وصف
نيلارابين هو دواء يستخدم في المقام الأول في علاج نوع من السرطان المعروف باسم سرطان الدم الليمفاوي الحاد للخلايا التائية (T-ALL) وسرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية للخلايا التائية (T-LBL). وهو ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى نظائر البيورين، والتي تعمل عن طريق التدخل في نمو وانتشار الخلايا السرطانية في الجسم
يتحول نيلارابين إلى شكل نشط داخل الجسم، مما يعطل تخليق الحمض النووي ويؤدي إلى موت الخلايا سريعة الانقسام، بما في ذلك الخلايا السرطانية
يستخدم عادة في الحالات التي لا يستجيب فيها سرطان الدم في الخلايا التائية أو سرطان الغدد الليمفاوية بشكل جيد للعلاجات الأخرى أو في حالة الانتكاس
يتم إعطاء نيلارابين عن طريق الوريد (IV) من قبل أخصائي الرعاية الصحية عادة على مدى عدة أيام في المستشفى أو في بيئة سريرية
قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان والقيء والتعب والحمى والإسهال والصداع. ويمكنه أيضًا تثبيط نخاع العظم، مما يؤدي إلى انخفاض عدد خلايا الدم وزيادة خطر الإصابة بالعدوى أو النزيف
غالبًا ما يحتاج المرضى الذين يتلقون نيلارابين إلى مراقبة دقيقة لتعداد الدم والصحة العامة بسبب احتمال حدوث آثار جانبية حادة
نظرا لاحتمال حدوث آثار جانبية خطيرة، عادة ما يتم حجز نيلارابين للحالات التي لم تكن فيها العلاجات الأخرى فعالة
من المهم أن يناقش المرضى المخاطر والفوائد المحتملة للعلاج بالنيلارابين مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم، بالإضافة إلى أي حالات طبية موجودة مسبقًا أو أدوية يتناولونها
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
محلول قابل للحقن
5مجم/مل
سرطان الدم الليمفاوي الحاد وسرطان الغدد الليمفاوية
يُوصف لعلاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد للخلايا التائية وسرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية للخلايا التائية لدى المرضى بعد علاج غير مرضي مع نظامين للعلاج الكيميائي على الأقل
1500 ملجم/متر مربع في الوريد على مدار ساعتين في الأيام 1 و3 و5؛ كرر كل 21 يوم
مراقبة: الحالة العصبية
الآثار الجانبية
>10%
فقر الدم (>50%)
قلة العدلات (> 50%)
نقص الصفيحات (> 50%)
التعب (عند البالغين)
النعاس (عند البالغين)
الدوخة (عند البالغين)
صداع
اضطراب الأعصاب المحيطية
نقص الحس
تنمل
الوهن (عند البالغين)
الألم (عند البالغين)
بيركسيا (في البالغين)
وذمة (عند البالغين)
نمشات (في البالغين)
السعال (عند البالغين)
ضيق التنفس (عند البالغين)
الانصباب الجنبي (عند البالغين)
الإسهال (عند البالغين)
الغثيان (عند البالغين)
القيء
الإمساك (عند البالغين)
نقص الكريات البيض (في الأطفال)
الكبد الصفراوي د / س (في الأطفال)
ألم عضلي (عند البالغين)
1-10% (محدد)
النوبات (في الأطفال)
ترنح (في البالغين)
الأرق (عند البالغين)
فقدان الشهية (عند البالغين)
انخفاض الكالسيوم/المغنيسيوم (في الأطفال)
تقارير ما بعد التسويق
العدوى الانتهازية القاتلة
متلازمة تحلل الورم
إزالة الميالين واعتلال الأعصاب المحيطية الصاعد على غرار متلازمة غيلان باريه
تحذيرات الصندوق الأسود
الأحداث العصبية
تم الإبلاغ عن أحداث عصبية شديدة مثل تغير الحالات العقلية بما في ذلك النعاس الشديد، وتأثيرات الجهاز العصبي المركزي بما في ذلك التشنجات، والاعتلال العصبي المحيطي الذي يتراوح من الخدر والمذل إلى الضعف الحركي والشلل
تم أيضًا الإبلاغ عن الأحداث المرتبطة بإزالة الميالين واعتلال الأعصاب المحيطية الصاعد المشابه في المظهر لمتلازمة غيلان باريه
هذه الأحداث لا يمكن عكسها دائمًا بعد التوقف عن العلاج
راقب عن كثب الأحداث العصبية وتوقف عن العلاج للأحداث العصبية وفقًا لمعايير السمية المشتركة للمعهد الوطني للسرطان (NCI) من الدرجة 2 أو أعلى
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
نقص الكريات البيض، نقص الصفيحات، فقر الدم، وقلة العدلات، بما في ذلك قلة العدلات الحموية، المرتبطة بالعلاج. يجب مراقبة تعداد الدم الكامل بما في ذلك الصفائح الدموية بانتظام
قد يحدث ضرر للجنين عند تناوله للمرأة الحامل؛ ننصح النساء الحوامل بالمخاطر المحتملة على الجنين
يجب أن يتلقى المرضى الذين يتلقون العلاج ترطيبًا وريديًا وفقًا للممارسة الطبية القياسية لإدارة فرط حمض يوريك الدم لدى المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمتلازمة تحلل الورم؛ النظر في الوبيورينول في المرضى المعرضين لخطر فرط حمض يوريك الدم
قد يحدث النعاس أثناء العلاج ولعدة أيام بعده. ننصح المرضى بالامتناع عن القيادة أو الانخراط في المهن أو الأنشطة الخطرة حتى يتم حل النعاس
لا يجوز إعطاء اللقاحات الحية للمرضى الذين يعانون من ضعف المناعة
ردود الفعل السلبية العصبية
تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية على الجهاز العصبي من أي درجة، وتم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية من الدرجة ≥3 شديدة أو مهددة للحياة أو مميتة للمرضى بعد بدء العلاج
تشمل العلامات والأعراض الشائعة للتسمم العصبي المرتبط بالمخدرات النعاس والصداع وتشوش الحس وعسر الحس والدوخة والاعتلال العصبي / الحسي والحركي واضطرابات المخيخ والرعشة
يمكن أن تظهر السمية العصبية الشديدة على شكل غيبوبة، أو حالة صرع، أو إزالة الميالين القحفي النخاعي، أو اعتلال عصبي صاعد مشابه في عرض متلازمة غيلان باريه
المرضى الذين عولجوا سابقًا أو بشكل متزامن بالعلاج الكيميائي داخل القراب أو سابقًا بالإشعاع القحفي النخاعي قد يكونون أكثر عرضة لخطر الأحداث الضائرة العصبية
الحمل والرضاعة
الحمل
قد يحدث ضرر للجنين عند تناوله للمرأة الحامل؛ البيانات المتعلقة بالاستخدام على النساء الحوامل غير كافية لتحديد المخاطر المرتبطة بالدواء للعيوب الخلقية الرئيسية أو الإجهاض أو النتائج السلبية للأم أو الجنين. هناك مخاطر مرتبطة بسرطان الدم أو سرطان الغدد الليمفاوية غير المعالج
بيانات الحيوان
أدت دراسات تكاثر الحيوان مع الأرانب الحوامل خلال فترة تكوين الأعضاء إلى حدوث تشوهات خلقية عند تناول جرعات أمومية أقل من الجرعة البشرية البالغة الموصى بها البالغة 1500 مجم/م2/يوم؛ تقديم المشورة للنساء من المخاطر المحتملة على الجنين
اختبار الحمل
التحقق من حالة الحمل للإناث ذات القدرة على الإنجاب قبل بدء العلاج بالدواء
منع الحمل
الإناث: احتمال السمية الجينية؛ ننصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج
الذكور: يُنصح الذكور، بما في ذلك أولئك الذين خضعوا لعمليات قطع القناة الدافقة، باستخدام الواقي الذكري أثناء العلاج بالدواء ولمدة 3 أشهر بعد آخر جرعة
الرضاعة
لا توجد بيانات عن وجود الدواء في حليب الإنسان أو الحيوان، أو تأثيره على الطفل الذي يرضع، أو على إنتاج الحليب؛ بسبب احتمالية حدوث تفاعلات عكسية خطيرة لدى الطفل الذي يرضع من الدواء، مثل تفاعلات عصبية حادة، ننصح النساء بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بالدواء
علم العقاقير
ذروة البلازما (جرعة البالغين): نيلارابين 2-8 ميكروجرام/مل؛ آرا-جي 26-37 ميكروجرام/مل
نصف العمر، الإزالة جرعة البالغين: نيلارابين 30 دقيقة؛ آرا-جي 3 ساعات
التمثيل الغذائي: يتم تحويله إلى
ara-G / methylguanine
آرا-جي وميثيلجوانين، ثم يتم تحللهما مائيًا أو نزع ميثيلهما إلى جوانين وفي النهاية إلى حمض البوليك والألانتوين
الإفراز: جزئيا في البول
آلية العمل
تم تحويله أولاً إلى نظير النيوكليوزيد، ara-G، وبعد ذلك إلى نظير النوكليوتيدات، ara-GTP، الذي يندمج في الحمض النووي ويؤدي إلى تثبيط تكرار الحمض النووي وموت الخلايا
إدارة
الإدارة الوريدية
لا تمييع
انقل الجرعة المناسبة إلى أكياس ضخ البولي فينيل كلورايد (PVC) أو في عبوات زجاجية
يتم نقل الجرعة المناسبة إلى أكياس التسريب أو الأوعية الزجاجية ويتم نقعها لمدة ساعتين للبالغين أو ساعة واحدة (للأطفال)
قبل الإدارة، قم بفحص بصري للمواد الجسيمية وتغير اللون
تخزين
قوارير غير مفتوحة: تخزن عند درجة حرارة 25 درجة مئوية 77 درجة مئوية؛ رحلة مسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية (59-89 درجة فهرنهايت)
المحلول غير المخفف: ثابت في أكياس التسريب من مادة البولي فينيل كلورايد (PVC) وفي العبوات الزجاجية لمدة تصل إلى 8 ساعات عند درجة حرارة تصل إلى 30 درجة مئوية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق