محتوى
كحول البيريليل (POH) هو كحول أحادي التربين طبيعيًا مشتق من الليمونين ، ويوجد في الزيوت الأساسية للعديد من النباتات مثل
الخزامى ( Lavandula spp )
النعناع ( Mentha spp )
الكرز ( Prunus spp )
الكرفس ( Apium graveolens )
قشور الحمضيات (الجريب فروت والليمون والبرتقال)
يتم تعريفه كيميائيًا على أنه مشتق هيدروكسيلي من p-menth-1-ene وينتمي إلى العائلة الأوسع من الإيزوبرينويدات
الصيغة الكيميائية : C₁₀H₁₆O
الوزن الجزيئي : 152.23 جم/مول
المرادفات : p-Menth-1-en-8-ol ، perillol ، 4-Isopropenylcyclohex-1-enemethanol
لقد اجتذب كحول البيريليل اهتمامًا علميًا كبيرًا بسبب خصائصه المضادة للسرطان والوقاية الكيميائية والمضادة للالتهابات ، مدعومة بدراسات سريرية في المختبر وفي الجسم الحي وفي المرحلة المبكرة
آلية العمل
يظهر كحول البيريليل نشاطًا بيولوجيًا متنوعًا من خلال مسارات كيميائية حيوية متعددة
النشاط المضاد للسرطان والوقاية الكيميائية
تثبيط مسار راس
يمنع POH عملية الفارنيسيل بعد الترجمة لبروتينات Ras ، مما يمنع توطينها في أغشية الخلايا، وبالتالي يمنع الإشارات اللاحقة التي تشارك في تكاثر الخلايا
تحريض موت الخلايا المبرمج
ينشط كاسباس-3، كاسباس-9، وينظم نسب Bax/Bcl-2
يزيد من إطلاق السيتوكروم سي واستقطاب الميتوكوندريا
توقف دورة الخلية
يوقف الخلايا السرطانية في المرحلتين G1 وG2/M عن طريق تقليل تنظيم السيكلينات D1/E وزيادة تنظيم p21^Cip1 و p27^Kip1
تثبيط تكوين الأوعية الدموية
يقلل من تنظيم VEGF و HIF-1α وانتشار الخلايا البطانية في الأوعية الدموية للورم
التعديل الجيني
تم ملاحظة النشاط المثبط لإنزيم هيستون دياسيتيل (HDAC)، مما يساهم في إعادة التعبير الجيني لمثبطات الورم
تعديل الأكسدة والاختزال
يعزز الجلوتاثيون داخل الخلايا ويزيل أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)
مضاد التهاب
يثبط تعبير COX-2 وتنشيط NF -κB
يقلل من إنتاج السيتوكين (IL-1β، TNF-α)
إمكانات وقائية للأعصاب ومضادة للتشنجات
تم التحقيق في تعديل نشاط مستقبلات GABA-A
يقلل من الإصابة التأكسدية في نماذج الأمراض العصبية التنكسية
الاستخدامات
الاستخدامات السريرية والبحثية
علاج السرطان (مساعد أو بحثي)
الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (GBM)
سرطانات الثدي والقولون والرئة والبنكرياس
الوقاية الكيميائية
الوقاية من الأورام الناجمة عن المواد الكيميائية في القوارض (سرطان الثدي الناجم عن DMBA، وسرطان القولون الناجم عن AOM)
توصيل الدواء عن طريق الأنف
تم التحقيق في الإعطاء عن طريق الأنف في أورام المخ ، متجاوزًا حاجز الدم في المخ
الاستخدامات الناشئة المحتملة
(الأدلة ما قبل السريرية)
مرض الزهايمر : التأثيرات المضادة للأكسدة والمضادة للالتهابات في نماذج الخلايا العصبية
تليف الكبد : يثبط تنشيط الخلايا النجمية الكبدية وتخليق الكولاجين
التليف الرئوي والربو : يقلل من التسلل الحمضي وإعادة تشكيل مجرى الهواء
إدارة النوبات : تعديل GABAergic قيد الاستكشاف
الاستخدامات التجارية/الغذائية
عامل النكهة (مستويات ضئيلة)
العطر في العطور ومستحضرات التجميل (رائحة زهرية خفيفة - نعناع)
الجرعة
التجارب السريرية (خاصة في مرضى السرطان)
كحول البيريليل الفموي
800-1200 ملغ/م²، أربع مرات يوميًا
تم تحديد الجرعة بناءً على التحمل؛ وترتبط بالآثار الجانبية للجهاز الهضمي
كحول البيريليل الأنفي
66 ملغ/جرعة 4 مرات يوميًا ، تُستخدم في تجارب أورام الدماغ المتكررة في البرازيل
دراسات الحيوان
جرعات تتراوح بين 100-200 ملغ/كغ/يوم في القوارض للحصول على تأثير مضاد للأورام
تتراوح جرعات الوقاية الكيميائية بين 0.3-1.0% في النظام الغذائي
التعرض الغذائي
يوجد في زيوت الحمضيات والنعناع، ولكن التعرض الغذائي له ضئيل وغير علاجي
موانع الاستعمال
الحمل والرضاعة
بيانات السلامة غير كافية؛ تجنبها بسبب السمية المحتملة للجنين
مرض القرحة الهضمية النشطة أو التهاب الجهاز الهضمي
قد يؤدي الاستخدام عن طريق الفم إلى تفاقم تهيج الغشاء المخاطي
ضعف شديد في وظائف الكبد أو الكلى
قد يكون هناك ضعف في التصفية؛ تجنب ذلك دون مراقبة دقيقة
فرط الحساسية المعروف
للنعناع، أو اللافندر، أو الزيوت العطرية الحمضية، أو التربينات
تأثيرات جانبية
شائع (يعتمد على الجرعة، فمويًا في الغالب)
الغثيان والقيء وحرقة المعدة
تقلصات البطن والإسهال
التعب أو الدوخة
طعم سيئ أو طعم يشبه المنثول
أقل شيوعا
الصداع أو تهيج الأنف (الشكل الأنفي)
طفح جلدي أو ردود فعل تحسسية
انخفاض ضغط الدم أو بطء القلب الخفيف
نادرة/خطيرة
السمية الكبدية (بجرعات عالية)
تقرح الغشاء المخاطي مع الاستخدام الفموي بجرعات عالية لفترة طويلة
في التجارب السريرية، كان عدم تحمل الجهاز الهضمي هو السبب الأكثر شيوعًا للتوقف عن تناول هرمون البروجسترون عن طريق الفم
احتياطات
ابدأ بجرعات منخفضة وزدها تدريجيًا لتجنب عدم تحمل الجهاز الهضمي
يُنصح بمراقبة وظائف الكبد في حالة الاستخدام المزمن أو بجرعات عالية
يجب أن يتم إعطاء الدواء عن طريق الأنف تحت إشراف طبي لتجنب تهيج الغشاء المخاطي الشمي
تحذير للمرضى المصابين بالربو : قد تؤدي أبخرة الزيوت العطرية إلى تشنج قصبي لدى الأفراد الحساسين
تجنب تناوله مع الكحول ، والذي قد يزيد من تهيج الجهاز الهضمي وخطر التسمم الكبدي
تخزين
يُحفظ في حاويات محكمة الإغلاق بلون العنبر، بعيدًا عن الحرارة والضوء
شديدة التقلب وعرضة للأكسدة في حالة التعرض لها
تفاعلات الأدوية
ركائز إنزيم CYP450
قد يعمل POH والمستقلبات على تثبيط CYP2C9 وCYP3A4 ، مما يؤثر على الأدوية مثل الوارفارين أو الفينيتوين أو الستاتينات
الأدوية المضادة للسرطان
قد يكون له تأثيرات تآزرية مع باكليتاكسيل، وسيسبلاتين، و5-FU، وتاموكسيفين
إمكانية خفض جرعة العوامل التقليدية (قيد التحقيق)
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية
تأثير مضاد للالتهابات مجتمعة؛ قد يعزز ملف الآثار الجانبية للجهاز الهضمي
مضادات الاختلاج
قد يتفاعل تعديل GABA مع الفالبروات أو الجابابنتين أو البنزوديازيبينات
مضادات التخثر
من الممكن نظريًا زيادة خطر النزيف بسبب النشاط المضاد للصفائح الدموية في المختبر
ملاحظات إضافية
أبرز ما توصل إليه البحث
أثبتت تجربة المرحلة الأولى التي أجراها المعهد الوطني للسرطان في الولايات المتحدة الأمريكية في عام 2000 سلامة مادة POH بجرعات تصل إلى 1200 مجم/م²/يوم، حيث كانت السمية الأساسية مرتبطة بالجهاز الهضمي
أظهرت دراسات التوصيل عبر الأنف في البرازيل لعلاج أورام الدماغ المتكررة بيانات واعدة للبقاء على قيد الحياة وتحسين نوعية الحياة، وتجاوز حاجز الدم في الدماغ
لقد أظهرت POH القدرة على استعادة حساسية الدواء في الخلايا السرطانية المقاومة للأدوية المتعددة في المختبر
الاسْتِقْلاب
يتم امتصاصه واستقلابه بسرعة في الكبد إلى حمض البيريليك وحمض ثنائي هيدرو البيريليك والأشكال المترافقة
الإخراج يتم في المقام الأول عن طريق الكلى
الحالة التنظيمية
لم تتم الموافقة عليه كدواء مستقل في الولايات المتحدة أو الاتحاد الأوروبي
تم تصنيفه على أنه "معترف به عمومًا بأنه آمن" (GRAS) من قبل إدارة الغذاء والدواء فقط لنكهة الطعام عند مستويات ضئيلة
تم استخدامه تجريبيًا بموجب حالة الدواء الجديد قيد البحث (IND) في تجارب السرطان
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق