وصف
الثيوجوانين هو دواء يستخدم في المقام الأول في علاج أنواع معينة من سرطان الدم. وهو ينتمي إلى فئة من العقاقير تعرف باسم مضادات الأيض. يعمل الثيوجوانين عن طريق التدخل في نمو الخلايا السرطانية، وبالتالي إبطاء أو إيقاف انتشارها في الجسم
يستخدم هذا الدواء على وجه التحديد في علاج سرطان الدم الحاد غير الليمفاوي (ANLL)، المعروف أيضًا باسم سرطان الدم النخاعي الحاد (AML)، هو نوع من السرطان يؤثر على نخاع العظم والدم. ويتميز بالنمو السريع للخلايا النقوية غير الطبيعية، وهي خلايا الدم البيضاء غير الناضجة. تعيق هذه الخلايا غير الطبيعية إنتاج خلايا الدم الطبيعية مثل خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء الأخرى
وغيرها من الحالات التي يساهم فيها نمو الخلايا السريع في المرض. وغالبًا ما يتم استخدامه عندما لا تكون العلاجات الأخرى فعالة أو في الحالات التي ينتكس فيها المرض
يؤخذ الثيوجوانين عن طريق الفم في شكل أقراص. كما هو الحال مع العديد من أدوية العلاج الكيميائي، يمكن أن يكون له آثار جانبية مختلفة، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر الغثيان والقيء وفقدان الشهية والإسهال وتثبيط وظيفة نخاع العظم مما يؤدي إلى انخفاض عدد خلايا الدم
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
قرص 40 ملغ
سرطان الدم غير الليمفاوي الحاد
2 ملغم/كغم/يوم
قم بزيادة الجرعة بحذر إلى 3 ملغم / كغم / يوم إذا لم تحدث استجابة بعد 4 أسابيع
يمكن استخدامه في علاج متعدد الأدوية، بما في ذلك بريدنيزون وسيتارابين وسيكلوفوسفاميد وفينكريستين
المراقبة: CBC، LFTs
تناوله على معدة فارغة لتقليل خطر الغثيان والقيء
الآثار الجانبية
التردد غير محدد
فقدان الشهية
التهاب الفم
القيء
غثيان
كبت نقي العظم
فرط حمض يوريك الدم
السمية الكلوية
السمية الكبدية
موانع الإستخدام
فرط الحساسية
المقاومة السابقة لـ 6-ثيوجوانين أو ميركابتوبورين
التحذيرات
يجب أن يتم إعطاء العلاج فقط من قبل الأطباء ذوي الخبرة في مخاطر العلاج ولديهم معرفة بالتاريخ الطبيعي لسرطان الدم غير الليمفاوي الحاد
العلاج المستمر طويل الأمد المرتبط بارتفاع خطر الإصابة بالتسمم الكبدي أو ارتفاع ضغط الدم البابي أو متلازمة الانسداد الجيبي. مراقبة وظائف الكبد عن كثب والتوقف عن العلاج إذا كان المريض يعاني من أعراض السمية الكبدية، بما في ذلك فرط بيليروبين الدم، تضخم الكبد، ارتفاع ضغط الدم البابي مثل نقص الصفيحات بشكل غير متناسب مع قلة العدلات وتضخم الطحال؛ كما تم الإبلاغ عن ارتفاعات في إنزيمات الكبد مرتبطة بتسمم الكبد ولكنها لا تحدث دائمًا
السمية الأكثر اتساقًا والمرتبطة بالجرعة هي تثبيط نخاع العظم، والذي قد يتجلى في فقر الدم، نقص الكريات البيض، نقص الصفيحات، أو أي مزيج من هذه؛ أي من هذه النتائج قد تعكس أيضًا تطور المرض الأساسي؛ نظرًا لأن الثيوجوانين قد يكون له تأثير متأخر، فمن المهم سحب الدواء مؤقتًا عند أول علامة على انخفاض كبير بشكل غير طبيعي في أي من العناصر المكونة للدم
تقييم المرضى الذين يعانون من كبت نقي العظم الشديد المتكرر لنقص ثيوبورين أس- ميثيل ترانسفيراز (TPMT) أو نقص ثنائي فوسفات النوكليوتيدات (NUDT15)؛ يمكن للتنميط الجيني أو التنميط الظاهري TPMT (نشاط TPMT لخلايا الدم الحمراء) والتنميط الجيني NUDT15 تحديد المرضى الذين لديهم نشاط منخفض لهذه الإنزيمات؛ يحتاج المرضى الذين يعانون من نقص TPMT أو NUDT15 المتماثل إلى تخفيضات كبيرة في الجرعة؛ يمكن أن يتفاقم تثبيط نخاع العظم عن طريق التناول المتزامن مع الأدوية التي تمنع TPMT، مثل أولسالازين، أو ميسالازين، أو سلفاسالازين
الحصول على تقييم لتركيز الهيموجلوبين أو الهيماتوكريت، وإجمالي عدد خلايا الدم البيضاء والعد التفاضلي، وعدد الصفائح الدموية الكمي بشكل متكرر أثناء العلاج بالثيوجوانين؛ في الحالات التي يكون فيها سبب التقلبات في العناصر المكونة في الدم المحيطي غامضًا، قد يكون فحص نخاع العظم مفيدًا لتقييم حالة النخاع؛ يجب أن يعتمد قرار زيادة أو تقليل أو الاستمرار أو إيقاف جرعة معينة من الثيوجوانين ليس فقط على القيم الدموية المطلقة، ولكن أيضًا على السرعة التي تحدث بها التغييرات؛ في كثير من الحالات، خاصة خلال مرحلة تحريض سرطان الدم الحاد، يجب إجراء تعداد الدم الكامل بشكل متكرر أكثر من أجل تقييم تأثير العلاج؛ قد تكون هناك حاجة إلى تقليل جرعة الثيوجوانين عند دمجها مع
غالبًا ما يكون كبت نقي العظم أمرًا لا مفر منه أثناء مرحلة تحريض سرطان الدم غير الليمفاوي الحاد البالغ إذا كان تحريض المغفرة ناجحًا؛ يعتمد ما إذا كان هذا يتطلب تعديلًا أو إيقاف الجرعة أم لا على استجابة المرض الأساسي والدراسة المتأنية للمرافق الداعمة (عمليات نقل الخلايا المحببة والصفائح الدموية) التي قد تكون متاحة؛ وقد لوحظت حالات العدوى والنزيف التي تهدد الحياة كعواقب لنقص المحببات ونقص الصفيحات الناجم عن الثيوجوانين
العلاج يحتمل أن يكون مسببا للسرطان
يجب توفير الترطيب الكافي وإعطاء الوبيورينول بشكل وقائي لتقليل خطر فرط حمض يوريك الدم، والذي يحدث عادة مع العلاج
رصد الالتهابات (نقص الكريات البيض)
مراقبة النزيف (قلة الصفيحات)
الحمل والرضاعة
فئة الحمل: د
الرضاعة: لا يعرف إذا كان يفرز في حليب الثدي، فلا ترضعيه
د: يُستخدم في حالات الطوارئ التي تهدد الحياة عندما لا يتوفر دواء أكثر أمانًا. دليل إيجابي من خطر على الجنين البشري
آلية العمل
نظير البيورين الذي يتم دمجه في DNA و RNA ويمنع تخليق ريبونوكليوتيد البيورين
الدوائية
نصف العمر: 15 دقيقة (المرحلة الأولية)؛ 5-9 ساعات (المرحلة النهائية)
الامتصاص: 30%
الوقت للوصول إلى الذروة: 8 ساعات (المصل)
التمثيل الغذائي : الكبد
المستقلبات: 2-أمينو-6-ميثيلثيوبورين، كبريتات غير عضوية، حمض الثيوريك
الإفراز: البول
قابل للتحويل: لا
علم الجينات الصيدلية
يتم تحويله عن طريق ثيوبورين أس-ميثيل ترانسفيراز (TPMT) إلى 2-أمينو-6-ميثيلثيوجوانين
(MTG، مستقلب نشط) ومستقلبات غير نشطة
يعد نقص TPMT الكامل نادرًا في عموم السكان (0.3٪)؛ زيادة كبت نقي العظم عند استخدامه مع نقص TPMT
الأليلات المرتبطة بانخفاض النشاط الأنزيمي TPMT هي TPMT*2 وTPMT*3A وTPMT*3C
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق