وصف
روكابريب هو دواء مصنف على أنه مثبط PARP، ويستخدم في علاج أنواع معينة من السرطان
تعمل مثبطات PARP (بوليميراز بولي ADP-ريبوز) عن طريق التدخل في قدرة الخلايا السرطانية على إصلاح الحمض النووي التالف، وبالتالي من المحتمل أن تبطئ أو توقف نمو الخلايا السرطانية
يستخدم هذا الدواء في المقام الأول لعلاج سرطان المبيض المتقدم وأنواع معينة من سرطان البروستاتا. إنه مخصص خصيصًا للمرضى الذين خضعوا لأنواع متعددة من العلاج الكيميائي السابق
يباع روكابريب تحت الاسم التجاري
Rubraca
يتم وصفه عادةً من قبل أطباء الأورام ويجب استخدامه فقط تحت إشراف أخصائي رعاية صحية مؤهل نظرًا لمؤشراته المحددة وآثاره الجانبية المحتملة وتفاعلاته مع الأدوية الأخرى
كما هو الحال مع أي دواء، يمكن أن تكون هناك آثار جانبية مرتبطة بالروكاباريب، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر الغثيان والتعب والقيء وفقر الدم والتغيرات في عدد خلايا الدم. يُنصح المرضى بمناقشة الفوائد والمخاطر المحتملة لعلاج روكابريب مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم قبل بدء الدواء
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعات؛ نقاط القوة
القرص
200 ملغ
250 ملغ
300 ملغ
سرطان المبيض
علاج الصيانة
مُخصص لعلاج صيانة المبيض الظهاري المتكرر، أو قناة فالوب، أو سرطان البريتوني الأولي لدى البالغين الذين هم في استجابة كاملة أو جزئية للعلاج الكيميائي القائم على البلاتين
600 مجم مرتين في اليوم
يستمر حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة
طفرة BRCA الضارة
يُشار إلى سحبه بسبب BRCA المبيض الظهاري المرتبط بالطفرة، أو قناة فالوب، أو سرطان الصفاق الأولي بعد ≥2 العلاج الكيميائي
سرطان البروستات
مُوصف لعلاج البالغين الذين يعانون من طفرة BRCA الضارة (السلالة الجرثومية و/أو الجسدية) المرتبطة بسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mCRPC) الذي سبق علاجه بالعلاج الموجه لمستقبلات الأندروجين والعلاج الكيميائي القائم على التاكسان
600 مجم مرتين في اليوم
يستمر حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة
يجب أيضًا أن يتلقى نظير الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH) بشكل متزامن أو يجب أن يكون لديه استئصال الخصية الثنائي
تعديلات الجرعة
النظر في وقف العلاج أو تخفيض الجرعة في حالة حدوث ردود فعل سلبية
تخفيضات الجرعة الموصى بها
تخفيض الجرعة الأولى: 500 ملغ مرتين يوميا
(قرصين 250 ملغ)
تخفيض الجرعة الثانية: 400 مجم مرتين يوميا
(قرصين 200 مجم)
تخفيض الجرعة الثالثة: 300 ملغ كل يوم
(قرص واحد 300 ملغ)
اختلال كبدي
خفيف إلى متوسط
(total bilirubin <3 x upper limit of normal [ULN] or AST > ULN)
لا يوصى بتعديل الجرعة
شديدة
(total bilirubin > 3 x ULN and any AST)
لم تتم دراستها
القصور الكلوي
خفيفة إلى متوسطة (تصفية الكرياتينين 30-89): لا حاجة لتعديل الجرعة
الحالات الشديدة (تصفية الكرياتينين <30 مل/دقيقة) أو مرضى غسيل الكلى: نقص البيانات؛ لا توجد توصية متاحة
اعتبارات الجرعات
اختيار المريض
سرطان المبيض المتقدم المتحور بـ BRCA أو mCRPC: اختيار المرضى بناءً على وجود طفرة BRCA ضارة (السلالة الجرثومية و/أو الجسدية)
mCRPC: إذا كانت نتيجة عينة البلازما سلبية، ففكر في إجراء المزيد من الاختبارات الجينومية باستخدام عينات الورم كما هو محدد سريريًا؛ لا تشير عينة البلازما السلبية إلى أن الورم سلبي بالنسبة لطفرة BRCA
الآثار الجانبية
>10% (جميع الدرجات)
سرطان المبيض المتكرر
زيادة الكرياتينين
انخفاض الهيموجلوبين
زيادة الكولسترول
الغثيان
التعب/الوهن
زيادة ALT
زيادة AST
ألم/انتفاخ البطن
انخفاض الصفائح الدموية
انخفاض الكريات البيض
الطفح الجلدي
خلل التذوق
فقر الدم
ارتفاع AST/ALT
انخفاض العدلات
الإمساك
القيء
زيادة الفوسفاتيز القلوية
الإسهال
قلة الصفيحات
انخفاض الخلايا الليمفاوية
التهاب البلعوم الأنفي/عدوى الجهاز التنفسي العلوي
التهاب الفم
انخفاض الشهية
قلة العدلات
الدوخة
عسر الهضم
الصداع
ضيق التنفس
الأرق
بيركسيا
الوذمة المحيطية
الاكتئاب
سرطان المبيض المتقدم المتحول بـ BRCA
زيادة الكرياتينين
زيادة ALT
زيادة AST
الغثيان
الوهن/التعب
انخفاض الهيموجلوبين
القيء
انخفاض الخلايا الليمفاوية
فقر الدم
الإمساك
زيادة الكولسترول
انخفاض الصفائح الدموية
خلل التذوق
انخفاض الشهية
انخفاض ANC
الإسهال
آلام البطن
قلة الصفيحات
ضيق التنفس
الدوخة
قلة العدلات
طفح جلدي
بيركسيا
mCRPC
زيادة ALT
انخفاض الكريات البيض
انخفاض الفوسفات
الوهن/التعب
انخفاض ANC
انخفاض الهيموجلوبين
الغثيان
زيادة الفوسفاتيز القلوية
زيادة الكرياتينين
فقر الدم
انخفاض الخلايا الليمفاوية
زيادة الدهون الثلاثية
انخفاض الصفائح الدموية
انخفاض الصوديوم
ارتفاع ALT/AST
انخفاض الشهية
الإمساك
الطفح الجلدي
نقص الصفيحات
القيء
الإسهال
<20%
ضيق التنفس
دوخة
نزيف
التهاب المسالك البولية
خلل الذوق
سوء الهضم
فرط الحساسية بما في ذلك الاحمرار والربو والإحساس بالاختناق والتورم حول الحجاج وتورم الوجه والصفير
التهاب رئوي
الإنتان
أحداث القلب والأوعية الدموية الإقفارية
الفشل الكلوي
الجلطات الدموية الوريدية
>10% (الصف 3 أو 4)
سرطان المبيض المتكرر
فقر الدم
انخفاض الهيموجلوبين
ارتفاع AST/ALT
سرطان المبيض المتقدم المتحول بـ BRCA
فقر الدم
انخفاض الهيموجلوبين
الوهن/التعب
mCRPC
فقر الدم
1-10% (الصف 3 أو 4)
سرطان المبيض المتكرر
قلة العدلات
التعب/الوهن
زيادة ALT
انخفاض العدلات
انخفاض الخلايا الليمفاوية
نقص الصفيحات
الغثيان
القيء
زيادة الكولسترول
ألم/انتفاخ البطن
انخفاض الكريات البيض
انخفاض الصفائح الدموية
الإمساك
التهاب الفم
طفح جلدي
انخفاض الشهية
زيادة AST
سرطان المبيض المتقدم المتحول بـ BRCA
تفاعل حساسية للضوء
انخفاض ANC
الحكة
انخفاض الخلايا الليمفاوية
انخفاض الصفائح الدموية
نقص الصفيحات
الغثيان
القيء
فرط الحساسية
انخفاض الشهية
ألم في البطن
الإمساك
الإسهال
متلازمة خلل الكريات الحمر الراحية الأخمصية
قلة العدلات الحموية
mCRPC
نقص الصفيحات
الوهن/التعب
ارتفع ALT/AST بنسبة
الغثيان
طفح جلدي
انخفاض الشهية
الإمساك
القيء
<1% (الصف 3 أو 4)
سرطان المبيض المتكرر
الإسهال
التهاب البلعوم الأنفي/عدوى الجهاز التنفسي العلوي
سرطان المبيض المتقدم المتحول بـ BRCA
ضيق التنفس
خلل التذوق
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
تقارير نادرة عن متلازمة خلل التنسج النقوي/سرطان الدم النخاعي الحاد
تقييم CBC عند خط الأساس وشهريًا بعد ذلك؛ لا تبدأ حتى يتعافى المرضى من السميات الدموية الناجمة عن العلاج الكيميائي السابق (أي الدرجة أقل أو يساوي1)
لا يُنصح به للمرضى الذين يعانون من تعداد العدلات <1000 خلية/مم3; فكر في العلاج البديل عند علاج المرضى الذين يعانون من قلة العدلات والالتهابات البكتيرية الحادة في الجلد وبنية الجلد
يزيد من القابلية لحروق الشمس. ننصح باستخدام الحماية المناسبة من الشمس
واستنادا إلى آلية عمله، يمكن أن يسبب ضررا للجنين
التفاعلات الدوائية
يثبط روكابريب
CYP1A2 وCYP3A وCYP2C9 وCYP2C19
إذا كان الإدارة المصاحبة لا يمكن تجنبها حيث قد يؤدي الحد الأدنى من تغييرات التركيز إلى ردود فعل سلبية خطيرة، فقم بتقليل جرعة الركيزة وفقًا لمعلومات الوصف المعتمدة
اضبط جرعة ركائز CYP1A2 أو CYP3A أو CYP2C9 أو CYP2C19، إذا تمت الإشارة إليها سريريًا
إذا لم يكن من الممكن تجنب التناول المتزامن مع الوارفارين (ركيزة CYP2C9)، فكر في زيادة تكرار مراقبة الـ INR
الحمل
بناءً على نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات وآلية عمله، يمكن أن يسبب ضررًا للجنين عند إعطائه للنساء الحوامل
لا توجد بيانات متاحة عن النساء الحوامل للإبلاغ عن المخاطر المرتبطة بالمخدرات
يوصى بإجراء اختبار الحمل للإناث ذوات القدرة الإنجابية قبل البدء
منع الحمل
الإناث ذات القدرة الإنجابية: استخدمي وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر بعد الجرعة النهائية
الذكور الذين لديهم شريكات ذات قدرة إنجابية: استخدم وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 3 أشهر بعد الجرعة النهائية
التبرع بالحيوانات المنوية: لا تتبرع بالحيوانات المنوية أثناء العلاج ولمدة 3 أشهر بعد الجرعة النهائية
دراسات على الحيوانات
أدى إعطاء الجرذان الحوامل أثناء تكوين الأعضاء إلى وفاة جنينية عند تعرض الأم لها والتي كانت 0.04 مرة من المساحة تحت المنحنى (AUC) في المرضى الذين يتلقون 600 ملغ من مرتين يوميا
الرضاعة
غير معروف إذا تم توزيعه في حليب الثدي البشري
يُنصح النساء بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة أسبوعين بعد الجرعة النهائية
علم العقاقير
آلية العمل
مثبط إنزيمات بوليميريز بولي (ADP-ribose) (PARP)، بما في ذلك
PARP-1 وPARP-2 وPARP-3
والتي تلعب دورًا في إصلاح الحمض النووي
أظهرت الدراسات المختبرية أن السمية الخلوية الناجمة عن روكابريب قد تنطوي على تثبيط النشاط الأنزيمي PARP وزيادة تكوين مجمعات PARP-DNA مما يؤدي إلى تلف الحمض النووي وموت الخلايا المبرمج وموت الخلايا
وقد لوحظت زيادة السمية الخلوية الناجمة عن الريكاباريب في خطوط الخلايا السرطانية مع وجود نقص في BRCA1/2 وجينات إصلاح الحمض النووي الأخرى
لقد ثبت أن عقار روكابريب يقلل من نمو الورم في نماذج طعم أجنبي للفئران من سرطان الإنسان مع أو بدون نقص في BRCA
استيعاب
التوافر الحيوي المطلق: 36% (النطاق: 30-45%)
وقت الذروة للبلازما: 1.9 ساعة
ذروة تركيز البلازما في الحالة المستقرة: 1940 نانوغرام/مل
المساحة تحت المنحنى: 16900 ساعة نانوجرام/مل
بعد تناول وجبة غنية بالدهون (مقارنة بالصيام): ارتفع تركيز البلازما الأقصى بنسبة 20%؛ ارتفعت المساحة تحت المنحنى بنسبة 38%؛ وقت ذروة البلازما يتأخر بمقدار 2.5 ساعة
توزيع
حجم التوزيع: 113-262 لتر
البروتين المرتبط: 70%
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه (في المختبر) بشكل أساسي بواسطة CYP2D6 وبدرجة أقل بواسطة
CYP1A2 وCYP3A4
إزالة
نصف العمر: 17-19 ساعة
التخليص: 15.30-79.2 لتر/ساعة
علم الجينات الصيدلية
لم تختلف تركيزات الحالة المستقرة بعد 600 ملغ من مرتين يوميا بشكل كبير عبر المجموعات الفرعية من النمط الجيني
CYP2D6 أو CYP1A2
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
يمكن إدارته مع أو بدون الطعام
الجرعة المنسية/القيئ : تخطي الجرعة الفائتة وتناول الجرعة التالية في وقتها المحدد أي لا تتناول جرعة إضافية؛ لا ينبغي استبدال الجرعات المتقيأة
تخزين
يخزن في درجة حرارة الغرفة التي يمكن التحكم فيها 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية
(59-86 درجة فهرنهايت)
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق