وصف
باتيسيران هو دواء يستخدم في علاج الداء النشواني الوراثي بوساطة الترانسثيريتين (hATTR)، وهو مرض وراثي نادر يتميز بتراكم بروتينات الأميلويد غير الطبيعية في الأنسجة والأعضاء المختلفة. يمكن أن يؤدي هذا التراكم إلى مضاعفات خطيرة تؤثر على الأعصاب والقلب والأعضاء الأخرى
باتيسيران هو علاج تدخلي للحمض النووي الريبوزي (RNAi) يعمل عن طريق استهداف وتقليل إنتاج بروتين الترانسثيريتين (TTR) غير الطبيعي، وبالتالي إبطاء تطور المرض. يتم إعطاؤه عن طريق التسريب في الوريد ويعمل عن طريق التدخل في إنتاج بروتين TTR المتحور في الكبد
تم تطوير الدواء بواسطة شركة
Alnylam Pharmaceuticals
وحصل على موافقة من الهيئات التنظيمية مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ووكالة الأدوية الأوروبية (EMA) لعلاج الداء النشواني hATTR لدى البالغين
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعات؛ نقاط القوة
حقن الدهون المعقدة
2 ملغ/مل (5 مل-قارورة)
الداء النشواني
مُخصص لعلاج اعتلال الأعصاب الناتج عن الداء النشواني الوراثي بوساطة الترانسثيريتين (hATTR) لدى البالغين
الجرعة على أساس وزن الجسم الفعلي
<100 كجم: 0.3 مجم/كجم في الوريد كل 3 أسابيع
≥100 كجم: 30 مجم في الوريد كل 3 أسابيع
أنظر أيضاً الإدارة
تخدير
يجب أن يتلقى جميع المرضى التخدير قبل العلاج لتقليل خطر التفاعلات المرتبطة بالتسريب (IRRs)؛ إدارة ما لا يقل عن 60 دقيقة قبل بدء التسريب
بالنسبة للأدوية المسبقة غير المتوفرة أو غير المسموح بها عن طريق الوريد، يمكن إعطاء معادلاتها بالفم
تدار في يوم ضخ باتيسيران
إدارة ما لا يقل عن 60 دقيقة قبل بدء التسريب
الكورتيكوستيرويدات الوريدية على سبيل المثال، ديكساميثازون 10 ملغ وريدي أو ما يعادله؛ في حالة تحمل حقن باتسيران ولكنك تعاني من ردود فعل سلبية على تخدير الكورتيكوستيرويد، قم بتقليل جرعة
الكورتيكوستيرويد بزيادات 2.5 مجم إلى الحد الأدنى من الجرعة 5 مجم من ديكساميثازون الوريدي أو ما يعادله
بالفم اسيتامينوفين (500 ملغ)
مانع وريدي H1 على سبيل المثال، ديفينهيدرامين 50 ملغ أو ما يعادله
مانع وريدي H2 على سبيل المثال، رانيتيدين 50 ملغ أو ما يعادله
قد يحتاج بعض المرضى إلى جرعات إضافية أو أعلى من واحد أو أكثر من الأدوية لتقليل مخاطر التفاعلات المرتبطة بالتسريب
تعديلات الجرعة
اختلال كبدي
(bilirubin ≤1 x ULN and AST >1 x ULN, bilirubin >1-1.5 x ULN)
لا يلزم تعديل الجرعة
معتدلة إلى شديدة: لم يتم إثبات السلامة والفعالية
القصور الكلوي
خفيف إلى متوسط : معدل الترشيح الكبيبي المقدر ≥30 إلى <90 مل / دقيقة / 1.73 م²: لا يلزم تعديل الجرعة
مرض الكلى الحاد أو في المرحلة النهائية: لم يتم إثبات السلامة والفعالية
الآثار الجانبية
>10%
التهابات الجهاز التنفسي العلوي
التفاعل المتعلق بالتسريب
1-10%
عسر الهضم
ضيق التنفس
تشنجات عضلية
ألم مفصلي
حمامي
التهاب الشعب الهوائية
الدوار
عدم وضوح الرؤية
إحصار القلب الأذيني البطيني
العوامات الزجاجية
<1%
انخفاض ضغط الدم
إغماء
الانصباب الدموي
تقارير ما بعد التسويق
حكة
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
ردود الفعل المتعلقة بالتسريب
التفاعلات المرتبطة بالتسريب (IRRs) التي لوحظت في المرضى الذين يتلقون العلاج
تشمل الأعراض الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها احمرار الوجه وآلام الظهر والغثيان وآلام البطن وضيق التنفس والصداع
تم الإبلاغ عن انخفاض ضغط الدم الشديد والإغماء كأعراض لـ التفاعلات المرتبطة بالتسريب في برنامج الوصول الموسع وإعدادات ما بعد التسويق
يجب أن يتلقى المرضى أدوية مسبقة في يوم التسريب، قبل 60 دقيقة على الأقل من التسريب؛ مراقبة المرضى أثناء التسريب بحثًا عن علامات وأعراض التفاعلات المرتبطة بالتسريب؛ في حالة حدوث التفاعلات المرتبطة بالتسريب، فكر في إبطاء أو مقاطعة التسريب ووضع إدارة طبية على سبيل المثال، الكورتيكوستيرويدات أو علاج الأعراض الأخرى، كما هو محدد سريريًا
(انظر الجرعات)
إذا تمت مقاطعة عملية التسريب، فكر في الاستئناف بمعدل ضخ أبطأ فقط إذا تم حل الأعراض؛ في حالة وجود التفاعلات المرتبطة بالتسريب خطيرة أو مهدد للحياة، يجب إيقاف التسريب وعدم استئنافه
قد يستفيد بعض المرضى من معدل التسريب البطيء أو جرعات إضافية أو أعلى من الأدوية الأخرى مع الحقن اللاحقة لتقليل المخاطر
تم الإبلاغ عن انخفاض ضغط الدم الشديد والإغماء كأعراض لـ التفاعلات المرتبطة بالتسريب
انخفاض مستويات فيتامين أ في الدم والمكملات الموصى بها
قد يقلل من مستويات فيتامين أ في الدم
يُنصح بتناول مكملات فيتامين أ؛ لا ينبغي إعطاء جرعات أعلى من الجرعات اليومية الموصى بها من فيتامين أ لمحاولة الوصول إلى مستويات طبيعية من فيتامين أ في المصل أثناء العلاج؛ مستويات فيتامين أ في الدم لا تعكس إجمالي فيتامين أ في الجسم
راجع طبيب العيون إذا ظهرت على المريض أعراض عينية لنقص فيتامين أ مثل العمى الليلي
الحمل
يوجد سجل للتعرض للحمل يراقب نتائج الحمل لدى النساء المعرضات أثناء الحمل؛ يتم تشجيع الأطباء على تسجيل المرضى الحوامل، أو يمكن للنساء الحوامل تسجيل أنفسهن في البرنامج
لا توجد بيانات متاحة عن استخدامها في النساء الحوامل للإبلاغ عن المخاطر المرتبطة بالمخدرات من النتائج التنموية السلبية
يؤدي العلاج إلى انخفاض مستويات فيتامين أ في الدم، وينصح بتناول مكملات فيتامين أ؛ فيتامين أ ضروري لنمو الجنين الطبيعي. ومع ذلك، ترتبط المستويات المفرطة من فيتامين (أ) بآثار تنموية ضارة؛ إن التأثيرات على الجنين الناجمة عن انخفاض ترانسثيريتين في مصل الأم بسبب العلاج ومكملات فيتامين أ غير معروفة
بيانات الحيوان
في الدراسات التي أجريت على الحيوانات، أدى إعطاء مجمع الدهون باتيسيران (patisiran-LC) عن طريق الوريد إلى الأرانب الحوامل إلى سمية النمو أو وفيات الجنين وانخفاض وزن جسم الجنين بجرعات ارتبطت أيضًا بسمية الأمهات؛ لم تتم ملاحظة أي آثار تنموية ضارة عند إعطاء عقار باتيسيران-ل سي أو بديل خاص بالقوارض (نشط دوائيًا) للفئران الحوامل
الرضاعة
لا توجد معلومات عن وجود الدواء في حليب الأم، أو تأثيره على الرضيع، أو على إنتاج الحليب
ضع في اعتبارك الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية جنبًا إلى جنب مع حاجة الأم السريرية للعلاج وأي آثار ضارة محتملة على الرضيع الذي يرضع من الثدي من العلاج أو من حالة الأم الأساسية
في الجرذان المرضعة، لم يتم اكتشاف الباتسيران في الحليب؛ ومع ذلك، كانت المكونات الدهنية
(DLin-MC3-DMA وPEG2000-CDMG) موجودة في الحليب
علم العقاقير
آلية العمل
يحتوي على حمض الريبونوكلييك الصغير المتداخل المزدوج (سيرنا)،(siRNA)
والذي تم صياغته كمركب دهني لتوصيله إلى خلايا الكبد؛ يرتبط الدواء على وجه التحديد بتسلسل محفوظ وراثيا في
(3'UTR)
المنطقة غير المترجمة
من transthyretin (TTR)
المتحولة والبرية (mRNA) ؛ يتسبب الدواء في تدهور TTR mRNA المتحول والنوع البري من خلال تداخل الحمض النووي الريبي (RNA)، مما يؤدي إلى تقليل رواسب بروتين TTR في المصل وبروتين TTR في الأنسجة
استيعاب
تركيزات الذروة في الحالة المستقرة: 7.15 ميكروغرام / مل
(Ctrough)
تركيزات الحوض الصغير: 0.021 ميكروجرام/مل
المساحة تحت المنحنى: 184 ميكروجرام · ساعة/مل
توزيع
حجم التوزيع (الحالة المستقرة): 0.26 لتر/كجم
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه بواسطة النيوكلياز إلى نيوكليوتيدات ذات أطوال مختلفة
إزالة
عمر النصف: 3.2 يوم
الخلوص (الحالة المستقرة): 3 لتر/ساعة/كجم
الإطراح: أقل من 1% (بول، دون تغيير)
إدارة
التحضير الوريدي
يجب تصفية المحلول وتخفيفه قبل التسريب الوريدي؛ يجب أن يتم تحضير المحلول بواسطة أخصائي رعاية صحية باستخدام تقنية معقمة
قم بإزالة القارورة من الثلاجة واتركها لتدفئ إلى درجة حرارة الغرفة؛ لا تهز أو دوامة
فحص بصري للمواد الجسيمية وتغير اللون؛ لا تستخدمه في حالة وجود تغير في اللون أو وجود جزيئات غريبة؛ المنتج عبارة عن محلول أبيض إلى أبيض مصفر، براق، متجانس؛ يمكن ملاحظة طلاء أبيض إلى أبيض مصفر على السطح الداخلي للقارورة، عادة عند واجهة مساحة الرأس السائلة؛ لا تتأثر جودة المنتج بوجود طلاء أبيض إلى أبيض مصفر
حساب الجرعة المطلوبة على أساس الجرعة الموصى بها على أساس الوزن
اسحب المحتويات الكاملة لقارورة واحدة أو أكثر إلى حقنة واحدة معقمة
قم بتصفية المحلول من خلال مرشح حقنة بولي إيثرسولفون (PES) معقم بقطر 0.45 ميكرون في حاوية معقمة
سحب الحجم المطلوب من المحلول المصفى من الحاوية المعقمة باستخدام حقنة معقمة
تمييع الحجم المطلوب من المحلول المصفى في كيس ضخ يحتوي على 0.9% NaCl لحجم إجمالي قدره 200 مل؛ استخدم أكياس التسريب الخالية من ثنائي (2-إيثيلهيكسيل) الفثالات (DEHPfree)
اقلب الكيس بلطف لخلط المحلول؛ لا تهزه؛ لا تخلط أو تخفف مع أدوية أخرى
تخلص من أي جزء غير مستخدم
المنتج لا يحتوي على مواد حافظة؛ يجب إعطاء المحلول المخفف مباشرة بعد التحضير. إذا لم يستخدم على الفور، قم بتخزين كيس التسريب في درجة حرارة الغرفة حتى 30 درجة مئوية [86 درجة فهرنهايت] لمدة تصل إلى 16 ساعة بما في ذلك وقت التسريب؛ لا تجمد
الإدارة الوريدية
استخدم خطًا مخصصًا مع مجموعة ضخ تحتوي على مرشح ضخ PES مدمج بحجم 1.2 ميكرون
استخدم مجموعات وخطوط التسريب الخالية من DEHP
قم ببث المحلول المخفف عن طريق الوريد، عبر مضخة تسريب متنقلة، على مدار حوالي 80 دقيقة، بمعدل تسريب أولي يبلغ حوالي 1 مل / دقيقة خلال أول 15 دقيقة، ثم قم بزيادة إلى ~ 3 مل / دقيقة لبقية التسريب؛ يمكن تمديد مدة التسريب في حالة حدوث التفاعلات المرتبطة بالتسريب
الإدارة فقط من خلال خط وصول وريدي حر التدفق؛ مراقبة موقع التسريب لاحتمال التسلل أثناء إعطاء الدواء؛ ينبغي إدارة التسرب المشتبه به وفقًا للممارسات المعيارية المحلية بالنسبة لغير النازحين
مراقبة المريض أثناء التسريب، وإذا لزم الأمر سريريا، بعد التسريب
بعد الانتهاء من التسريب، اغسل الخط الوريدي بنسبة 0.9% من كلوريد الصوديوم للتأكد من أن الدواء قد تم إعطاؤه بالكامل
الجرعة المنسية
في حالة نسيان الجرعة، قم بإدارتها في أقرب وقت ممكن
إذا تم تناول الدواء خلال 3 أيام من الجرعة المنسية، استمر في تناول الجرعة وفقًا لجدول الجرعات الأصلي
إذا تم تناول الدواء بعد أكثر من 3 أيام من نسيان الجرعة، استمر في تناول الدواء لمدة 3 أسابيع بعد ذلك
تخزين
قوارير غير مفتوحة: يخزن في درجة حرارة 2-8 درجة مئوية (36-46 درجة فهرنهايت)؛ لا تجمد؛ تجاهل القارورة إذا تم تجميدها؛ إذا لم يتوفر التبريد، قم بتخزينه في درجة حرارة الغرفة حتى 25 درجة مئوية حتى 77 درجة فهرنهايت لمدة تصل إلى 14 يومًا
المحلول المخفف: إذا لم يتم تناوله مباشرة بعد التحضير، قم بتخزين كيس التسريب في درجة حرارة الغرفة حتى 30 درجة مئوية (86 درجة فهرنهايت) لمدة تصل إلى 16 ساعة بما في ذلك وقت التسريب؛ لا تجمد
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق