Vorinostat
فورينوستات
Zolinza الإسم التجاري
وصف
فورينوستات هو دواء يستخدم في علاج أنواع معينة من السرطان. وهو ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى مثبطات هيستون دياسيتيلاز (HDAC)
يعمل هذا الدواء عن طريق التدخل في عمل إنزيمات تسمى هيستون دياسيتيلاز، والتي تلعب دورًا في تنظيم التعبير الجيني
يوصف فورينوستات في المقام الأول لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا التائية الجلدية (CTCL)، وهو نوع من سرطان الغدد الليمفاوية الجلدية، في المرضى الذين لم يستجيبوا للعلاجات الأخرى أو الذين عانوا من تطور المرض
من المهم ملاحظة أنه مثل العديد من الأدوية، يمكن أن يكون لفورينوستات آثار جانبية، والتي قد تشمل التعب والغثيان والإسهال وفقدان الشهية وتغيرات في الذوق. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يؤثر على تعداد خلايا الدم وقد يؤدي إلى زيادة خطر النزيف أو الالتهابات
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعات؛ نقاط القوة
كبسولة
100 ملغ
سرطان الغدد الليمفاوية التائية الجلدية
مُخصص لعلاج المظاهر الجلدية لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية التائية للخلايا الجلدية والذين يعانون من مرض تقدمي أو مستمر أو متكرر أثناء أو بعد علاجين جهازيين
400 ملغ يوميا
قد ينخفض إلى 300 ملغ كل يوم، ثم إلى 300 ملغ كل يوم لمدة 5 أيام / أسبوع إذا كان غير متسامح
المراقبة: تعداد الدم الكامل، والكهارل، والجلوكوز في الدم، والكرياتينين، كل أسبوعين خلال أول شهرين وشهريًا بعد ذلك
تعديلات الجرعة
اختلال كبدي
خفيف/معتدل (تشايلد-بوج أ أو ب): استخدم بحذر
شديد (تشايلد-بج سي): موانع
المايلوما المتعددة (اليتيم)
تعيين اليتيم لعلاج المايلوما المتعددة
سرطان الجلد (اليتيم)
تصنيف يتيم لعلاج سرطان الجلد المتقدم
(المراحل IIb، IIc، III، و IV)
الآثار الجانبية
>10%
الإسهال
التعب
الغثيان
عسر القراءة
نقص الصفيحات
فقدان الشهية
فقدان الوزن
تشنجات عضلية
الثعلبة
قشعريرة
جفاف الفم
زيادة مصل الكروم
الدوخة
الإمساك
القيء
فقر الدم
الوذمة المحيطية
الصداع
الحكة
السعال
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
قلة الشهية
الحمى
1-10%
فترة QT طويلة
الانسداد الرئوي
موانع الإستخدام
اختلال كبدي حاد
التحذيرات
متلازمة كيو تي الطويلة الخلقية، الأدوية/الحالات التي تؤدي إلى إطالة فترة كيو تي؛ تصحيح نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنيزيوم الدم قبل بدء العلاج
قد يتطلب نقص الصفيحات وفقر الدم تعديل الجرعة أو إيقافها؛ مراقبة تعداد الدم كل أسبوعين خلال أول شهرين من العلاج وشهريًا بعد ذلك
نقص الصفيحات الشديد مع نزيف الجهاز الهضمي الذي تم الإبلاغ عنه مع مثبطات HDAC الأخرى على سبيل المثال، حمض فالبرويك؛ مراقبة عدد الصفائح الدموية بشكل متكرر
مراقبة العلامات والأعراض ذات الصلة بالانسداد الرئوي وتجلط الأوردة العميقة
احتمالية ارتفاع السكر في الدم. الحذر في مرض السكري. مراقبة نسبة الجلوكوز في الدم كل أسبوعين خلال أول شهرين من العلاج وشهريًا بعد ذلك
قد يحدث فقر الدم ونقص الصفيحات المرتبط بالجرعة. قم بتعديل الجرعة أو توقف عن العلاج في حالة انخفاض الصفائح الدموية أو HGB
حمض فالبرويك المصاحب
قد يسبب الدوخة أو التعب
مضادات التخثر المشتقة من الكومارين
اختلال كبدي / كلوي
الغثيان والقيء والإسهال. قد يحتاج المرضى إلى مضادات القيء ومضادات الإسهال واستبدال السوائل والكهارل لمنع الجفاف
تجنب الحمل
شرب ما لا يقل عن 2 لتر من السوائل يوميا
قياس وتصحيح الشوارد غير الطبيعية والكرياتينين والمغنيسيوم والكالسيوم عند خط الأساس؛ قم بالمراقبة كل أسبوعين خلال أول شهرين من العلاج وعلى الأقل شهريًا أثناء العلاج
الحمل
بناءً على آلية العمل والنتائج التي توصلت إليها الدراسات على الحيوانات، يمكن أن يسبب العلاج ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل
لا توجد بيانات كافية عن النساء الحوامل للإبلاغ عن المخاطر المرتبطة بالمخدرات من العيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض
تقديم المشورة للنساء الحوامل من المخاطر المحتملة على الجنين
بيانات الحيوان
في دراسات التكاثر الحيواني، تسبب إعطاء الدواء للجرذان والأرانب الحوامل خلال فترة تكوين الأعضاء في نتائج نمو ضارة عند تعرضات الأمهات حوالي 0.5 مرة من التعرض البشري على أساس AUC
0-24 ساعة
القدرة الإنجابية
يمكن أن يسبب ضررًا للجنين عند تناوله للمرأة الحامل
اختبار الحمل
قم بإجراء اختبار الحمل عند الإناث ذوات القدرة الإنجابية خلال 7 أيام قبل بدء العلاج
منع الحمل
الإناث: يُنصح المرضى ذوو القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر على الأقل بعد آخر جرعة
الذكور: يُنصح الذكور الذين لديهم شريكات ذوات إمكانات إنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة وتجنب إنجاب طفل أثناء العلاج باستخدام زولينزا ولمدة 3 أشهر على الأقل بعد آخر جرعة
العقم
بناءً على النتائج التي تم إجراؤها على الحيوانات، فإن العلاج لديه القدرة على التأثير على خصوبة الإناث
الرضاعة
لا توجد بيانات عن وجود الدواء أو مستقلباته في حليب الأم، أو تأثيراته على الطفل الذي يرضع، أو على إنتاج الحليب. لأن العديد من الأدوية تفرز في حليب الإنسان وبسبب احتمال حدوث تفاعلات دوائية ضارة خطيرة لدى الطفل الرضيع، تنصح النساء المرضعات بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة أسبوع على الأقل بعد آخر جرعة
علم العقاقير
آلية العمل
مثبط هيستون دياسيتيلاز للإنزيمات
HDAC1، HDAC2، HDAC3، HDAC6،
والذي بدوره يغير بنية الكروماتين وتنشيط عامل النسخ؛ ونتيجة لذلك، يتم إنهاء نمو الخلايا ويحدث موت الخلايا المبرمج
استيعاب
وقت الذروة للبلازما: 4 ساعات
ذروة تركيز البلازما (جرعة 400 ملغ): 1.2 ± 0.62 أومول / لتر
تتميز حالة الصيام بوقت ذروة أسرع، ولكنها أقل في المساحة تحت المنحنى وتركيز الذروة
عند تناوله مع وجبة غنية بالدهون يزيد من مدى الامتصاص بنسبة 33%
التوافر الحيوي: 43%
توزيع
البروتين المرتبط: 71%
الاسْتِقْلاب
الكبد
المستقلبات: غير نشطة
إزالة
نصف العمر، المحطة: 2 ساعة
الإخراج: البول 52%
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
يؤخذ مع الطعام
شرب ما لا يقل عن 2 لتر من السوائل يوميا
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق