التصنيف العلاجي
برالاتريكسات. ينتمي إلى فئة مضادات الأيض ونظائرها من حمض الفوليك. تستخدم في علاج السرطان
وصف
برالاتريكسات هو دواء للعلاج الكيميائي يستخدم في علاج نوع نادر من سرطان الغدد الليمفاوية يسمى سرطان الغدد الليمفاوية التائية الطرفية (PTCL). وهو ينتمي إلى فئة من العقاقير تعرف باسم مضادات الأيض، ويعمل عن طريق التدخل في نمو وانتشار الخلايا السرطانية في الجسم
غالبًا ما يوصف هذا الدواء للأفراد الذين يعانون من PTCL الذين لم يستجيبوا بشكل جيد للعلاجات الأخرى. يتم إعطاء برالاتريكسات عن طريق الوريد ويتطلب عادةً إشرافًا طبيًا بسبب آثاره الجانبية المحتملة والحاجة إلى مراقبة دقيقة أثناء العلاج
قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة للبرالاتريكسات الغثيان والقيء والإسهال والتعب وانخفاض عدد خلايا الدم مما يؤدي إلى زيادة خطر العدوى أو النزيف والتهاب الغشاء المخاطي (التهاب بطانة الجهاز الهضمي).
من الضروري أن تتم مراقبة المرضى الذين يتلقون هذا الدواء بانتظام من قبل مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
الحل الوريدي
20مجم/مل
40 ملغ/2 مل
سرطان الغدد الليمفاوية التائية المحيطية
يشار إلى PTCL الانتكاس أو المقاوم
30 ملغم/م² في الوريد أسبوعيًا لمدة 6 أسابيع في دورات مدتها 7 أسابيع
تعديلات الجرعة
قبل إعطاء أي جرعة من برالاتريكسات، يجب أن يكون التهاب الغشاء المخاطي أقل من الدرجة الأولى، ويجب أن يكون عدد الصفائح الدموية ≥100000/مل الجرعة الأولى و≥50000/مل الجرعات اللاحقة، ويجب أن يكون عدد العدلات المطلق ≥1000/مل
انظر معلومات الوصف لحذف الجرعة أو تقليلها بناءً على تحمل المريض
لن يتم تعويض الجرعات المحذوفة في نهاية الدورة
بمجرد حدوث تخفيض الجرعة بسبب السمية، لا تقم بإعادة التصعيد
القصور الكلوي
معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) ≥ 30 مل/دقيقة/1.73 م²: تعديل الجرعة ليس ضروريًا
معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) من 15 إلى أقل من 30 مل/دقيقة/1.73 م²: خفض الجرعة الأولية إلى 15 مجم/م²؛ إذا كان تخفيض الجرعة ضروريًا بسبب السمية، قم بتقليل كل جرعة إلى 10 مجم/م2
المرحلة النهائية من مرض الكلى (ESRD): تجنب الاستخدام إلا إذا كانت الفوائد المحتملة تفوق المخاطر
اختلال كبدي
الدرجة 3 AST أو ALT أكبر من 5 إلى 20 مرة من الحد الأقصى الطبيعي أو البيليروبين أكبر من 3 إلى 10 مرات من الحد الأقصى الوطني: حذف الجرعة؛ تنخفض إلى 20 مجم / م 2 عند العودة إلى الدرجة الثانية
الدرجة 4
AST ، ALT > 20 مرة من الحد الأقصى الطبيعي
أو البيليروبين > 10 مرات من الحد الأقصى الطبيعي: توقف عن العلاج
مؤشرات اليتيم
منتشر سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية الكبيرة
سرطان المثانة البولية ذو الخلايا الانتقالية المتقدمة أو النقيلية
سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي
الآثار الجانبية
>10%
مرض التهاب الأغشية المخاطية بأي درجة
نقص الصفيحات، أي درجة
غثيان
التعب
فقر الدم بأي درجة
الإمساك
قلة الكريات الشاملة، قلة الصفيحات، الصف 3/4
الوذمة
السعال
قلة العدلات، أي درجة
مرض التهاب الأغشية المخاطية الدرجة 3/4
قلة العدلات، الصف 3/4
ضيق التنفس
فقر الدم
1-10%
قلة العدلات الحموية
الإنتان
تقارير ما بعد التسويق
تقشير الجلد، تقرح، وانحلال البشرة السمي
موانع الإستخدام
فرط الحساسية
التحذيرات
العلاج يمكن أن يسبب التهاب الغشاء المخاطي
إعطاء فيتامين ب12 وإرشاد المرضى إلى تناول حمض الفوليك لتقليل خطر التهاب الغشاء المخاطي؛ راقب التهاب الغشاء المخاطي أسبوعيًا واحذف و/أو قلل الجرعة لالتهاب الغشاء المخاطي من الدرجة الثانية أو أعلى
قد يكون من الضروري إيقاف العلاج أو تقليل الجرعة إلى 20 ملغم/متر مربع في حالات التهاب الغشاء المخاطي الشديد، أو نقص الصفيحات، أو ارتفاع اختبارات وظائف الكبد
الحذر مع القصور الكلوي المتوسط إلى الشديد (ارتفاع خطر السمية)؛ مراقبة السمية الجهازية وضبط الجرعة وفقًا لذلك
تقارير عن تفاعلات جلدية حادة بما في ذلك تقشير الجلد، والتقرح، وانحلال البشرة السمي؛ قد تكون التفاعلات تقدمية وتزداد شدتها مع المزيد من العلاج وقد تشمل الجلد ومواقع تحت الجلد من سرطان الغدد الليمفاوية المعروف؛ مراقبة التفاعلات الجلدية عن كثب
(إيقاف العلاج أو إيقافه)
يمكن أن يسبب العلاج متلازمة تحلل الورم (TLS)؛ مراقبة المرضى الذين هم في خطر متزايد للإصابة بـ TLS وعلاجهم على الفور
تجنب الرضاعة الطبيعية
البروبينسيد يقلل من القضاء الكلوي على برالاتريكسات
كبت نقي العظم
يمكن أن يسبب العلاج كبت نقي العظم، والذي يتجلى في نقص الصفيحات، قلة العدلات، و/أو فقر الدم
إدارة فيتامين ب 12 وإرشاد المرضى إلى تناول حمض الفوليك لتقليل خطر كبت نقي العظم المرتبط بالعلاج
مراقبة تعداد الدم الكامل وحذف و/أو تقليل الجرعة على أساس ANC وعدد الصفائح الدموية قبل كل جرعة
السمية الكبدية
يمكن أن يسبب تسمم الكبد وتشوهات في اختبار وظائف الكبد. قد تكون الشذوذات المستمرة في اختبار وظائف الكبد مؤشرات على تسمم الكبد وتتطلب تعديل الجرعة أو إيقافها
مراقبة اختبارات وظائف الكبد. احذف الجرعة حتى الشفاء، اضبط أو أوقف العلاج على أساس شدة التسمم الكبدي
القصور الكلوي
المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد
الترشيح الكبيبي 15 إلى <30 مل / دقيقة / 1.73 م 2
قد يكونون أكثر عرضة لزيادة التعرض والتفاعلات الضائرة؛ تقليل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد
تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية خطيرة، بما في ذلك TEN والتهاب الغشاء المخاطي، في المرضى الذين يتلقون العلاج في المرحلة النهائية من مرض الكلى (ESRD) الذين يخضعون لغسيل الكلى
تجنب العلاج في المرضى الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة مع أو بدون غسيل الكلى. إذا كانت الفائدة المحتملة من الإعطاء تبرر المخاطر المحتملة، فيجب مراقبة وظائف الكلى وتقليل الجرعة بناءً على التفاعلات الضارة
الحمل والرضاعة
الحمل
بناءً على نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات وآلية عمل العلاج، يمكن أن يسبب ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل؛ لا توجد بيانات كافية عن الاستخدام لدى النساء الحوامل لتقييم المخاطر المرتبطة بالدواء؛ كان الدواء سامًا للأجنة وسميًا للأجنة في الجرذان والأرانب عند تناوله أثناء تكوين الأعضاء بجرعات تبلغ حوالي 1.2% (0.012 مرة) من الجرعة السريرية على أساس مجم/م 2 ؛ تقديم المشورة للنساء الحوامل من المخاطر المحتملة على الجنين
يمكن أن يسبب العلاج ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل؛ التحقق من حالة الحمل لدى الإناث ذوات القدرة الإنجابية قبل بدء العلاج
منع الحمل
الإناث: يُنصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر بعد آخر جرعة
الذكور: يُنصح الذكور الذين لديهم شريكات ذوات قدرة إنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 3 أشهر بعد آخر جرعة
الرضاعة
لا توجد بيانات عن وجوده في حليب الإنسان أو آثاره على الطفل الذي يرضع من الثدي أو إنتاج الحليب؛ بسبب احتمالية حدوث ردود فعل سلبية خطيرة على الطفل الذي يرضع من الثدي، يُنصح النساء بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة أسبوع بعد آخر جرعة
آلية العمل
مثبط حمض الفوليك
الدوائية
التخليص: 417 مل/دقيقة (S-diastereomer)؛ 191 مل/دقيقة (R-diastereomer)
نصف العمر: 12-18 ساعة
حجم التوزيع: 105 لتر (S-diastereomer)؛ 37 لتر (R-دياستيريومر)
البروتين المرتبط: 67%
الاستقلاب: لا يتم استقلابه بشكل ملحوظ بواسطة CYP450 أو الجلوكورونيداز الكبدي
الإفراز: (البول) 34% دون تغيير
إدارة
التحضير الوريدي
لا تمييع
لا يحتوي على مواد حافظة
حل أصفر واضح. فحص لتغير اللون/الجسيمات
الإدارة الوريدية
قم بالحقن الوريدي لمدة تزيد عن 3-5 دقائق عبر المنفذ الجانبي لخط NaCl IV ذو التدفق الحر بنسبة 0.9%
قد تكون هناك حاجة إلى إغفال الجرعة و/أو تخفيض الجرعة لإدارة التفاعلات الدوائية الضارة
مكملات الفيتامينات المعالجة
حمض الفوليك: ابدأ بجرعة 1-1.25 مجم في اليوم قبل 10 أيام من جرعة برالاتريكسات الأولى؛ استمر في تناول حمض الفوليك يوميًا طوال فترة العلاج بأكملها ولمدة 30 يومًا بعد آخر جرعة من برالاتريكسات
فيتامين ب12: 1 ملغم في العضل خلال 10 أسابيع قبل جرعة برالاتريكسات الأولى و8-10 أسابيع بعد ذلك
إدارة التسرب
قم بإنهاء الحقن أو التسريب على الفور ثم قم بالشفط مرة أخرى قدر الإمكان
ضع الكمادات الدافئة لمدة 15-20 دقيقة 4 مرات يوميا ثم قم بالرفع
تخزين
تخزين قوارير سليمة تحت التبريد عند 2-8 درجة مئوية
يحفظ في الكرتونة الأصلية لحمايته من الضوء
قوارير سليمة غير مفتوحة مستقرة في درجة حرارة الغرفة لمدة 72 ساعة إذا كانت محمية من الضوء
(تخلص منها بعد 72 ساعة)
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق