وصف
بوماليدوميد هو دواء يستخدم في علاج أنواع معينة من السرطانات، وخاصة المايلوما المتعددة، وهو سرطان خلايا البلازما في نخاع العظام. إنه ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى العوامل المعدلة للمناعة
يعمل هذا الدواء عن طريق تعديل نشاط الجهاز المناعي في الجسم وأيضا عن طريق وقف نمو الخلايا السرطانية. وغالبا ما يستخدم مع أدوية أخرى لعلاج المايلوما المتعددة، وخاصة في الحالات التي عاد فيها السرطان أو لم يستجب للعلاجات الأخرى
كما هو الحال مع أي دواء، فإن للبوماليدوميد آثار جانبية محتملة يمكن أن تختلف من شخص لآخر. تشمل بعض الآثار الجانبية الشائعة التعب والغثيان والإسهال والإمساك وانخفاض عدد خلايا الدم وزيادة خطر الإصابة بالعدوى. من المهم أن يناقش المرضى هذه الآثار الجانبية المحتملة مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعات؛ نقاط القوة
كبسولة
1 ملغ
2 ملغ
3 ملغ
4 ملغ
ورم نقيي متعدد
يشار إليه بالاشتراك مع ديكساميثازون، لعلاج المايلوما المتعددة (MM) في المرضى الذين تلقوا علاجين سابقين على الأقل (بما في ذلك الليناليدوميد ومثبط البروتيازوم) ويتطور لديهم المرض في أو خلال 60 يومًا من إكمال العلاج الأخير
4 ملغ بالفم كل يوم في الأيام من 1 إلى 21 من الدورات المتكررة لمدة 28 يومًا حتى تطور المرض ؛ يعطى بالاشتراك مع جرعة منخفضة من ديكساميثازون
جرعة منخفضة من ديكساميثازون
قم بإعطاء بالفم فقط في الأيام 1 و8 و15 و22 من كل دورة مدتها 28 يومًا
أقل أو يساوي 75 سنة: 40 ملغ/يوم
>75 سنة: 20 ملغ/يوم
كابوسي ساركوما
ساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز (KS)
يُشار إليه بمرض KS المرتبط بالإيدز في المرضى الذين فشلوا في العلاج المضاد للفيروسات القهقرية النشط للغاية (HAART)
5 ملغ يوميا في الأيام 1-21 من كل دورة مدتها 28 يوما
يستمر حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة
استمر في استخدام HAART كعلاج لفيروس نقص المناعة البشرية
KS عند البالغين غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية
يُشار إليه بـ KS عند البالغين غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية
5 ملغ يوميا في الأيام 1-21 من كل دورة مدتها 28 يوما
يستمر حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة
تعديلات الجرعة
قلة العدلات MM
ANC <500/mcL
أو قلة العدلات الحموية : أي الحمى> 38.5 درجة مئوية و ANC <1000/mcL
: امتنع حتى
ANC ≥500/mcL
واتبع CBC أسبوعيًا؛ استئناف عند 1 ملغ أقل من الجرعة السابقة
لكل إنخفاض لاحق من
ANC <500/mcL
امتنع حتى
ANC ≥500/mcL
استئناف عند 1 ملغ أقل من الجرعة السابقة
توقف نهائيًا إذا لم تتمكن من تحمل 1 ملغ يوميًا
قلة العدلات KS
ANC <1000/mcL
اليوم الأول من الدورة: توقف حتى
ANC ≥1000/mcL
واستأنف بنفس الجرعة
أثناء الدورة: استمر بالجرعة الحالية
ANC <500/mcL
امتنع عن تناول الدواء حتى
ANC ≥1000/mcL
ثم استأنفه بنفس الجرعة
قلة العدلات الحموية (KS)
ANC <1000/mcL
ودرجة حرارة واحدة ≥38.3ºC لأكثر من ساعة
توقف حتى
ANC ≥1000/mcL
واستأنف بجرعة أقل بمقدار 1 ملغ من الجرعة السابقة
توقف نهائيًا إذا لم تتمكن من تحمل 1 ملغ يوميًا
نقص الصفيحات (MM)
عدد الصفائح الدموية <25000/ميكرولتر: امتنع حتى الصفائح الدموية <50000/ميكرولتر واتبع تعداد الدم الكامل أسبوعيًا، واستأنف تناول جرعة أقل بمقدار 1 مجم من الجرعة السابقة
لكل إنخفاض لاحق أقل من 25000/مل: توقف، واستأنف بجرعة أقل بمقدار 1 ملغ من الجرعة السابقة إذا كان عدد الصفائح الدموية ≥50000/مل
توقف نهائيًا إذا لم تتمكن من تحمل 1 ملغ يوميًا
نقص الصفيحات (KS) H4
عدد الصفائح الدموية من 25000 إلى أقل من 50000/مل
اليوم الأول من الدورة: توقف حتى يصل عدد الصفائح الدموية إلى ≥50000/مل، ثم استأنف بنفس الجرعة
أثناء الدورة: استمر بالجرعة الحالية
عدد الصفائح الدموية أقل من 25000/مل
التوقف نهائيا
سميات أخرى
الوذمة الوعائية، أو تقشير الجلد، أو الفقاعات، أو أي تفاعل جلدي حاد آخر: توقف نهائيًا
السميات من الدرجة 3 أو 4: امتنع واستأنف بمقدار 1 ملغ أقل من الجرعة السابقة عندما تتحول السمية إلى الدرجة أقل أو يساوي 2 وفقًا لتقدير الطبيب
تعديل الجرعة لمثبطات CYP1A2 القوية
تجنب التناول المتزامن مع مثبطات CYP1A2 القوية
إذا كان لا مفر منه، خفض جرعة بوماليدوميد إلى 2 ملغ
القصور الكلوي
شديد
الحالات الشديدة التي تتطلب غسيل الكلى (MM): قلل إلى 3 ملغ / يوم
الحالات الشديدة التي تتطلب غسيل الكلى (KS): قلل إلى 4 ملغ / يوم
غسيل الكلى: خذ أيامًا من غسيل الكلى بمجرد اكتمال الإجراء
اختلال كبدي
MM
خفيفة إلى متوسطة (تشايلد-بج A أو B): قلل الجرعة إلى 3 ملغ/يوم
الحالات الشديدة (تشايلد-بج سي): قلل الجرعة إلى 2 ملغ/يوم
KS
خفيفة إلى شديدة (تشايلد-بج A إلى C): قلل الجرعة إلى 3 ملغ/يوم
اعتبارات الجرعات
قبل الشروع
الإناث ذوات القدرة الإنجابية: احصل على اختبارين سلبيين للحمل واستخدمي وسائل منع الحمل
لبدء دورة جديدة، يجب أن يكون عدد العدلات ≥500/مل، ويجب أن يكون عدد الصفائح الدموية ≥50000/مل
تسميات اليتيم
تصلب لويحي
الآثار الجانبية
>10% MM
التعب والوهن
قلة العدلات
ضيق التنفس
فقر الدم
الإمساك
الغثيان
الإسهال
آلام الظهر
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
بيركسيا
الالتهاب الرئوي
نقص الصفيحات
الوذمة المحيطية
آلام الصدر العضلية الهيكلية
انخفاض الشهية
الطفح الجلدي
السعال
فرط كالسيوم الدم
الدوخة
تشنجات عضلية
نقص الكريات البيض
ألم مفصلي
التهاب المسالك البولية
فرط التعرق
ارتفاع السكر في الدم
آلام العضلات والعظام
الرعاف
الحكة
زيادة الكرياتينين في الدم
الفشل الكلوي
قلة اللمفاويات
القيء
انخفاض الوزن
الأرق
ألم في الأطراف
نقص صوديوم الدم
حالة الارتباك
الرعاش
الصداع
التعرق الليلي
ضعف عضلي
نقص كلس الدم
آلام العظام
نقص بوتاسيوم الدم
البشرة الجافة
قشعريرة
القلق
زيادة الوزن
>10% (KS)
جميع الدرجات
انخفاض ANC
ارتفاع الكرياتينين
انخفاض كريات الدم البيضاء
الطفح الجلدي البقعي الحطاطي
الإمساك
التعب
ارتفاع نسبة الجلوكوز
انخفاض الألبومين
انخفاض الفوسفات
انخفاض الهيموجلوبين
انخفاض الصفائح الدموية
انخفاض الكالسيوم
الغثيان
الإسهال
زيادة ALT
السعال
ضيق التنفس
الوذمة المحيطية
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
زيادة AST
تشنجات عضلية
ارتفاع الكرياتين كيناز
قصور الغدة الدرقية
البشرة الجافة
قشعريرة
انخفاض المغنيسيوم
ارتفاع قلوية الفوسفات
الصف 3 أو 4
انخفاض ANC
انخفاض الفوسفات
1-10% (MM)
الاعتلال العصبي المحيطي
الألم
الجلطات الدموية
قلة العدلات الحموية
1-10% (KS)
الصف 3 أو 4
ارتفاع الكرياتين كيناز
ارتفاع قلوية الفوسفات
طفح جلدي حطاطي
الإسهال
الوذمة المحيطية
انخفاض كريات الدم البيضاء
ارتفاع الكرياتينين
تقارير ما بعد التسويق
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: قلة الكريات الشاملة
اضطرابات الغدد الصماء: قصور الغدة الدرقية، فرط نشاط الغدة الدرقية
اضطرابات الجهاز الهضمي: نزيف الجهاز الهضمي
اضطرابات الكبد: الفشل الكبدي، ارتفاع إنزيمات الكبد
اضطرابات الجهاز المناعي: ردود الفعل التحسسية مثل الوذمة الوعائية، الحساسية المفرطة، الشرى، رفض زرع الأعضاء الصلبة
العدوى والإصابة: إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد ب، والهربس النطاقي، واعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML)
الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة: متلازمة تحلل الورم، وسرطان الخلايا القاعدية، وسرطان الخلايا الحرشفية في الجلد
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: متلازمة ستيفن جونسون، انحلال البشرة السمي، التفاعل الدوائي مع كثرة اليوزينيات والأعراض الجهازية (DRESS)
تحذيرات الصندوق الأسود
السمية الجنينية
موانع في الحمل
بوماليدوميد هو نظير للثاليدومايد وهو ماسخ بشري معروف يسبب تشوهات خلقية حادة أو موت الجنين
في الإناث ذات القدرة الإنجابية، يجب الحصول على اختبارين سلبيين للحمل قبل بدء العلاج
يجب على النساء ذوات القدرة الإنجابية استخدام شكلين من وسائل منع الحمل أو الامتناع بشكل مستمر عن ممارسة الجنس بين الجنسين أثناء ولمدة 4 أسابيع بعد التوقف عن تناول عقار البوماليدوميد
برنامج ريمس
متاح فقط من خلال برنامج POMALYST REMS
الجلطات الدموية الوريدية
يحدث تجلط الدم الوريدي العميق (DVT)، والانسداد الرئوي (PE)، واحتشاء عضلة القلب، والسكتة الدماغية في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة الذين يعالجون بالبوماليدوميد
تم استخدام التدابير الوقائية المضادة للتخثر في التجارب السريرية. يوصى بالوقاية من الخثار، واختيار النظام بناءً على تقييم عوامل الخطر الأساسية للمريض
موانع الإستخدام
الحمل
فرط الحساسية مثل الوذمة الوعائية، الحساسية المفرطة للأدوية أو السواغات
التحذيرات
نظير للمسخ البشري المعروف، الثاليدومايد، ويُمنع استخدامه أثناء الحمل لدى النساء، وأثناء العلاج ولمدة 4 أسابيع بعد إيقاف العلاج لدى كل من الرجال والنساء
تم الإبلاغ عن أحداث الانصمام الخثاري الوريدي والشرياني على أنها تفاعلات جانبية خطيرة. المرضى الذين لديهم عوامل خطر معروفة، بما في ذلك تجلط الدم السابق، قد يكونون أكثر عرضة للخطر، ويجب اتخاذ إجراءات لتقليل جميع العوامل القابلة للتعديل مثل فرط شحميات الدم وارتفاع ضغط الدم والتدخين؛ في التجربة، طُلب من جميع المرضى تلقي العلاج الوقائي أو العلاج المضاد للتخثر على سبيل المثال، الأسبرين، الوارفارين، الهيبارين، كلوبيدوقرل
تم الإبلاغ عن سمية دموية، بما في ذلك قلة العدلات وفقر الدم ونقص الصفيحات. مراقبة تعداد الدم الكامل أسبوعيًا خلال الأسابيع الثمانية الأولى وشهريًا بعد ذلك
تم الإبلاغ عن الوذمة الوعائية والتفاعلات الجلدية الشديدة بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) وانحلال البشرة السمي (TEN) والتفاعل الدوائي مع كثرة اليوزينيات والأعراض الجهازية (DRESS)؛ قد يظهر DRESS مع تفاعل جلدي مثل الطفح الجلدي أو التهاب الجلد التقشري، وفرط الحمضات، والحمى، و/أو تضخم العقد اللمفية مع مضاعفات جهازية مثل التهاب الكبد، والتهاب الكلية، والتهاب الرئة، والتهاب عضلة القلب، و/أو التهاب التامور
توقف عن علاج الوذمة الوعائية، أو تقشر الجلد، أو الفقاعات، أو أي تفاعلات جلدية حادة أخرى مثل SJS، أو TEN، أو DRESS، ولا تستأنف العلاج
ضع في اعتبارك إيقاف العلاج أو إيقافه في حالة الطفح الجلدي من الدرجة 2-3
توقف نهائيًا عن العلاج في حالة الطفح الجلدي من الدرجة 4 أو الطفح الجلدي التقشري أو الفقاعي أو في حالة التفاعلات الجلدية الشديدة الأخرى مثل SJS أو TEN أو DRESS
تم الإبلاغ عن مستويات مرتفعة من ناقلة أمين الألانين والبيليروبين. كما تم الإبلاغ عن فشل كبدي، بما في ذلك الوفيات؛ مراقبة LFTs شهريًا وإيقاف الدواء في حالة حدوث زيادة في LFTs؛ بعد عودة LFTs إلى القيم الأساسية، يمكن النظر في العلاج بجرعة أقل
تم الإبلاغ عن فرط الحساسية والتفاعلات الجلدية الشديدة. توقف عن العلاج بسبب الوذمة الوعائية، أو تقشير الجلد، أو الفقاعات، أو أي تفاعلات جلدية حادة أخرى، ولا تستأنف العلاج
تم الإبلاغ عن الدوخة أو حالة الارتباك. اطلب من المرضى تجنب المواقف التي قد تكون فيها الدوخة أو حالة الارتباك مشكلة وعدم تناول أدوية أخرى قد تسبب الدوخة أو حالة الارتباك دون استشارة طبية كافية
تم تسجيل حالات الاعتلال العصبي
قد تحدث متلازمة تحلل الورم. يزداد الخطر لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع عبء الورم قبل العلاج
تم الإبلاغ عن خطر الإصابة بالأورام الخبيثة الأولية الثانية (أي سرطان الدم النقوي الحاد)
وقد لوحظت زيادة في معدل الوفيات في تجربتين سريريتين عشوائيتين في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة عندما تمت إضافة البيمبروليزوماب إلى نظير الثاليدومايد والديكساميثازون؛ لا يُنصح بالعلاج باستخدام الأجسام المضادة الحاصرة PD-1 أو PD-L1 مع نظير الثاليدومايد بالإضافة إلى الديكساميثازون خارج التجارب السريرية الخاضعة للرقابة
برنامج ريمس
بسبب المخاطر على الجنين، لا يتوفر هذا الدواء إلا من خلال برنامج مقيد ضمن استراتيجية تقييم المخاطر والتخفيف من آثارها (REMS)، برنامج "POMALYST REMS"
يجب على المرضى التوقيع على نموذج اتفاقية المريض والطبيب والامتثال لمتطلبات REMS
على وجه الخصوص، يجب على المريضات ذوات القدرة على الإنجاب وغير الحوامل الالتزام باختبارات الحمل ومتطلبات منع الحمل ويجب على الذكور الالتزام بمتطلبات منع الحمل
يجب أن تكون الصيدليات معتمدة مع برنامج POMALYST REMS
التفاعلات الدوائية
قد تؤدي مثبطات
CYP1A2 أو CYP3A4 أو P-gp
القوية إلى زيادة التعرض للبوماليدوميد
قد يؤدي تدخين السجائر والمحفزات القوية لـ
CYP1A2 وCYP3A4 وP-gp
إلى تقليل التعرض للبوماليدوميد
الحمل
موانع في الحمل
بناءً على آلية العمل والنتائج التي توصلت إليها الدراسات على الحيوانات، قد يحدث ضرر على الجنين عند إعطائه لأنثى حامل
إذا حدث الحمل أثناء العلاج، توقف عن تناول الدواء فورًا وقم بإحالة المريضة إلى طبيب توليد / طبيب نسائي ذو خبرة في السمية الإنجابية لمزيد من التقييم والمشورة
التحقق من حالة الحمل للإناث ذات القدرة الإنجابية قبل البدء وأثناء العلاج
بيانات الحيوان
ماسخ في كل من الجرذان والأرانب عند تناوله أثناء تكوين الأعضاء
عبرت المشيمة بعد تناولها للأرانب الحامل
إذا تم استخدامه أثناء الحمل أو إذا أصبحت المريضة حاملاً أثناء تناول هذا الدواء، أخبر المريضة بالمخاطر المحتملة على الجنين
سجل التعرض للحمل
يقوم السجل بمراقبة نتائج الحمل لدى الإناث المعرضات للمخدرات أثناء الحمل وكذلك الشريكات للمرضى الذكور الذين يتعرضون للدواء
قم بالإبلاغ عن أي تعرض جنيني مشتبه به للدواء إلى إدارة الغذاء والدواء
منع الحمل
الإناث ذات الإمكانات الإنجابية
يجب الالتزام إما بالامتناع بشكل مستمر عن الاتصال الجنسي بين الجنسين أو استخدام طريقتين موثوقتين لتحديد النسل في وقت واحد: شكل واحد فعال للغاية من وسائل منع الحمل - ربط البوق، اللولب، الهرمونية (حبوب منع الحمل، الحقن، الرقع الهرمونية، الحلقات المهبلية، أو الغرسات) ، أو استئصال القناة الدافقة للشريك، وطريقة إضافية فعالة لمنع الحمل - اللاتكس الذكري أو الواقي الذكري الاصطناعي، أو الحجاب الحاجز، أو غطاء عنق الرحم
يجب أن تبدأ وسائل منع الحمل قبل 4 أسابيع من بدء العلاج، وأثناء العلاج، وأثناء انقطاع الجرعة، وتستمر لمدة 4 أسابيع بعد التوقف عن العلاج
يوصى باستخدام وسائل منع الحمل حتى في حالة وجود تاريخ من العقم، إلا إذا كان ذلك بسبب استئصال الرحم؛ راجع مقدم خدمات مؤهل لوسائل منع الحمل، إذا لزم الأمر
الذكور مع شريكة ذات إمكانات إنجابية
الدواء موجود في السائل المنوي للذكور الذين يتعاطون الدواء
يجب دائمًا استخدام الواقي الذكري اللاتكس أو الاصطناعي أثناء أي اتصال جنسي مع الإناث ذوات القدرة على الإنجاب أثناء تناول الدواء ولمدة تصل إلى 4 أسابيع بعد التوقف عن العلاج، حتى لو خضعن لعملية قطع القناة الدافقة بنجاح
يجب على المرضى الذكور الذين يتعاطون الدواء عدم التبرع بالحيوانات المنوية
العقم
بناءً على النتائج التي تم إجراؤها على الحيوانات، قد تتعرض خصوبة الإناث للخطر بسبب العلاج
الرضاعة
لا توجد معلومات متاحة
يفرز بوماليدوميد في حليب الجرذان المرضعات
ننصح الإناث بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج
علم العقاقير
آلية العمل
نظير الثاليدوميد الذي يثير نشاطًا مناعيًا ومضادًا للأورام؛ أنه يمنع الانتشار وموت الخلايا المبرمج المستحث للخلايا السرطانية المكونة للدم
بالإضافة إلى ذلك، فإنه يعزز مناعة الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية ويمنع إنتاج
TNF-alpha و interleukin-6
؛ ينظم جزيئات التصاق سطح الخلية المشاركة في هجرة الكريات البيض
قد يكون النشاط المضاد للسرطان بسبب تثبيط تكوين الأوعية الدموية
استيعاب
ذروة وقت البلازما: 2-3 ساعات بعد الجرعة في مرضى MM أو KS
ذروة تركيز البلازما
مم: 75 نانوغرام/مل
كانساس: 53.1 نانوغرام/مل
AUC
مم: 860 نانوجرام/ساعة/مل
كانساس: 462.3 نانوجرام/ساعة/مل
التدخين
تدخين السجائر يقلل من بوماليدوميد AUC بسبب تحريض CYP1A2
تقديم المشورة للمرضى أن التدخين قد يقلل من فعاليته
توزيع
مرتبط بالبروتين: 12-44%
حجم التوزيع (الحالة المستقرة): 62-138 لترًا
تركيز السائل المنوي: 67% من مستوى البلازما بعد 4 ساعات من الجرعة
الركيزة P-gp
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه في الكبد بواسطة
CYP1A2 وCYP3A4
(الإنزيمات الأولية تشارك في عملية الهيدروكسيل) مساهمة بسيطة من
CYP2C19 وCYP2D6
إزالة
نصف العمر: 7.5 ساعة (مرضى MM أو KS)؛ 9.5 ساعة (الأصحاء)
إجمالي تصفية الجسم: 7-10 لتر/ساعة
الإطراح: 73% بول (2% دون تغيير)؛ 15% براز (8% لم يتغير)
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
ابتلاع الكبسولة كاملة مع الماء؛ لا تكسر أو تمضغ أو تفتح
تناوله بدون طعام، على الأقل قبل ساعتين أو بعد ساعتين من تناول الوجبة
استخدم إجراءات التعامل والتخلص بشكل سليم وفقًا لإرشادات الأدوية المضادة للسرطان
تخزين
يُخزن في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق