Nitisinone





الأسماء التجارية




وصف

نيتيسينون هو دواء يستخدم في المقام الأول لعلاج اضطراب وراثي نادر يسمى تيروزين الدم الوراثي من النوع 1 (HT-1)
 HT-1 هو اضطراب أيضي حيث يفتقر الجسم إلى إنزيم ضروري لتكسير الحمض الأميني التيروزين، مما يؤدي إلى تراكم المواد الضارة في الجسم

يعمل النيتيسينون عن طريق تثبيط الإنزيم المشارك في إنتاج هذه المواد الضارة، وبالتالي تقليل تكوينها
 ومن خلال القيام بذلك، فإنه يساعد في إدارة أعراض HT-1 ومنع المضاعفات مثل تلف الكبد والكلى

يستخدم هذا الدواء عادة مع نظام غذائي خاص منخفض في التيروزين والفينيل ألانين، إلى جانب العلاجات الداعمة الأخرى. تعتبر المراقبة المنتظمة والإشراف الطبي أمرًا بالغ الأهمية بالنسبة للأفراد الذين يتناولون النيتيسينون بسبب آثاره الجانبية المحتملة والحاجة إلى ضبط الجرعات




الإستخدامات والجرعة

أشكال الجرعات؛ نقاط القوة
كبسولة (اورفادين)
2 ملغ
5 ملغ
10 ملغ
20 ملغ

تعليق عن طريق الفم (اورفادين)
4مجم/مل

قرص (نيتير)

2 ملغ
5 ملغ
10 ملغ


تيروزين الدم الوراثي من النوع 1

يستطب في حالات التيروزين في الدم الوراثي من النوع 1 (HT-1) كمساعد للقيود الغذائية التيروزين والفينيل ألانين

جرعة البدء: 0.5 ملغم/كغم فموياً كل 12 ساعة صباحاً ومساءً؛ معايرة الجرعة بناءً على الاستجابة البيوكيميائية و/أو السريرية، كما هو موضح في معلومات الوصف الكاملة 

يمكن اكتشاف السكسينيل أسيتون في الدم أو البول بعد 4 أسابيع من البدء: قد يرتفع إلى 0.75 مجم/كجم كل 12 ساعة؛ قد تكون هناك حاجة إلى جرعة يومية إجمالية قصوى (TDD) قدرها 2 ملغم/كغم بناءً على تقييم جميع المعلمات البيوكيميائية

تركيزات السكسينيلاسيتون في المصل والبول غير قابلة للاكتشاف بعد 4 أسابيع على الأقل بجرعة ثابتة: يمكن إعطاء TDD مرة واحدة يوميًا على سبيل المثال، 1-2 مجم/كجم كل يوم

إذا كانت الاستجابة البيوكيميائية مرضية (سوكسينيل أسيتون في الدم و/أو البول غير قابل للاكتشاف)، فاضبط الجرعة وفقًا لزيادة وزن الجسم وليس وفقًا لمستويات التيروزين في البلازما



اعتبارات الجرعات

معلمات الرصد

مراقبة تركيزات السوكسينيل أسيتون في البلازما و/أو البول، ومعلمات وظائف الكبد، ومستويات البروتين الجنيني ألفا

أثناء البدء، عند التبديل من جرعات كل 12 ساعة إلى كل يوم، أو إذا كانت الحالة تتدهور، فكر في مراقبة جميع المعلمات الكيميائية الحيوية المتوفرة عن كثب على سبيل المثال، البلازما و/أو البول، السوكسينيل أسيتون، البول 5-أمينوليفولينات [ALA]، نشاط إنزيم بورفوبيلينوجين كريات الدم الحمراء [PBG]

الحفاظ على مستويات التيروزين في البلازما <500 مليمول / لتر عن طريق التقييد الغذائي لتناول التيروزين والفينيل ألانين

مستويات التيروزين في البلازما > 500 ميكرومول/لتر: تقييم كمية التيروزين الغذائي والفينيل ألانين؛ لا تقم بتعديل الجرعة من أجل خفض تركيز التيروزين في البلازما
بيلة الكابتون (يتيمة)
علاج بيلة الكابتون



الآثار الجانبية

>10%

زراعة الكبد

ارتفاع مستويات التيروزين


1-10%

فشل الكبد

ورم كبدي خبيث

نقص الكريات البيض

نقص الصفيحات

التهاب الملتحمة

عتامة القرنية

التهاب القرنية

رهاب الضوء

الثعلبة

التهاب الجفن

إعتام عدسة العين

الجلد الجاف

الرعاف

التهاب الجلد التقشري

ألم في العين

قلة المحببات

طفح جلدي حطاطي

البورفيريا

الحكة


<1%

التشنجات

ورم في المخ

اعتلال الدماغ

فرط الحركة

زرقة

وجع بطن

إسهال

الطفح الجلدي

نزيف الجهاز الهضمي

ميلينا

ارتفاع إنزيمات الكبد

تضخم الكبد نقص السكر في الدم

تسمم الدم

التهاب شعبي




موانع الإستخدام

لا أحد




التحذيرات

قد يتطور إلى نقص الكريات البيض العابر أو نقص الصفيحات أو كليهما. مراقبة CBC أثناء العلاج

زيادة مستويات التيروزين
قد يسبب زيادة في مستويات التيروزين في البلازما لدى مريض HT-1
الحفاظ على ما يصاحب ذلك من انخفاض في التيروزين الغذائي والفينيل ألانين أثناء العلاج

قد يؤدي التقييد غير الكافي للتيروزين والفينيل ألانين إلى ارتفاع مستويات التيروزين في البلازما

لا تقم بتعديل الجرعة من أجل خفض تركيز التيروزين في البلازما؛ الحفاظ على مستويات التيروزين في البلازما أقل من 500 ميكرومول / لتر

في المرضى الذين يعانون من HT-1 الذين يخضعون للقيود الغذائية ويتلقون العلاج والذين يصابون بمستويات مرتفعة من التيروزين في البلازما، يجب تقييم تناول التيروزين والفينيل ألانين الغذائي

مستويات التيروزين > 500 مليمول/لتر قد تؤدي إلى
درجات متفاوتة من الإعاقة الذهنية وتأخر النمو. إجراء تقييم سريري في حالة حدوث تغييرات مفاجئة في الحالة العصبية أولويحات مؤلمة مفرطة التقرن على باطن القدمين والراحتين أوالعلامات والأعراض العينية مثل قرحة القرنية، عتامة القرنية، التهاب القرنية، التهاب الملتحمة، ألم العين، رهاب الضوء

 إعادة إجراء فحص طب العيون الأساسي بما في ذلك فحص المصباح الشقي قبل بدء العلاج وبشكل منتظم بعد ذلك؛ إذا ظهرت رهاب الضوء أو ألم في العين أو علامات التهاب أو كانت مستويات التيروزين > 500 ميكرومول/لتر أثناء العلاج، وإعادة فحص المصباح الشقي وقياس تركيز التيروزين في البلازما على الفور


محتوى الجلسرين في المعلق عن طريق الفم

جرعات 20 مل من المعلق الفموي (10 جم من الجلسرين) قد تسبب الصداع واضطراب المعدة والإسهال بسبب محتوى الجلسرين

يحتوي المعلق الفموي على 500 ملغم/مل من الجلسرين
فكر في تبديل المرضى غير القادرين على تحمل المعلق الفموي إلى الكبسولات الفموية
 (انظر الإدارة)



التفاعلات الدوائية

نيتيسينون هو مثبط معتدل لـ CYP2C9، ومحفز ضعيف لـ CYP2E1، ومثبط OAT1/OAT3

ركائز CYP2C9 الحساسة أو ركائز CYP2C9 ذات مؤشر علاجي ضيق

يزيد نيتيسينون من التعرض لركائز CYP2C9
تقليل جرعة دواء ركائز CYP2C9 المصاحب للتناول بمقدار النصف

قد تكون هناك حاجة لتعديلات جرعة إضافية للحفاظ على تركيزات الأدوية العلاجية للأدوية ذات المؤشر العلاجي الضيق؛ انظر معلومات وصف تلك الأدوية



ركائز OAT1/OAT3
يزيد نيتيسينون من التعرض لمراقب الركيزة OAT1 / OAT3 للتفاعلات الضارة المحتملة المتعلقة بالدواء المصاحب




الحمل

البيانات المحدودة عن الاستخدام لدى النساء الحوامل لا تُبلغ بشكل كافٍ عن المخاطر المرتبطة بالدواء من العيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض



بيانات الحيوان

تم إجراء دراسات التكاثر على الفئران عند جرعات بالفم ~ 0.4 و 4 و 20 مرة من الجرعة البشرية الموصى بها (1 مجم / كجم / يوم)، وأفاد أن النيتيسينون يسبب تعظّمًا غير كامل للهيكل العظمي لعظام الجنين، وزيادة طول الحمل عند 4 و 20 مرة من الجرعة البشرية الموصى بها. ، وانخفاض بقاء الجرو عند 0.4 ضعف الجرعة البشرية الموصى بها بناءً على مساحة سطح الجسم

دراسات على الأرانب عند جرعات بالفم ~1.6 و4 و8 ضعف الجرعة البشرية الموصى بها بناءً على مساحة سطح الجسم؛ تسبب النيتيسينون في تعظم الهيكل العظمي غير الكامل لعظام الجنين



الرضاعة
لا توجد بيانات عن وجود إيناسيدينيب أو مستقلباته في الحليب البشري، أو تأثيراته على الرضيع، أو تأثيراته على إنتاج الحليب

تشير البيانات إلى أن النيتيسينون قد يكون موجودًا في حليب الفئران بسبب السمية العينية وانخفاض وزن الجسم في الجراء الساذجين الذين يتعاطون الدواء؛ استشارة النساء حول المخاطر مقابل الفوائد للنيتيسينون وأي آثار ضارة محتملة على الرضع الذين يرضعون من الثدي من النيتيسينون





علم العقاقير

آلية العمل

Inhibitor : 4-Hydroxyphenylpyruvate dioxygenase inhibitor

مثبط 4-هيدروكسي فينيل بيروفيت ديوكسيجيناز؛ يمنع تقويض التيروزين في المرضى الذين يعانون
 من HT-1، ويمنع تراكم مالييلاسيتواسيتات و فوماريليسيتواسيتات التي يتم تحويلها إلى سكسينيلاسيتون سامة و سكسينيلاسيتواسيتات
 يمكن أن يثبط السوكسينيل أسيتون مسار تخليق البورفيرين، مما قد يؤدي إلى تراكم 
السم العصبي 5-أمينوليفولينات، مما يسبب الأزمات البورفيرية النموذجية لتيروزين الدم الوراثي من النوع 1



استيعاب

صيام

وقت الذروة في البلازما: 3.5 ساعة (كبسولة أورفادين)؛ 0.38 ساعة (تعليق أورفادين)؛ 3.5 ساعة (نيتير)


ذروة تركيز البلازما: 10.2 ميكرومول/لتر (كبسولة أورفادين)؛ 9.74 ميكرومول/لتر (معلق أورفادين)؛ 1278 نانوغرام/مل (نيتير)


المساحة تحت المنحنى: 403 ميكرومول · ساعة/لتر (كبسولة أورفادين)؛ 346 ميكرومول · ساعة/لتر (معلق أورفادين)؛ 77874 نانو · ساعة/مل (نيتير) (نيتير)


توزيع
البروتين المرتبط: >95%


حجم التوزيع: 8.2 لتر (نيتير)



الاسْتِقْلاب

مستقر نسبيًا في ميكروسومات الكبد البشرية مع استقلاب طفيف ربما بوساطة إنزيم CYP3A4


إزالة
نصف العمر: 54 ساعة؛ 59.3 ساعة (نيتير)

الإفراز: غير معروف



إدارة

تحضير المعلق عن طريق الفم (اورفادين)
الزجاجة بدون محول حقنة فموية تم إدخالها بالفعل
اترك الزجاجة لتدفئ إلى درجة حرارة الغرفة (30-60 دقيقة)

رج الزجاجة بقوة لمدة 20 ثانية على الأقل حتى تتوزع الكعكة الصلبة بالكامل؛ تأكد من عدم ترك أي جزيئات في الجزء السفلي من الزجاجة؛ سوف تتشكل الرغوة في الزجاجة

أدخل محول الزجاجة

زجاجة مع محول حقنة عن طريق الفم

قم برج الزجاجة بقوة لمدة 5 ثوان على الأقل

تأكد من عدم وجود جزيئات متبقية في قاع الزجاجة

سوف تتشكل الرغوة في الزجاجة

تحضير المعلق عن طريق الفم (نيتير)

تحضير 1-2 حبة فقط لكل حقنة في وقت واحد؛ استخدم حقنة 5 مل بالفم مع غطاء

قم بإزالة المكبس من المحقنة الفموية وأدخل القرص (الأقراص)

استبدل المكبس واسحب 2.6 مل (قرص واحد) أو 5 مل (قرصين) من الماء بدرجة حرارة الغرفة

قم بتغطية المحقنة عن طريق الفم واتركها لمدة ≥60 دقيقة

اقلب المحقنة لأعلى ولأسفل لمدة 30 ثانية على الأقل لتعليق المحتويات

إدارة على الفور. لا تديره إلا إذا تفكك القرص (الأقراص) بالكامل

إذا لم يتفكك القرص (الأقراص) بشكل كامل، اتركه لمدة 10 دقائق إضافية ثم قم بتحريك المحقنة مرة أخرى لأعلى ولأسفل لتعليق المحتويات؛ لا تديره إلا إذا تفكك القرص بالكامل

قم بإدارته فورًا أو قم بتخزين المعلق في درجة حرارة الغرفة في المحقنة الفموية المغطاة، محمية من أشعة الشمس المباشرة لمدة تصل إلى 24 ساعة بعد إضافة الماء إلى الأقراص؛ تجاهل بعد 24 ساعة

قم بفك غطاء المحقنة عن طريق الفم وقم بوضع المعلق في فم المريض؛ تجنب الضغط على المكبس حتى نهاية المحقنة الفموية (أي اترك فجوة بين المكبس والمحقنة الفموية)

شطف حقنة عن طريق الفم عن طريق سحب 2 مل من الماء؛ قم بتغطية المحقنة ورجها جيدًا لمدة 10 ثوانٍ؛ قم بفك المحقنة وإدارة التعليق المتبقي؛ إذا بقيت الجسيمات في الحقنة، كرر هذه العملية



الإدارة عن طريق الفم

مساعد للتقليل الغذائي من التيروزين/الفينيل ألانين


أورفادين
التعليق: يمكن تناوله دون النظر إلى الوجبات

كبسولات
خذ ما لا يقل عن ساعة واحدة قبل أو ساعتين بعد وجبات الطعام

بالنسبة للمرضى الذين يجدون صعوبة في بلع الكبسولات، يجب تعليق المحتويات المفتوحة في كمية صغيرة من الماء أو التركيبة أو صلصة التفاح قبل الاستخدام مباشرة


نيتير

الحفاظ على القيود الغذائية من التيروزين والفينيل ألانين
خذ مع أو بدون الطعام

المرضى الذين يجدون صعوبة في بلع الأقراص السليمة: قم بتفتيت الأقراص في الماء

يمكن للمرضى ابتلاع الأطعمة شبه الصلبة: سحقها وخلطها مع عصير التفاح

تناوله مع سوائل أو أطعمة أخرى لم تتم دراستها ولا ينصح بها



تخزين

أورفادين
كبسولات
يُبرد في درجة حرارة تتراوح بين 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت


تعليق
يُحفظ في الثلاجة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت قبل الاستخدام الأول
لا تجمد


بعد الفتح لأول مرة، قم بتخزينه في درجة حرارة الغرفة حتى 25 درجة مئوية [77 درجة فهرنهايت] لمدة تصل إلى 60 يومًا؛ إذا لم يتم استخدامه خلال 60 يومًا، تخلص من الجزء غير المستخدم



نيتير

الأقراص: قم بتخزينها في درجة حرارة الغرفة التي يمكن التحكم فيها من 20 إلى 25 درجة مئوية 68 إلى 77 درجة فهرنهايت


أقراص ممزوجة بالماء: تخزن في درجة حرارة الغرفة لمدة تصل إلى 24 ساعة؛ احم من الضوء

الأقراص الممزوجة بعصير التفاح: تُخزن في درجة حرارة الغرفة، بعيدًا عن أشعة الشمس المباشرة، لمدة تصل إلى ساعتين بعد إضافة الأقراص المسحوقة إلى عصير التفاح







هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء 
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب 
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب


ليست هناك تعليقات:

إرسال تعليق

اضطرابات سن اليأس