Inebilizumab







وصف

إينيبيليزوماب هو جسم مضاد وحيد النسيلة يستخدم في علاج اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري (NMOSD)، وهو مرض مناعي ذاتي نادر يؤثر على الجهاز العصبي المركزي
 يعمل هذا الدواء عن طريق استهداف بروتين يسمى CD19 الموجود في خلايا مناعية محددة تسمى الخلايا البائية
 من خلال الارتباط بـ CD19، يساعد إينيبيليزوماب على تقليل عدد الخلايا البائية في الجسم، وبالتالي تقليل هجوم الجهاز المناعي على الأعصاب البصرية والحبل الشوكي

تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2020، ويتم إعطاء إنيبيليزوماب عن طريق الوريد ويستخدم عادةً لمنع الانتكاسات لدى الأفراد الذين يعانون من NMOSD





الإستخدامات والجرعة

أشكال الجرعة ونقاط القوة

الحقن، الحل
100 ملغم / 10 مل (10 ملغم / مل) قوارير جرعة واحدة


التهاب النخاع والعصب البصري – اضطراب الطيف البصري
يُشار إليه في علاج اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري (NMOSD) لدى البالغين الذين لديهم الأجسام المضادة المضادة للأكوابورين -4 (AQP4) الإيجابية

الجرعات الأولية: 300 ملغ في الوريد × جرعة واحدة؛ اتبع بعد أسبوعين بالتسريب الوريدي الثاني 300 مجم

الجرعات اللاحقة تبدأ بعد 6 أشهر من التسريب الأول: 300 مجم في الوريد كل 6 أشهر


التخدير قبل كل ضخ

قبل 30 دقيقة

الكورتيكوستيرويد الوريدي على سبيل المثال، ميثيل بريدنيزولون 80-125 ملغ أو ما يعادله


قبل 30-60 دقيقة

مضادات الهيستامين بالفم على سبيل المثال، ديفينهيدرامين 25-50 ملغ أو ما يعادله

خافض للحرارة بالفم على سبيل المثال، أسيتامينوفين 500-650 ملغ


تعديلات الجرعة

قصور كلوي أو كبدي
لم يتم إجراء الدراسات السريرية


اعتبارات الجرعات

التقييمات قبل الجرعة الأولى

فحص فيروس التهاب الكبد B (HBV)
موانع في حالة الإصابة بعدوى فيروس التهاب الكبد ب النشطة التي تم تأكيدها من خلال النتائج الإيجابية للمستضد السطحي (HBsAg) واختبارات مكافحة فيروس التهاب الكبد ب

بالنسبة للمرضى الذين لديهم نتائج سلبية لـ HBsAg وإيجابية للأجسام المضادة الأساسية لـ HBs (HBcAb+) أو حاملين لـ HBV (HBsAg+)، استشر خبراء أمراض الكبد قبل البدء وأثناء العلاج



الجلوبيولين المناعي في الدم

إجراء اختبار للجلوبيولين المناعي في الدم الكمي
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من انخفاض الجلوبيولين المناعي في الدم، استشر خبراء المناعة قبل البدء
فحص السل (TB)


تقييم السل النشط واختبار العدوى الكامنة
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض السل النشط أو فحص السل الإيجابي دون تاريخ من العلاج المناسب، استشر خبراء الأمراض المعدية قبل البدء



التطعيمات

لا يُنصح بالتطعيم باللقاحات الحية المضعفة أو الحية أثناء العلاج وبعد التوقف حتى اكتمال الخلايا البائية
قم بإدارة جميع التحصينات وفقًا لإرشادات التحصين قبل 4 أسابيع على الأقل من بدء تناول إيبيليزوماب للقاحات الحية أو المضعفة



الآثار الجانبية

>10%
التهابات المسالك البولية

1-10%

ألم مفصلي

التفاعل المتعلق بالتسريب، الجرعة الأولى 

الصداع 

آلام الظهر 

انخفاض العدلات، 1-1.5 × 10 9 / لتر




موانع الإستخدام

تاريخ تفاعل التسريب المهدد للحياة مع إينيبيليزوماب

عدوى فيروس التهاب الكبد ب النشطة

السل الكامن النشط أو غير المعالج




التحذيرات

قد يحدث نقص غاما غلوبولين الدم التدريجي والمطول. مراقبة مستويات الغلوبولين المناعي المصلي الكمي أثناء العلاج وحتى امتلاء الخلايا البائية بعد التوقف عن العلاج، خاصة في المرضى الذين يعانون من حالات العدوى الانتهازية أو المتكررة؛ فكر في التوقف في حالة انخفاض IgG أو IgM أو حدوث عدوى خطيرة

بناءً على البيانات الحيوانية، يمكن أن يسبب ضررًا للجنين بسبب قلة اللمفاويات في الخلايا البائية



تفاعلات التسريب

يمكن أن يسبب تفاعلات التسريب، والتي يمكن أن تشمل الصداع أو الغثيان أو النعاس أو ضيق التنفس أو الحمى أو ألم عضلي أو طفح جلدي أو علامات أو أعراض أخرى
ردود الفعل هي الأكثر شيوعا مع التسريب الأولي، ولكن لوحظت أيضا أثناء الحقن اللاحقة

يلزم التخدير بالكورتيكوستيرويدات الوريدية ومضادات الهيستامين وخافضات الحرارة قبل كل تسريب

بالنسبة لتفاعلات التسريب التي تهدد الحياة، يجب التوقف فورًا وبشكل دائم عن استخدام العلاج الداعم المناسب
بالنسبة لتفاعلات التسريب الأقل خطورة، قد تتضمن الإدارة إيقاف التسريب مؤقتًا، و/أو تقليل معدل التسريب، و/أو إدارة علاج الأعراض



الالتهابات

زيادة خطر الإصابة بالعدوى التي لوحظت مع العلاجات الأخرى المستنفدة للخلايا البائية
تشمل المخاطر تأثيرات إضافية إذا تم تناولها مع مثبطات مناعية أخرى، أو إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد ب، أو اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التدريجي، أو إعادة تنشيط السل، أو خطر تناول فيروس حي



التفاعلات الدوائية

الأدوية المثبطة للمناعة
الاستخدام المتزامن مع الأدوية المثبطة للمناعة، بما في ذلك الكورتيكوستيرويدات الجهازية، قد يزيد من خطر العدوى


اللقاحات

إدارة جميع اللقاحات اللازمة قبل 4 أسابيع على الأقل من البدء في إينبيليزوماب

لا ينصح بالتطعيم باللقاحات الحية المضعفة أو الحية أثناء العلاج وحتى اكتمال الخلايا البائية

تطعيم الأطفال المولودين لأمهات عولجن أثناء الحمل
لا تقم بإعطاء اللقاحات الحية أو الحية المضعفة قبل التأكد من استعادة عدد الخلايا البائية لدى الرضيع
قد يؤدي استنفاد الخلايا البائية لدى هؤلاء الرضع المعرضين إلى زيادة المخاطر الناجمة عن اللقاحات الحية أو الحية المضعفة

يمكن إعطاء اللقاحات غير الحية، كما هو محدد، قبل التعافي من استنفاد مستوى الخلايا البائية والجلوبيولين المناعي؛ النظر في التشاور مع أخصائي مؤهل لتقييم ما إذا كانت الاستجابة المناعية الوقائية قد تم تركيبها




الحمل والرضاعة

الحمل

من المعروف أن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة IgG1 المتوافقة مع البشر والجلوبيولين المناعي تعبر حاجز المشيمة

لا تتوفر بيانات عن المخاطر التنموية المرتبطة بالاستخدام لدى الإناث الحوامل؛ ومع ذلك، فقد تم الإبلاغ عن استنزاف عابر للخلايا البائية الطرفية وقلة اللمفاويات عند الرضع المولودين لأمهات تعرضن لأجسام مضادة أخرى مستنفدة للخلايا البائية أثناء الحمل

المدة المحتملة لاستنفاد الخلايا البائية لدى هؤلاء الرضع، وتأثير استنفاد الخلايا البائية على سلامة اللقاح وفعاليته، غير معروفة


منع الحمل

يجب على النساء ذوات القدرة على الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر بعد التسريب الأخير



بيانات الحيوان

أدى إعطاء الفئران لمدة ثلاثة أيام طوال فترة تكوين الأعضاء والرضاعة إلى استنفاد الخلايا البائية وانخفاض مستمر في الوظيفة المناعية حتى بعد امتلاء الخلايا البائية واستمرارها حتى مرحلة البلوغ في النسل
الرضاعة

لا تتوفر بيانات عن وجوده في حليب الأم، أو عن تأثيراته على الرضع الذين يرضعون من الثدي، أو على إنتاج الحليب

يُفرز IgG البشري في حليب الإنسان، واحتمال أن يؤدي امتصاص إينيبيليزوماب إلى استنفاد الخلايا البائية لدى الرضيع غير معروف





علم العقاقير

آلية العمل


الجسم المضاد وحيد النسيلة الذي يرتبط بألفة عالية مع CD19، وهو بروتين يتم التعبير عنه في نطاق واسع من الخلايا البائية، بما في ذلك الخلايا البلازمية التي تفرز الأجسام المضادة وخلايا البلازما؛ بعد الارتباط بـ CD19، يتم استنفاد هذه الخلايا بسرعة من الدورة الدموية

في NMOSD، حوالي 80٪ من المرضى لديهم أجسام مضادة لبروتين قناة مائية يسمى aquaporin-4 (AQP4)؛ يتم إنتاج هذه الأجسام المضادة AQP4-IgG بواسطة الخلايا البلازمية وخلايا البلازما وترتبط في المقام الأول بالخلايا النجمية في الجهاز العصبي المركزي؛ يُعتقد أن ربط الأجسام المضادة AQP4-IgG بخلايا الجهاز العصبي المركزي يؤدي إلى حدوث هجمات، مما قد يؤدي إلى تلف العصب البصري والحبل الشوكي والدماغ



استيعاب

ذروة تركيز البلازما: 108 ميكروجرام/مل الجرعة الثانية في اليوم 15

المساحة تحت المنحنى: 2980 ميكروجرام/د/مل


توزيع
حجم التوزيع: 2.95 لتر (مركزي)؛ 2.57 لتر (طرفي)


الاسْتِقْلاب
يتحلل بواسطة الإنزيمات المحللة للبروتين المنتشرة على نطاق واسع في الجسم


إزالة
نصف العمر: 18 يوما

التصفية: 0.19 لتر/يوم


إدارة

التوافق الوريدي
0.9% كلوريد الصوديوم




التحضير الوريدي

يجب تخفيفه قبل تناوله

قبل البدء بالتسريب الوريدي، يجب أن يكون محلول التسريب المحضر في درجة حرارة الغرفة

فحص المحلول بصريًا بحثًا عن الجسيمات وتغير اللون؛ يجب أن يبدو المحلول واضحًا إلى براق قليلاً، وعديم اللون إلى أصفر قليلاً

إذا كان المحلول غائمًا أو متغير اللون أو يحتوي على مواد جسيمية منفصلة، ​​فلا تستخدمه واتصل بالشركة المصنعة

لا تهز القارورة

اسحب 10 مل من إنيبيليزوماب من كل من القوارير الثلاثة الموجودة في الكرتونة وانقل إجمالي 30 مل إلى كيس وريدي سعة 250 مل يحتوي على 0.9% كلوريد الصوديوم

لا تستخدم مواد مخففة أخرى للتخفيف

مزيج الحل المخفف بانعكاس لطيف؛ لا تهزه

تخلص من الجزء غير المستخدم المتبقي في القوارير




الإدارة الوريدية

تقييم العدوى النشطة. إذا كان موجودًا، قم بتأخير تسريب إنيبيليزوماب حتى يتم حل العدوى

إدارة الأدوية المسبقة بدءاً من 30 إلى 60 دقيقة قبل ضخ إينيبيليزوماب

قم بإدارة محلول إينيبيليزوماب المُجهز وريدي عبر مضخة التسريب بمعدل متزايد حتى الانتهاء، حوالي 90 دقيقة

هناك حاجة إلى إشراف دقيق من قبل أخصائي الرعاية الصحية مع إمكانية الوصول إلى العلاج المناسب في حالات الطوارئ لإدارة التفاعلات المحتملة على سبيل المثال، رد فعل التسريب الخطير

يتم إعطاؤه من خلال خط وريدي يحتوي على مرشح مباشر معقم منخفض البروتين (0.2 أو 0.22 ميكرون)

راقب عن كثب تفاعلات التسريب أثناء ولمدة ساعة واحدة على الأقل بعد اكتمال التسريب


توصيات معدل التسريب

0-30 دقيقة: 42 مل/ساعة
31-60 دقيقة: 125 مل/ساعة
61 دقيقة حتى الانتهاء: 333 مل/ساعة




تخزين

لا يحتوي على مواد حافظة

قارورة غير مفتوحة

قم بتبريده في درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت في الكرتون الأصلي للحماية من الضوء
لا تجمد
لا تهزه
تخزين قوارير في وضع مستقيم


الحل المخفف للتسريب

قم بالتبريد عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت لمدة تصل إلى 24 ساعة أو في درجة حرارة الغرفة عند 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت لمدة تصل إلى 4 ساعات قبل بدء التسريب




هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء 
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
 لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب

ليست هناك تعليقات:

إرسال تعليق

Golodirsen