Ublituximab







وصف

أوبليتوكسيماب هو جسم مضاد وحيد النسيلة يستخدم في علاج أنواع معينة من سرطانات الدم واضطرابات المناعة الذاتية. وهو يعمل عن طريق استهداف بروتين يسمى CD20 الموجود على سطح الخلايا البائية، والتي تشارك في الاستجابات المناعية

وقد أظهر هذا الجسم المضاد نتائج واعدة في علاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) والتصلب المتعدد (MS). في علاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL)، تمت دراسته بالاشتراك مع أدوية أخرى، مما يدل على فعاليته في مجموعات معينة من المرضى. في مرض التصلب العصبي المتعدد، أظهر أوبليتوكسيماب إمكانية استخدامه كعلاج عن طريق تقليل عدد آفات الدماغ الجديدة والانتكاسات

كما هو الحال مع أي دواء، يمكن أن يكون هناك آثار جانبية. قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة لأوبليتوكسيماب تفاعلات التسريب، وانخفاض عدد خلايا الدم، والالتهابات، وغيرها




الإستخدامات والجرعة

أشكال الجرعة ونقاط القوة
محلول قابل للحقن

25 مجم / مل (150 مجم / 6 مل قارورة جرعة واحدة)

تصلب متعدد

مُخصص لعلاج الأشكال الانتكاسية من التصلب المتعدد (MS)، بما في ذلك المتلازمة المعزولة سريريًا، والمرض الناكس، والمرض التدريجي الثانوي النشط

التسريب الأول: 150 ملغ في الوريد

التسريب الثاني: 450 ملغ في الوريد بعد أسبوعين من التسريب الأول

الحقن اللاحقة: 450 ملغ في الوريد بعد 24 أسبوعًا من التسريب الأول ثم 24 أسبوعًا بعد ذلك




تعديلات الجرعة

ردود الفعل المتعلقة بالتسريب
الرجوع إلى معدلات التسريب الموصى بها المدرجة في الإدارة
ملحوظة: التغيير في المعدل سيؤدي إلى زيادة المدة الإجمالية للتسريب، ولكن ليس الجرعة الإجمالية
خفيفة إلى معتدلة
قلل معدل التسريب إلى نصف المعدل عند بداية التفاعل وحافظ على المعدل المنخفض لمدة 30 دقيقة على الأقل
إذا تم تحمل انخفاض المعدل، قم بزيادة المعدل
شديد
قم بإيقاف التسريب على الفور وإعطاء العلاج الداعم المناسب، حسب الضرورة
أعد تشغيل التسريب فقط بعد زوال جميع الأعراض
عند إعادة التشغيل، ابدأ بنصف معدل التسريب في وقت بداية التفاعل؛ إذا تم التسامح، زيادة معدل


تهدد الحياة
توقف فورًا عن التسريب وتوقف نهائيًا


القصور الكلوي

خفيف: لا يلزم تعديل الجرعة

معتدلة إلى شديدة: الحرائك الدوائية غير معروفة



اختلال كبدي

خفيف: لا يلزم تعديل الجرعة

معتدلة إلى شديدة: الحرائك الدوائية غير معروفة



اعتبارات الجرعات

التحقق من حالة الحمل لدى الإناث ذات الإمكانات الإنجابية قبل كل ضخ

قبل كل عملية تسريب، قم بتقييم ما إذا كانت هناك عدوى نشطة؛ إذا تم تأكيد العدوى النشطة، قم بتأخير التسريب حتى يتم حل العدوى


فيروس التهاب الكبد ب (HBV)
فحص فيروس التهاب الكبد ب والجلوبيولين المناعي في الدم الكمي قبل البدء
فيروس التهاب الكبد ب النشط المؤكد (المرضى الذين لديهم مستضد سطحي إيجابي لالتهاب الكبد B [HBsAg] واختبارات مضادة لـ HBV): موانع


المرضى الذين تكون نتائجهم سلبية بالنسبة لـ HBsAg وإيجابية بالنسبة للأجسام المضادة الأساسية لالتهاب الكبد B (HBcAb+) أو الذين يحملون فيروس HBV (HBsAg+): استشر خبراء أمراض الكبد قبل البدء وأثناء العلاج




الجلوبيولين المناعي في الدم

قبل البدء، قم بإجراء اختبار للجلوبيولين المناعي في الدم الكمي
بالنسبة للجلوبيولين المناعي المنخفض في الدم، استشر خبراء المناعة قبل البدء



التطعيمات

لا يُنصح بالتطعيم باللقاحات الحية المضعفة أو الحية أثناء العلاج وبعد التوقف حتى اكتمال الخلايا البائية
إدارة جميع التحصينات وفقا لإرشادات التحصين
اللقاحات الحية أو الحية المضعفة: قبل البدء بأربعة أسابيع على الأقل، كلما أمكن ذلك
اللقاحات غير الحية: قبل أسبوعين على الأقل من البدء



مراقبة التفاعلات المتعلقة بالتسريب

أول حقنتين: راقب عن كثب أثناء ولمدة ساعة واحدة على الأقل بعد الانتهاء من الحقن
عمليات الحقن اللاحقة: قم بالمراقبة وفقًا لتقدير مقدم الرعاية الصحية ما لم تتم ملاحظة تفاعل التسريب و/أو فرط الحساسية




الآثار الجانبية

>10%

تفاعلات التسريب

التهابات الجهاز التنفسي العلوي

IgM أقل من LLN عند 96 أسبوعًا


1-10%
التهابات الجهاز التنفسي السفلي

الالتهابات المرتبطة بفيروس الهربس

IgG أقل من LLN عند 96 أسبوعًا

ألم في الأطراف

الأرق

التعب

IgA أقل من LLN عند 96 أسبوعًا




موانع الإستخدام

عدوى فيروس التهاب الكبد ب النشطة

تاريخ تفاعل التسريب المهدد للحياة مع أوبليتوكسيماب





التحذيرات

بناءً على الدراسات التي أجريت على الحيوانات، قد يحدث ضرر للجنين عند تناوله للإناث الحوامل

انخفاض مستويات الغلوبولين المناعي
لوحظ انخفاض مستويات الغلوبولين المناعي. مراقبة مستويات الغلوبولين المناعي المصلي الكمي أثناء العلاج، وخاصة في المرضى الذين يعانون من الالتهابات الانتهازية أو المتكررة، وبعد التوقف حتى امتلاء الخلايا البائية
فكر في التوقف عن العلاج إذا
المرضى الذين يعانون من انخفاض الجلوبيولين المناعي يصابون بعدوى انتهازية أو متكررة خطيرة
يحدث نقص غاما غلوبولين الدم لفترة طويلة ويتطلب العلاج بالجلوبيولين المناعي الوريدي



الالتهابات

تم الإبلاغ عن حالات عدوى بكتيرية وفيروسية خطيرة
زيادة خطر الإصابة بالعدوى، بما في ذلك الالتهابات البكتيرية والفطرية والفيروسية الخطيرة والمميتة والجديدة أو المعاد تنشيطها، والتي تمت ملاحظتها أثناء وبعد الانتهاء من العلاجات الأخرى المستنفدة للخلايا
 CD20 B
تأخير الإدارة في المرضى الذين يعانون من عدوى نشطة حتى يتم حل العدوى
عند البدء بعد العلاج المثبط للمناعة أو بدء العلاج المثبط للمناعة، ضع في اعتبارك إمكانية زيادة التأثيرات المثبطة للمناعة
لم تتم دراسته بالاشتراك مع علاجات مرض التصلب العصبي المتعدد الأخرى


اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML)
PML هو عدوى فيروسية انتهازية تصيب الدماغ ويسببها فيروس JC (JCV) والتي تحدث عادةً فقط في المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة
وقد لوحظت عدوى JCV التي تؤدي إلى الإصابة بـ PML في المرضى الذين عولجوا بأجسام مضادة أخرى لـ CD20 وعلاجات أخرى لمرض التصلب العصبي المتعدد

تتنوع الأعراض المرتبطة بمرض PML، وتتقدم على مدى أيام إلى أسابيع، وتشمل الضعف التدريجي في أحد جانبي الجسم أو الخرقاء في الأطراف، واضطراب الرؤية، وتغيرات في التفكير والذاكرة والتوجه مما يؤدي إلى الارتباك وتغيرات في الشخصية

عند أول علامة أو أعراض تشير إلى الإصابة بـ PML، قم بإيقاف العلاج وإجراء تقييم تشخيصي مناسب
في حالة الاشتباه في الإصابة بـ PML، راقب باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي بحثًا عن العلامات التي قد تكون متوافقة مع PML وقم بإجراء مزيد من التحقيق
إذا تم التأكد، توقف عن العلاج



إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد ب

قد تحدث إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد ب
تم الإبلاغ عن التهاب الكبد الخاطف والفشل الكبدي والوفاة الناجمة عن إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد ب في المرضى الذين عولجوا بالأجسام المضادة لـ CD20
فحص فيروس التهاب الكبد ب في جميع المرضى قبل البدء
لا تبدأ مع فيروس التهاب الكبد ب النشط الذي تم تأكيده من خلال النتائج الإيجابية لـ HBsAg واختبارات مكافحة HB
بالنسبة للمرضى الذين لديهم نتائج سلبية لـ HBsAg وHBcAb+ أو HBsAg+، استشر خبير أمراض الكبد قبل البدء وأثناء العلاج




ردود الفعل المتعلقة بالتسريب

تم الإبلاغ عن تفاعلات متعلقة بالتسريب مثل الحمى، والقشعريرة، والصداع، والأمراض الشبيهة بالأنفلونزا، وعدم انتظام دقات القلب، والغثيان، وتهيج الحلق، والحمامي، وتفاعلات الحساسية

إدارة الأدوية المسبقة على سبيل المثال، ميثيل بريدنيزولون أو ما يعادله من الكورتيكوستيرويد، ومضادات الهيستامين لتقليل تكرار وشدة تفاعلات التسريب. فكر في إضافة خافض للحرارة مثل الأسيتامينوفين

إدارة تفاعلات التسريب على أساس شدتها




التفاعلات الدوائية


التطعيمات

قم بإدارة جميع التحصينات وفقًا لإرشادات التحصين قبل 4 أسابيع على الأقل من البدء باللقاحات الحية أو الحية المضعفة، وكلما أمكن، قبل أسبوعين على الأقل من البدء باللقاحات غير الحية
قد يتداخل أوبليتوكسيماب مع فعالية اللقاحات غير الحية
لم يتم دراسة سلامة التحصين باللقاحات الحية أو المضعفة أثناء العلاج أو بعده
لا ينصح بالتطعيم بلقاحات الفيروسات الحية أثناء العلاج وحتى اكتمال الخلايا البائية

تطعيم الأطفال المولودين لأمهات عولجن أثناء الحمل
لا يجوز إعطاء اللقاحات الحية أو الحية المضعفة للرضع من أمهات تعرضن لأوبليتوكسيماب أثناء الحمل، قبل التأكد من استعادة تعداد الخلايا البائية كما تم قياسه بواسطة خلايا CD19 + B

قد يؤدي استنفاد الخلايا البائية لدى هؤلاء الرضع إلى زيادة المخاطر الناجمة عن اللقاحات الحية أو الحية المضعفة

يمكن إعطاء اللقاحات المعطلة أو غير الحية كما هو محدد، قبل التعافي من استنفاد الخلايا البائية؛ النظر في تقييم الاستجابات المناعية للقاحات، مثلاً من خلال التشاور مع أخصائي مؤهل، لتحديد ما إذا كانت الاستجابة المناعية الوقائية قد نشأت أم لا




العلاجات المثبطة للمناعة أو تعديل المناعة

قد يزيد أوبليتوكسيماب من خطر التأثيرات الإضافية للجهاز المناعي عند تناوله مع العلاجات المثبطة للمناعة أو المعدلة للمناعة

نظرًا للتأثيرات المثبطة للمناعة الإضافية المحتملة، يجب مراعاة مدة تأثير وآلية عمل هذه العلاجات عند التحول من العلاجات ذات التأثيرات المناعية إلى أوبليتوكسيماب





الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد بيانات عن المخاطر التنموية المرتبطة باستخدام النساء الحوامل

البيانات غير كافية لتحديد المخاطر المرتبطة بالمخدرات والتي تؤدي إلى حدوث عيوب خلقية كبيرة أو الإجهاض أو النتائج الضارة للأم أو الجنين

ومع ذلك، يمكن أن تنتقل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة بشكل نشط عبر المشيمة وقد تسبب كبت المناعة لدى الرضع المعرضين داخل الرحم

التحقق من حالة الحمل عند الإناث ذات الإمكانات الإنجابية


ردود الفعل السلبية الجنينية / الوليدية

يزداد نقل الأجسام المضادة IgG الداخلية عبر المشيمة مع تقدم الحمل ويبلغ ذروته خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل

لا توجد بيانات متاحة عن مستويات الخلايا البائية عند الولدان بعد تعرض الأمهات للأوبليتوكسيماب

ومع ذلك، تم الإبلاغ عن استنزاف الخلايا البائية الطرفية العابرة وقلة اللمفاويات عند الرضع المولودين لأمهات تعرضن لأجسام مضادة أخرى مضادة لـ CD20 أثناء الحمل

تجنب إعطاء اللقاحات الحية للولدان والرضع المعرضين للأوبليتوكسيماب في الرحم حتى يتم تعافي الخلايا البائية



منع الحمل

الإناث ذات القدرة الإنجابية: استخدمي وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر بعد الجرعة النهائية



بيانات الحيوان

أدت الإدارة الوريدية الأسبوعية للقردة الحامل أثناء الحمل إلى فقدان الجنين
أدت الإدارة خلال الأشهر الثلاثة الثانية إلى تشوهات خارجية، والهيكل العظمي، والحشوية عند الرضع
الرضاعة
لا توجد بيانات عن وجود الدواء في حليب الإنسان، أو آثاره على الرضع الذين يرضعون من الثدي، أو آثاره على إنتاج الحليب

يفرز الإنسان IgG في حليب الإنسان. إن إمكانية امتصاص الدواء مما يؤدي إلى استنفاد الخلايا البائية عند الرضع غير معروفة





آلية العمل

الآلية الدقيقة للعمل في مرض التصلب المتعدد غير معروفة

قد يتضمن الارتباط بـ CD20، وهو مستضد سطح الخلية الموجود على الخلايا الليمفاوية ب الناضجة وما قبل ب

بعد الارتباط بالخلايا الليمفاوية البائية، يؤدي أوبليتوكسيماب إلى تحلل الخلايا من خلال آليات تشمل التحلل الخلوي المعتمد على الأجسام المضادة والتحلل الخلوي المعتمد على المكمل



استيعاب

ذروة تركيز البلازما: 139 ميكروجرام/مل

المساحة تحت المنحنى الحالة المستقرة: 3000 ميكروجرام · اليوم/مل


توزيع
حجم التوزيع: 3.18 لتر


الاسْتِقْلاب
من المتوقع أن يتحلل البروتين إلى الببتيدات الصغيرة والأحماض الأمينية بواسطة الإنزيمات المحللة للبروتين في كل مكان


إزالة
نصف العمر: 22 يوما




إدارة

التوافق الوريدي

0.9% كلوريد الصوديوم

لم يتم ملاحظة أي حالات عدم توافق مع أكياس البولي فينيل كلورايد (PVC) أو البولي أوليفين (PO) ومجموعات الإدارة الوريدية



التحضير الوريدي

فحص قوارير بصريا قبل الإدارة؛ يجب أن يكون المحلول واضحًا إلى براق، عديم اللون إلى أصفر قليلاً؛ تخلص منه إذا تغير لونه أو إذا كان المحلول يحتوي على جسيمات غريبة منفصلة


جرعة 150 ملغ
اسحب 6 مل من كيس ضخ كلوريد الصوديوم 250 مل 0.9% وتخلص منه
اسحب 6 مل من الدواء من القارورة وأضفها إلى كيس تسريب NaCl المجهز بنسبة 0.9%
اقلب بلطف لخلط المحلول المخفف عن طريق الانعكاس اللطيف؛ لا تهزه


جرعة 450 ملغ
اسحب 18 مل من كيس ضخ كلوريد الصوديوم 250 مل 0.9% وتخلص منه
اسحب 18 مل من الدواء من القنينات وأضفها إلى كيس تسريب NaCl المجهز بنسبة 0.9%
اقلب بلطف لخلط المحلول المخفف عن طريق الانعكاس اللطيف؛ لا تهزه



تخدير
قم بالتخدير قبل كل عملية تسريب لتقليل تكرار وشدة تفاعلات التسريب

ميثيل بريدنيزولون 100 ملغ في الوريد أو جرعة مكافئة عن طريق الفم أو ما يعادلها من الكورتيكوستيرويد قبل 30 دقيقة تقريبًا من كل تسريب

مضادات الهيستامين على سبيل المثال، ديفينهيدرامين بالفم أو وريدي ~ 30-60 دقيقة قبل كل ضخ

فكر أيضًا في إضافة خافض للحرارة مثل الأسيتامينوفين





الإدارة الوريدية

يُعطى تحت إشراف دقيق من متخصصي الرعاية الصحية ذوي الخبرة مع إمكانية الوصول إلى الدعم الطبي المناسب لإدارة التفاعلات الشديدة مثل تفاعلات التسريب الخطيرة

قبل البدء بالتسريب، اتركه حتى يتوازن مع درجة حرارة الغرفة قبل تناوله حوالي ساعتين

إدارة محلول التسريب المخفف من خلال خط مخصص



معدل التسريب الموصى به والمدة

قد تستغرق مدة التسريب وقتًا أطول إذا تمت مقاطعة التسريب أو تباطئه


التسريب الأول جرعة 150 ملغ

ابدأ بـ 10 مل/ساعة لمدة 30 دقيقة الأولى، ثم
زيادة إلى 20 مل / ساعة لمدة 30 دقيقة القادمة، ثم
زيادة إلى 35 مل / ساعة للساعة القادمة، ثم
زيادة إلى 100 مل / ساعة لمدة 2 ساعة المتبقية
مدة التسريب: 4 ساعات


التسريب الثاني والحقن اللاحقة جرعة 450 ملغ

ابدأ بـ 100 مل/ساعة لمدة 30 دقيقة الأولى، ثم
زيادة إلى 400 مل / ساعة لمدة 30 دقيقة المتبقية
مدة التسريب: 1 ساعة


مراقبة التفاعلات المتعلقة بالتسريب

أول ضختين: راقب لمدة ساعة على الأقل بعد الانتهاء من التسريب
الحقن اللاحقة: قم بالمراقبة وفقًا لتقدير مقدم الرعاية الصحية ما لم تتم ملاحظة تفاعل التسريب و/أو فرط الحساسية مع أي تسريب




تخزين

قوارير غير مفتوحة
قم بتبريده في درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت في الكرتون الخارجي للحماية من الضوء
لا تجمد
لا تهزه
التسريب المخفف
استخدمه على الفور


إذا لم يتم استخدامه على الفور، ضعه في الثلاجة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت لمدة تصل إلى 24 ساعة؛ لا تجمد

يمكن تخزينه لمدة 8 ساعات إضافية في درجة حرارة الغرفة تصل إلى 25 درجة مئوية 77 درجة فهرنهايت، والتي تشمل وقت الموازنة ووقت التسريب




هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
 هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب 
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب

ليست هناك تعليقات:

إرسال تعليق

Elafibranor