وصف
إيمابالوماب هو جسم مضاد وحيد النسيلة يستخدم في علاج بعض الحالات النادرة المتعلقة بالجهاز المناعي. على وجه التحديد، يشار إليه لعلاج كثرة الكريات اللمفاوية الدموية الأولية (HLH) لدى مرضى الأطفال والبالغين الذين يعانون من مرض مقاوم أو متكرر أو تقدمي أو لا يتحملون علاج HLH التقليدي
HLH هو اضطراب مناعي شديد ومهدد للحياة ويتميز بالتنشيط غير المنضبط للجهاز المناعي
يعمل إيمابالوماب عن طريق الارتباط وتحييد إنترفيرون جاما (IFN-γ)، وهو بروتين يشارك في الاستجابة المناعية. عن طريق تثبيط الإنترفيرون γ، يساعد الإمبالوماب على تنظيم الجهاز المناعي وتقليل الالتهاب والضرر الناجم عن الاستجابة المناعية المفرطة في HLH
من المهم ملاحظة أن إيمابالوماب هو دواء متخصص يُعطى عادةً تحت إشراف متخصصي الرعاية الصحية نظرًا لاستخدامه المستهدف وآثاره الجانبية المحتملة. كما هو الحال مع أي دواء، يجب أن يسترشد استخدامه بوصفة الطبيب ومراقبة فعاليته وأي ردود فعل سلبية
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
حل للحقن
قنينة جرعة واحدة
10 ملغ/2 مل (5 ملغ/مل)
50 ملغ/10 مل (5 ملغ/مل)
كثرة اللمفاويات الدموية
يُنصح به للبالغين الذين يعانون من كثرة الكريات اللمفاوية الدموية الأولية (HLH) الذين يعانون من مرض مقاوم أو متكرر أو تقدمي أو عدم تحمل العلاج التقليدي HLH
الأولي: 1 مجم / كجم وريدي مرتين أسبوعيًا
كل 3-4 أيام
الجرعات اللاحقة بعد البدء
يمكن زيادة الجرعة بناءً على معايير المختبرات السريرية (انظر القيم المحددة التالية)
اليوم الثالث: زيادة إلى 3 ملغم/كغم
من اليوم السادس فصاعدا: زيادة إلى 6 ملغم / كغم
من اليوم التاسع فصاعدا: زيادة إلى 10 ملغم / كغم؛ الزيادة فقط إذا قرر الطبيب أن زيادة الجرعة الإضافية مفيدة بناءً على علامات الاستجابة الأولية
عدد الصفائح الدموية
إذا كان خط الأساس <50,000/مم3 ولا يوجد تحسن إلى>50,000/مم3
إذا كان خط الأساس أكبر من 50000/مم3 وتحسن بنسبة <30%
إذا كان خط الأساس > 100,000/مم³، أي انخفاض إلى <100,000/مم³
عدد العدلات
إذا كان خط الأساس <500/مم3 ولا يوجد تحسن إلى>500/مم3
إذا كان خط الأساس أكبر من 500-1000/مم3 ثم ينخفض إلى <500/مم3
إذا كان خط الأساس 1000-1500/مم3 وينخفض إلى <1000/مم3
فيريتين/ مخزون الحديد
إذا كان خط الأساس ≥3000 نانوغرام/مل و<20% ينخفض
إذا كان خط الأساس <3000 نانوجرام/مل وأي زيادة إلى>3000 نانوجرام/مل
الفيبرينوجين
إذا كانت مستويات خط الأساس ≥100 ملغم/ديسيلتر ولم يحدث أي تحسن
إذا كانت مستويات خط الأساس أكبر من 100 ملغم/ديسيلتر وأي انخفاض إلى أقل من 100 ملغم/ديسيلتر
معايير أخرى
الحمى: استمرارها أو تكرارها
تضخم الطحال: أي تفاقم
اعتلال التخثر يجب تطبيق كل من
D-dimer والفيبرينوجين
D-dimer غير طبيعي عند خط الأساس ولا يوجد تحسن
تعديلات الجرعة
قصور كلوي أو كبدي
لا حاجة لتعديل الجرعة
لم يتم ملاحظة فروق هامة سريريًا في الحرائك الدوائية مع القصور الكلوي، بما في ذلك غسيل الكلى أو أي درجة من الاختلال الكبدي
اعتبارات الجرعات
قبل البدء بالعلاج
إجراء اختبار لعدوى السل الكامنة باستخدام مشتق البروتين المنقى (PPD) أو مقايسة إطلاق الإنترفيرون جاما وتقييم المرضى بحثًا عن عوامل خطر السل
إدارة العلاج الوقائي من مرض السل للمرضى المعرضين للخطر أو الذين ثبتت إصابتهم
أثناء العلاج
مراقبة السل، وعدوى الفيروس الغدي، وعدوى EBV، وعدوى CMV كل أسبوعين وكما هو محدد سريريًا
الآثار الجانبية
>10%
العدوى
ارتفاع ضغط الدم
التفاعلات المرتبطة بالتسريب
بيركسيا
نقص بوتاسيوم الدم
الإمساك
طفح جلدي
ألم في البطن
عدوى الفيروس المضخم للخلايا (CMV)
الإسهال
كثرة اللمفاويات
السعال
التهيج
عدم انتظام دقات القلب
تسرع النفس
1-10%
القيء
إصابة الكلى الحاد
فقد القوة
بطء القلب
ضيق التنفس
نزيف الجهاز الهضمي
رعاف
وذمة محيطية
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
الالتهابات
قد يزيد من خطر الإصابة بالعدوى القاتلة والخطيرة لتشمل مسببات الأمراض المحددة التي يفضلها تحييد الإنترفيرون-غاما، بما في ذلك المتفطرات، وفيروس الهربس النطاقي، والنوسجة المحفظة؛ لا يستخدم في المرضى الذين يعانون من الالتهابات الناجمة عن مسببات الأمراض هذه حتى بدء العلاج المناسب
تقييم المرضى لمعرفة عوامل خطر الإصابة بالسل واختبار العدوى الكامنة؛ إدارة العلاج الوقائي لمرض السل لأولئك الذين ثبتت إصابتهم
إدارة العلاج الوقائي للهربس النطاقي، وعدوى المكورات الرئوية، والعدوى الفطرية للتخفيف من المخاطر التي يتعرض لها المرضى أثناء تلقي إيمابالوماب
ردود الفعل المتعلقة بالتسريب
تم الإبلاغ عن تفاعلات خفيفة إلى متوسطة مرتبطة بالتسريب، بما في ذلك الاندفاع الدوائي والحمى والطفح الجلدي والحمامي وفرط التعرق
حدث ثلث التفاعلات المرتبطة بالتسريب أثناء التسريب الأول
قم بإيقاف التسريب في حالة حدوث رد فعل وقم بإجراء إدارة طبية مناسبة قبل مواصلة التسريب بمعدل أبطأ
التفاعلات الدوائية
تطبيع نشاط CYP450
قد يتم تثبيط تكوين إنزيمات CYP450 عن طريق زيادة مستويات السيتوكينات على سبيل المثال، INF-gamma أثناء الالتهاب المزمن
من خلال تحييد الإنترفيرون جاما، قد يقوم إيمابالوماب بتطبيع أنشطة CYP450 وتقليل فعالية الأدوية التي تكون ركائز CYP450، وذلك بسبب زيادة التمثيل الغذائي
عند بدء أو إيقاف استخدام عقار إيمابالوماب المصاحب، يجب مراقبة انخفاض الفعالية وضبط جرعة ركائز CYP450 حسب الحاجة
اللقاحات الحية
لا تقم بإعطاء اللقاحات الحية أو الحية المضعفة أثناء تلقي إيمابالوماب ولمدة 4 أسابيع على الأقل بعد الجرعة الأخيرة
لم تتم دراسة سلامة التحصين باللقاحات الحية أثناء أو بعد العلاج بالإمبالومابز
الحمل
لا تتوفر بيانات بخصوص الاستخدام البشري أثناء الحمل
بيانات الحيوان
في دراسة التكاثر الحيواني، عبر الجسم المضاد للإنترفيرون-غاما المضاد للفئران والذي تم إعطاؤه للفئران الحوامل طوال فترة الحمل حاجز المشيمة، ولم يلاحظ أي ضرر للجنين
الرضاعة
لا تتوفر بيانات فيما يتعلق بوجود إيمبالوماب في الحليب البشري، أو تأثيراته على الأطفال الذين يرضعون من الثدي، أو تأثيراته على إنتاج الحليب
تشير البيانات المنشورة إلى وجود كميات محدودة فقط من الأجسام المضادة العلاجية في حليب الثدي ولا تدخل إلى الدورة الدموية لحديثي الولادة والرضع بكميات كبيرة
علم العقاقير
آلية العمل
جسم مضاد بشري وحيد النسيلة يرتبط بـ IFN-gamma ويحيده
تشير البيانات غير السريرية إلى أن الإنترفيرون جاما يلعب دورًا محوريًا في التسبب في HLH من خلال فرط إفرازه
استيعاب
ذروة تركيز البلازما: 44 ميكروجرام/مل
تركيز الحوض الصغير: 25 ميكروجرام/مل
الحالة المستقرة: يتم تحقيقها عن طريق التسريب السابع
توزيع
حجم التوزيع (بالوزن 70 كجم): 4.2 لتر (مركزي)؛ 5.6 لتر (طرفي)
الاسْتِقْلاب
لا تتميز؛ مثل علاجات البروتين الأخرى، من المتوقع أن تتحلل إلى الببتيدات الصغيرة والأحماض الأمينية عبر مسارات تقويضية
إزالة
نصف العمر: ~ 22 يومًا (للمتطوعين الأصحاء)؛ 2.5-18.9 يومًا (HLH)
التخليص: ~0.007 لتر/ساعة (المتطوعين الأصحاء)؛ يتأثر بشكل كبير بإنتاج الإنترفيرون جاما في المرضى
إدارة
التوافق الوريدي
0.9% كلوريد الصوديوم
التحضير الوريدي
حساب الجرعة (ملغ/كغ) والحجم الإجمالي (مل) المطلوبة وعدد القارورات اللازمة على أساس وزن الجسم الفعلي للمريض
فحص القوارير بصريًا بحثًا عن الجسيمات وتغير اللون قبل التخفيف؛ يجب أن يظهر على شكل سائل شفاف إلى براق قليلاً، عديم اللون إلى سائل أصفر قليلاً؛ لا تستخدمه في حالة وجود جسيمات غريبة أو متغيرة اللون
سحب الحجم المحسوب وتخفيفه باستخدام كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9% إلى نطاق تركيز نهائي يتراوح بين 0.25-2.5 ملغم/مل
تخلص من أي جزء غير مستخدم متبقي في القارورة (القارورة)
يمكن وضع المحلول المخفف إما في حقنة أو في كيس التسريب، حسب الحجم المطلوب
استخدم حقنة مشععة بأشعة غاما وخالية من اللاتكس والـ PVC؛ لا تستخدم مع المحاقن المعقمة بأكسيد الإيثيلين
استخدم كيس ضخ البولي أوليفين غير PVC
الإدارة الوريدية
للتسريب الوريدي فقط
إذا تم تبريده، اترك المحلول المخفف يصل إلى درجة حرارة الغرفة قبل تناوله
إدارة المحلول المخفف الوريدي أكثر من 1 ساعة من خلال خط وريدي يحتوي على مرشح في الخط معقم، غير مولد للحرارة، منخفض البروتين 0.2 ميكرون
لا تقم بالتسريب بالتزامن مع عوامل أخرى ولا تقم بإضافة أي منتج آخر إلى كيس التسريب أو المحقنة
لا تقم بتخزين أي جزء غير مستخدم من محلول التسريب لإعادة استخدامه
الأدوية المصاحبة والتخدير
ديكساميثازون: إذا لم تكن تتناول ديكساميثازون بالفعل، فابدأ بجرعة يومية لا تقل عن 5-10 ملغم/م² في اليوم السابق لبدء تناول إيمابالوماب؛ المرضى الذين يتلقون بالفعل ديكساميثازون خط الأساس، يستمرون بالجرعة المنتظمة بشرط أن تكون 5 ملغم/م² على الأقل
إدارة العلاج الوقائي للهربس النطاقي، وعدوى المكورات الرئوية، والالتهابات الفطرية قبل البدء بإمابالوماب
تخزين
منتج خالي من المواد الحافظة
قوارير غير مفتوحة
قم بتبريده عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت في الكرتون الأصلي للحماية من الضوء
لا تجمد
لا تهزه
محلول مخفف
يُوضع في الثلاجة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت لمدة تصل إلى 4 ساعات من وقت التخفيف
لا تجمد
لا تهزه
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق