المجموعة العلاجية الدوائية: عامل مضاد للأورام
وصف
ترابكتين هو دواء يستخدم في علاج السرطان. وهو نوع من أدوية العلاج الكيميائي الذي يعمل عن طريق تعطيل نمو الخلايا السرطانية. تمت الموافقة على ترابكتيدين خصيصًا لعلاج أنواع معينة من ساركوما الأنسجة الرخوة، وهو نوع من السرطان يؤثر على الأنسجة الرخوة في الجسم، مثل العضلات والأوتار والدهون والأوعية الدموية والأعصاب والأنسجة المحيطة بالمفاصل
غالبًا ما يستخدم هذا الدواء عندما لا تكون العلاجات الأخرى فعالة أو عندما يعود السرطان بعد العلاج السابق. يعمل ترابكتين عن طريق الارتباط بالحمض النووي في الخلايا السرطانية والتدخل في قدرتها على الانقسام والنمو، مما يؤدي في النهاية إلى موت هذه الخلايا
كما هو الحال مع أي دواء للعلاج الكيميائي، يمكن أن يسبب ترابكتين آثارًا جانبية، والتي قد تختلف من شخص لآخر. قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان والقيء والتعب والإسهال والإمساك وانخفاض الشهية والتغيرات في عدد خلايا الدم. من المهم للمرضى مناقشة الآثار الجانبية المحتملة وأي مخاوف مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم
يتم إعطاء ترابكتين عادة عن طريق الوريد من قبل أخصائي الرعاية الصحية في المستشفى أو العيادة. يتم تحديد الجرعة وتكرار تناول الدواء من قبل الطبيب المعالج بناءً على عوامل فردية مثل نوع السرطان ومرحلته، والصحة العامة، والعلاجات الأخرى التي يتم تلقيها
الإستخدامات والجرعة
يشار إلى ترابكتين لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من ساركوما الأنسجة الرخوة المتقدمة، بعد فشل علاجات الأنثراسيكلين والإيفوسفاميد، أو الذين لا يناسبهم تلقي هذه العوامل
تعتمد بيانات الفعالية بشكل أساسي على مرضى الساركومة الدهنية والساركومة العضلية الملساء
يشار إلى ترابكتين بالاشتراك مع دوكسوروبيسين الدهني (PLD) لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض الحساس للبلاتين المنتكس
أشكال الجرعة ونقاط القوة
مسحوق مجفف بالتجميد لإعادة البناء
1 ملغ / قارورة
ساركوما الأنسجة الرخوة
يُوصف لعلاج الساركومة الدهنية غير القابلة للاكتشاف أو النقيلي أو الساركومة العضلية الأملس في المرضى الذين تلقوا نظامًا مسبقًا يحتوي على الأنثراسيكلين
عالج بالديكساميثازون قبل كل جرعة
1.5 ملغم/م² في الوريد كل 3 أسابيع حتى تطور المرض أو التسمم غير المقبول
لبث أكثر من 24 ساعة عن طريق خط وريدي مركزي
ملاحظة: يجب أن يكون لدى المرضى البيليروبين الطبيعي
AST or ALT ≤2.5 x ULN
؛ لا توجد جرعة موصى بها في المرضى الذين يعانون من مستويات البيليروبين في الدم أعلى من ULN المؤسسي
تعديلات الجرعة
البيليروبين > ULN: غير مدروس
اختلال كبدي
قصور كبدي معتدل : مستويات البيليروبين 1.5 مرة إلى 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي، وAST وALT أقل من 8 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي : 0.9 ملغم/ م²
القصور الكلوي
خفيفة إلى معتدلة تصفية الكرياتينيين 30-89 مل / دقيقة: لا حاجة لتعديل الجرعة
شديد (تصفية الكرياتينيين <30 مل / دقيقة) أو ESRD: لم تتم دراسته
التوقف نهائيا
ردود الفعل السلبية المستمرة تتطلب تأخير الجرعات لمدة تزيد عن 3 أسابيع
ردود الفعل السلبية تتطلب تخفيض الجرعة بعد جرعة 1 ملغم / م 2
خلل وظيفي حاد في الكبد، بما في ذلك كل ما يلي في دورة العلاج السابقة
اختلال كبدي حاد مستويات البيليروبين> 3 مرات إلى 10 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي، و
AST or ALT 3 x ULN
Alkaline phosphatase <2 x ULN
تخفيضات الجرعة
تخفيض الجرعة الأولى: 1.2 مجم/م2 كل 3 أسابيع
تخفيض الجرعة الثانية: 1 مجم/م2 كل 3 أسابيع
تأخير الجرعة التالية لمدة تصل إلى 3 أسابيع
الصفائح الدموية: <100.000 صفيحة/مك3
Absolute neutrophil count (ANC): <1500 neutrophils/mcL
Total bilirubin: >ULN AST
ALT: >2.5 x ULN
Alkaline phosphatase: >2.5 x ULN
Creatinine phosphate (CPK): >2.5 x ULN
انخفاض LVEF: أقل من الحد الأدنى للأدلة الطبيعية أو السريرية لاعتلال عضلة القلب
ردود الفعل السلبية الأخرى غير الدموية: الصف 3 أو 4
قلل الجرعة التالية بمستوى جرعة واحدة للتفاعلات الضارة خلال الدورة السابقة
الصفائح الدموية: <25000 صفيحة/مل
ANC: أقل من 1000 عدلة/مل مع حمى/عدوى
ANC: أقل من 500 عدلة/مل، وتدوم أكثر من 5 أيام
AST، ALT: >5 × ULN
إجمالي البيليروبين: >ULN
الفوسفاتيز القلوي: >5 × ULN
CPK: >5 × ULN
انخفاض LVEF: انخفاض مطلق بنسبة ≥10% من خط الأساس وأقل من الحد الأدنى للدليل الطبيعي أو السريري لاعتلال عضلة القلب
ردود الفعل السلبية الأخرى غير الدموية: الصف 3 أو 4
الآثار الجانبية
>10%
الغثيان بجميع درجاته
التعب، جميع الدرجات
القيء بجميع درجاته
الإمساك بجميع درجاته
انخفاض الشهية جميع الدرجات
الإسهال بجميع درجاته
الوذمة المحيطية، جميع الدرجات
ضيق التنفس، جميع الدرجات
الصداع بجميع درجاته
آلام المفاصل، جميع الدرجات
الأرق بجميع درجاته
ألم عضلي، جميع الدرجات
تشوهات المختبر
فقر الدم بجميع درجاته
زيادة ALT، جميع الدرجات
زيادة AST، جميع الدرجات
زيادة الفوسفاتيز القلوي، جميع الدرجات
قلة العدلات، جميع الدرجات
نقص ألبومين الدم، جميع الدرجات
نقص الصفيحات، جميع الدرجات
زيادة الكرياتينين، جميع الدرجات
قلة العدلات، الدرجات 3-4
زيادة CPK، جميع الدرجات
زيادة ALT، الدرجات 3-4
نقص الصفيحات، الدرجات 3-4
فقر الدم، الدرجات 3-4
زيادة AST، الدرجات 3-4
فرط بيليروبين الدم، جميع الدرجات
1-10%
التعب، الدرجات 3-4
الغثيان، الدرجات 3-4
زيادة CPK، الدرجات 3-4
القيء، الدرجات 3-4
ضيق التنفس، الدرجات 3-4
زيادة الكرياتينين، الدرجات 3-4
نقص ألبومين الدم، الدرجات 3-4
انخفاض الشهية، الدرجات 3-4
فرط بيليروبين الدم، الدرجات 3-4
الإسهال، الدرجات 3-4
زيادة الفوسفاتيز القلوي، الدرجات 3-4
<1%
الإمساك، الدرجات 3-4
الوذمة المحيطية، الدرجات 3-4
الصداع، الدرجات 3-4
الأرق، الدرجات 3-4
تقارير ما بعد التسويق
متلازمة تسرب الشعيرات الدموية
التهاب الغشاء المخاطي في موقع الإدارة
موانع الإستخدام
فرط الحساسية المعروفة، بما في ذلك الحساسية المفرطة، إلى ترابكتين
التحذيرات
تم الإبلاغ عن الإنتان الناجم عن قلة العدلات، بما في ذلك الحالات المميتة، أثناء التجارب السريرية؛ تقييم عدد العدلات قبل إعطاء كل جرعة وبشكل دوري طوال دورة العلاج
قد يسبب انحلال الربيدات وسمية العضلات والعظام. تقييم مستويات CPK قبل كل إدارة؛ تقليل الجرعة أو التوقف نهائيًا بناءً على شدة التفاعل الجانبي
تم الإبلاغ عن السمية الكبدية، بما في ذلك الفشل الكبدي، خلال التجارب السريرية
تقييم LFTs قبل كل إدارة وكما هو محدد سريريًا بناءً على شدة القصور الكبدي الموجود مسبقًا؛ إدارة ارتفاع LFTs مع انقطاع العلاج، أو تقليل الجرعة، أو التوقف الدائم بناءً على شدة ومدة شذوذ LFT؛ لا يُعطى للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد مستويات البيليروبين أعلى من 3 مرات إلى 10 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي، وأي AST وALT ؛ خفض الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل
يمكن أن يحدث اعتلال عضلة القلب، بما في ذلك فشل القلب، أو قصور القلب الاحتقاني، أو انخفاض الكسر القذفي، أو خلل وظيفي الانبساطي، أو خلل في البطين الأيمن؛ أوقف العلاج بناءً على شدة التفاعل الجانبي
يمكن أن يحدث التسرب، مما يؤدي إلى نخر الأنسجة، مما يتطلب التنضير. يمكن أن يحدث دليل على نخر الأنسجة بعد أسبوع واحد من التسرب؛ لا يوجد ترياق محدد لتسرب ترابكتين. إدارة من خلال خط وريدي مركزي
تم الإبلاغ عن متلازمة تسرب الشعيرات الدموية (CLS) التي تتميز بانخفاض ضغط الدم والوذمة ونقص ألبومين الدم، بما في ذلك متلازمة تسرب الشعيرات الدموية الخطيرة التي تؤدي إلى الوفاة؛ رصد علامات وأعراض CLS. أوقف العلاج وابدأ على الفور في الإدارة القياسية للمرضى الذين يعانون من CLS، والتي قد تشمل الحاجة إلى العناية المركزة
بناءً على آلية عمله، يمكن أن يسبب ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل
التفاعلات الدوائية
التناول المتزامن مع مثبطات ومحفزات CYP3A القوية
ترابكتين هو الركيزة CYP3A
تجنب التناول المتزامن مع مثبطات أو محفزات CYP3A القوية
أظهرت التجارب السريرية أن التعرض الجهازي للترابكتدين زاد بنسبة 66% مع الكيتوكونازول، وهو مثبط قوي لـ CYP3A
أدى التناول المتزامن مع ريفامبين، وهو محفز قوي لـ CYP3A، إلى تقليل التعرض الجهازي للترابكتين بنسبة 31%
الحمل
بناءً على آلية عمله، يمكن أن يسبب ترابكتين ضررًا للجنين عند تناوله أثناء الحمل
لا توجد بيانات متاحة عن استخدام ترابكتين أثناء الحمل
لم يتم إجراء دراسات إنجابية وتنموية على الحيوانات عند تناول الجرعات ذات الصلة باستخدام عقار ترابكتين. ومع ذلك، فقد ظهر انتقال ترابكتين من المشيمة في الجرذان الحوامل
منع الحمل
الإناث: يُنصح المرضى الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء الجرعة الأخيرة ولمدة شهرين
الذكور: قد يؤدي إلى تلف الحيوانات المنوية، مما يؤدي إلى تشوهات وراثية وجنينية محتملة؛ ننصح الذكور الذين لديهم شريكة جنسية ذات قدرة إنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء الجرعة الأخيرة ولمدة 5 أشهر بعد ذلك
العقم
قد يؤدي إلى انخفاض الخصوبة عند الذكور والإناث
الرضاعة
غير معروف إذا تم توزيعه في حليب الثدي البشري
بسبب احتمال حدوث ردود فعل سلبية خطيرة من ترابكتين عند الرضع الذين يرضعون من الثدي، ننصح المرأة المرضعة بالتوقف عن الرضاعة أثناء العلاج
آلية العمل
دواء مؤلكل يربط بقايا الجوانين في الأخدود الصغير للحمض النووي، مما يشكل مقاربات ويؤدي إلى انحناء حلزون الحمض النووي نحو الأخدود الرئيسي
يؤدي تكوين المقارب إلى سلسلة من الأحداث التي يمكن أن تؤثر على النشاط اللاحق لبروتينات ربط الحمض النووي، بما في ذلك بعض عوامل النسخ، ومسارات إصلاح الحمض النووي، مما يؤدي إلى اضطراب دورة الخلية وموت الخلايا في نهاية المطاف
توزيع
الارتباط بالبروتين: ~97%
حجم التوزيع:> 5000 لتر
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه على نطاق واسع في الكبد، في الغالب عن طريق CYP3A
إزالة
نصف العمر: 175 ساعة
التصفية: 31.5 لتر/ساعة
إفراز
يتم استقلابه على نطاق واسع، مع وجود دواء غير متغير يذكر في البول والبراز بعد تناوله
التجميع على مدار 24 يومًا: 58% في البراز؛ 6% في البول
إدارة
التوافق الوريدي
دكستروز 5% ماء
0.9% كلوريد الصوديوم
التحضير الوريدي
المخدرات السامة للخلايا. اتبع المناولة الخاصة والتخلص منها
باستخدام تقنية معقمة، قم بحقن 20 مل من الماء المعقم للحقن في القارورة
هز القارورة حتى الذوبان الكامل
يكون المحلول المعاد تكوينه رائقًا، عديم اللون إلى أصفر بني شاحب
التركيز الناتج بعد إعادة التركيب هو 0.05 ملغم/مل
مباشرة بعد إعادة التركيب، قم بسحب الحجم المحسوب من ترابكتيدين ثم قم بتخفيفه في 500 مل من 0.9% NaCl أو D5W
لا تخلط مع أدوية أخرى
تخلص من أي محلول متبقي خلال 30 ساعة من إعادة تكوين المسحوق المجفف بالتجميد
توافق المحلول المخفف مع الحاويات والمرشحات وخطوط التسريب
النوع الأول قوارير زجاجية عديمة اللون
أكياس البولي فينيل كلورايد (PVC)
أكياس البولي إيثيلين (PE)، وأكياس الخليط، والأنابيب
أكياس خليط البولي بروبلين (PP).
مرشحات بولي إيثرسولفون (PES) في الخط
منافذ من التيتانيوم أو البلاتين أو البلاستيك
قسطرة السيليكون والبولي يوريثان
مضخات ذات أسطح ملامسة مصنوعة من PVC أو PE أو PE/PP
الإدارة الوريدية
قم بإعطاء ديكساميثازون 20 ملغ في الوريد قبل 30 دقيقة من كل جرعة
إدارة ترابكتين عن طريق التسريب الوريدي على مدى 24 ساعة
استخدم مجموعة تسريب تحتوي على مرشح داخلي من البولي إيثر سلفون (PES) سعة 0.2 ميكرون لتقليل خطر التعرض لمسببات الأمراض العرضية التي قد يتم إدخالها أثناء تحضير المحلول
ضخ كامل خلال 30 ساعة من إعادة التكوين الأولي
تخلص من أي جزء غير مستخدم من المنتج المعاد تكوينه أو من محلول التسريب
تخزين
عامل السامة للخلايا. اتبع إجراءات المناولة والتخلص الخاصة المعمول بها
قم بتبريد القوارير غير المفتوحة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت
تحتوي كل أمبولة من المسحوق على 1 ملغ من ترابكتين
يحتوي 1 مل من المحلول المعاد تكوينه على 0.05 ملغ من ترابكتين
سواغ ذات تأثير معروف: تحتوي كل قنينة من المسحوق على 8 ملغ من البوتاسيوم و 0.4 غرام من السكروز
السواغات/المكونات غير النشطة: السكروز، فوسفات ثنائي هيدروجين البوتاسيوم، حمض الفوسفوريك لضبط الرقم الهيدروجيني)، هيدروكسيد البوتاسيوم لتعديل الرقم الهيدروجيني
علم الأدوية: الديناميكية الدوائية: آلية العمل
يرتبط ترابكتين بالأخدود الصغير للحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين (DNA)، مما يؤدي إلى ثني الحلزون إلى الأخدود الرئيسي. يؤدي هذا الارتباط بالحمض النووي إلى سلسلة من الأحداث التي تؤثر على العديد من عوامل النسخ، وبروتينات ربط الحمض النووي، ومسارات إصلاح الحمض النووي، مما يؤدي إلى اضطراب دورة الخلية
التأثيرات الدوائية: ثبت أن ترابكتيدين يمارس نشاطًا مضادًا للتكاثر في المختبر وفي الجسم الحي ضد مجموعة من خطوط الخلايا السرطانية البشرية والأورام التجريبية، بما في ذلك الأورام الخبيثة مثل الساركوما والثدي ورئة الخلايا غير الصغيرة والمبيض وسرطان الجلد
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق