في تطوير CDAD. تتسبب سلالات المطثية العسيرة المنتجة للسموم في زيادة معدلات الإصابة بالأمراض والوفيات
لأن هذه الالتهابات يمكن أن تكون مقاومة للعلاج المضاد للميكروبات وقد تتطلب استئصال القولون. يجب أخذ CDAD في الاعتبار عند جميع المرضى الذين يعانون من الإسهال بعد استخدام المضادات الحيوية
يعد التاريخ الطبي الدقيق ضروريًا حيث تم الإبلاغ عن حدوث CDAD على مدار شهرين بعد تناول العوامل المضادة للبكتيريا
إذا تم الاشتباه في الإصابة بمرض CDAD أو تأكيده، فقد يلزم التوقف عن استخدام المضادات الحيوية المستمرة غير الموجهة ضد المطثية العسيرة
يجب إجراء الإدارة المناسبة للسوائل والكهارل، ومكملات البروتين، والعلاج بالمضادات الحيوية لـ C. difficile، والتقييم الجراحي كما هو محدد سريريًا
مستويات الذروة والقاع
يجب قياس مستويات الذروة والحضيض في المصل بشكل دوري أثناء العلاج. وينبغي تجنب التركيزات الطويلة التي تزيد عن 12 ميكروجرام/مل
قد يشير ارتفاع مستويات الحوض الصغير (أعلى من 2 ميكروجرام/مل) إلى تراكم الأنسجة؛ مثل هذا التراكم، والعمر المتقدم، والجرعة التراكمية قد تساهم في السمية الأذنية والسمية الكلوية؛ من المهم بشكل خاص مراقبة مستويات المصل عن كثب في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معروف
من المبادئ التوجيهية المفيدة إجراء فحوصات مستوى المصل بعد جرعتين أو ثلاث جرعات، بحيث يمكن تعديل الجرعة إذا لزم الأمر، وعلى فترات تتراوح من 3 إلى 4 أيام أثناء العلاج
في حالة تغير وظائف الكلى، يجب الحصول على مستويات مصلية أكثر تكرارًا وتعديل الجرعة أو الفاصل الزمني بين الجرعات وفقًا للمبادئ التوجيهية
من أجل قياس مستوى الذروة، يجب سحب عينة المصل بعد حوالي 30 دقيقة من الحقن في الوريد أو بعد ساعة واحدة من الحقن العضلي
يتم قياس مستويات الحضيض عن طريق الحصول على عينات المصل بعد 8 ساعات أو قبل الجرعة التالية مباشرة؛ تهدف هذه الفترات الزمنية المقترحة فقط إلى أن تكون بمثابة مبادئ توجيهية وقد تختلف وفقًا للممارسات المؤسسية
من المهم أن يكون هناك اتساق ضمن برنامج المريض الفردي ما لم تكن برامج الجرعات الدوائية المحوسبة متوفرة في المؤسسة
قد تكون فحوصات مستوى المصل مفيدة بشكل خاص لمراقبة علاج المرضى المصابين بأمراض خطيرة والذين يعانون من تغير وظائف الكلى أو المصابين بكائنات أقل حساسية أو أولئك الذين يتلقون الجرعة القصوى
السمية الأذنية
قد يحدث التسمم الأذني لدى بعض المرضى حتى عندما تكون مستويات مصل أمينوغليكوزيد لديهم ضمن النطاق الموصى به
تجربة ما بعد التسويق، أبلغ المرضى الذين يتلقون العلاج عن فقدان السمع؛ قد تتجلى السمية الدهليزية في الدوار أو الرنح أو الدوخة. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من خلل سمعي أو دهليزي معروف أو مشتبه به عن كثب عند تلقي العلاج. وقد يشمل الرصد الحصول على تقييمات لقياس السمع ومستويات التوبراميسين في الدم؛
توجد متغيرات الحمض النووي للميتوكوندريا في أقل من 1% من عموم سكان الولايات المتحدة، ونسبة حاملي المتغيرات الذين قد يصابون بالتسمم الأذني وكذلك شدة التسمم الأذني غير معروفة
في حالة وجود تاريخ أمومي معروف للتسمم الأذني بسبب استخدام أمينوغليكوزيد أو متغير الحمض النووي الميتوكوندريا المعروف لدى المريضة، فكر في علاجات بديلة غير الأمينوغليكوزيدات ما لم يتم التغلب على زيادة خطر فقدان السمع الدائم بسبب شدة العدوى وعدم وجود علاجات بديلة آمنة وفعالة
الحصار العصبي العضلي
تم الإبلاغ عن الحصار العصبي العضلي وشلل الجهاز التنفسي في القطط التي تتلقى جرعات عالية جدًا من التوبراميسين (40 مجم / كجم)
يجب الأخذ في الاعتبار احتمال انقطاع التنفس لفترة طويلة أو ثانوية إذا تم إعطاء التوبراميسين للمرضى المُخدرين الذين يتلقون أيضًا عوامل الحصر العصبي العضلي، مثل سوكسينيل كولين، أو توبوكورارين، أو ديكاميثونيوم، أو للمرضى الذين يتلقون عمليات نقل ضخمة من الدم السيترات
في حالة حدوث حصار عصبي عضلي، يمكن عكسه عن طريق إعطاء أملاح الكالسيوم
الحمل والرضاعة
الحمل
العلاج، يمكن أن يسبب ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل؛ تشير الأدبيات المنشورة إلى أن استخدام الستربتوميسين، وهو أمينوغليكوزيد، يمكن أن يسبب صممًا خلقيًا كليًا لا رجعة فيه، عند إعطائه للمرأة الحامل
بيانات الحيوان
في دراسات التكاثر الحيواني مع إعطاء التوبراميسين تحت الجلد في الجرذان والأرانب الحوامل أثناء تكوين الأعضاء، لم تكن هناك نتائج تطورية سلبية عند تناول جرعات تصل إلى 3.2 مرة و1.3 مرة الحد الأقصى للجرعة السريرية الموصى بها بناءً على مساحة سطح الجسم؛ ومع ذلك، لم يتم تقييم السمية الأذنية في النسل من هذه الدراسات؛ تقديم المشورة للنساء الحوامل من المخاطر المحتملة على الجنين
الرضاعة
تشير البيانات المنشورة المحدودة حول حقن التوبراميسين عند النساء المرضعات إلى وجود التوبراميسين في الحليب البشري؛ لا توجد بيانات عن آثار الدواء على إنتاج الحليب. قد يسبب الدواء تغيرات في الفلورا المعوية للرضيع الذي يرضع؛ ننصح المرأة بمراقبة الرضيع الذي يرضع من الثدي بحثًا عن براز رخو أو دموي وداء المبيضات / القلاع والطفح الجلدي
ينبغي النظر في الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية إلى جانب الحاجة السريرية للأم للعلاج وأي آثار ضارة محتملة على الرضيع الذي يرضع من الثدي بسبب الدواء أو من حالة الأم الكامنة
علم العقاقير
آلية العمل
يثبط تخليق البروتين عن طريق الارتباط بشكل لا رجعة فيه بالريبوسومات البكتيرية 30S و50S
استيعاب
الامتصاص: الحقن العضلي: سريع وكامل
وقت الذروة للبلازما: المراسلة الفورية: 30-60 دقيقة؛ الوريدي: ~ 30 دقيقة
توزيع
التوزيع: إلى السائل خارج الخلية بما في ذلك المصل، الخراجات، الاستسقاء، التامور، الجنبي، الزليلي، اللمفاوي، والسوائل البريتوني. يعبر المشيمة ضعف الاختراق في السائل الدماغي الشوكي والعين والعظام والبروستاتا
البروتين المرتبط: <30%
حجم التوزيع: 0.2-0.3 لتر/كجم؛ طب الأطفال: 0.2-0.7 لتر/كجم
إزالة
نصف العمر: 2-3 ساعات (وظيفة الكلى الطبيعية)
الإطراح: ~90%-95% في البول خلال 24 ساعة (وظيفة الكلى طبيعية)
إدارة
عدم التوافق الوريدي
مادة مضافة: سيفاماندول، سيفيبيم، سيفوتاكسيم، سيفوتيتان، فلوكساسيلين، الهيبارين، البنسلين
حقنة: سيفاماندول، كليندامايسين، هيبارين
الموقع Y: الوبيورينول، الأمفوتريسين ب، كبريتات الكولسترول، سيفوبيرازون، الهيبارين، هيتاسترش، الإندوميتاسين، البروبوفول، سارجراموستيم
التحضير الوريدي
المخفف القياسي: 50-100 مل من D5W أو NS
الإدارة الوريدية
يبث أكثر من 30-60 دقيقة
إعطاء البنسلين أو السيفالوسبورينات على الأقل 1 ساعة بعيدا عن التوبراميسين
تخزين
ثابت في درجة حرارة الغرفة سواء كالمحلول الشفاف عديم اللون أو كمسحوق جاف
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق