وصف
بلوموسديل هو دواء يستخدم في علاج أنواع معينة من مرض (GVHD)
المضاعفات التي يمكن أن تحدث بعد زرع الخلايا الجذعية أو نخاع العظم، حيث تهاجم الخلايا المناعية للمتبرع جسم المتلقي
لدى المرضى الذين تلقوا سابقًا خطوطًا متعددة من العلاج
يعد داء الطعم حيال المضيف (GVHD) من المضاعفات التي يمكن أن تحدث بعد زراعة الخلايا الجذعية أو نخاع العظم، حيث تهاجم الخلايا المزروعة جسم المتلقي. يعمل بلوموسديل عن طريق تثبيط بروتين يسمى ملفوف كيناز 2 (ROCK2) المرتبط بـ Rho، والذي يلعب دورًا في الاستجابات المناعية والتليف، وكلاهما متورط في مرض GVHD
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
قرص 200 ملغ
Graft Versus Host Disease
يُشار إليه في علاج المضاعفات التي يمكن أن تحدث بعد زرع الخلايا الجذعية أو نخاع العظم لدى البالغين والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين ≥12 عامًا بعد فشل خطين سابقين على الأقل من العلاج الجهازي
200 ملغ يوميا
استمر حتى يتطلب تطور مرض GVHD المزمن علاجًا جهازيًا جديدًا
تعديلات الجرعة
السمية الكبدية
الدرجة 3 AST ، ALT (5-20x ULN)
البيليروبين الدرجة 2
(1.5-3x ULN)
احتفظ به حتى استعادة البيليروبين وAST وALT إلى الدرجة 0-1، ثم استأنفه بالجرعة الموصى بها
الصف 4 AST ، ALT (> 20x ULN) أو البيليروبين الصف ≥3 (> 3x ULN): توقف نهائيًا
ردود الفعل السلبية الأخرى
الدرجة 3: انتظر حتى الشفاء إلى الدرجة 0-1، ثم استأنف عند مستوى الجرعة الموصى به
الدرجة الرابعة: توقف نهائيًا
القصور الكلوي
خفيفة إلى معتدلة ≥30 إلى <90 مل / دقيقة / 1.72 م 2 : لا يلزم تعديل الجرعة
شديدة (<30 مل/دقيقة/1.72 م 2 ): غير مدروسة
المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد موجود مسبقًا: لم تتم دراسته؛ النظر في المخاطر والفوائد المحتملة قبل بدء العلاج
اختلال كبدي
اختلال كبدي خفيف (Child-Pugh A): لا يوصى بتعديل الجرعة
اختلال كبدي معتدل أو شديد (Child-Pugh B أو C): تجنب الاستخدام
محفزات قوية لـ CYP3A4
إذا تم تناوله بشكل متزامن، قم بزيادة الجرعة إلى 200 مجم يوميا
مثبطات مضخة البروتون
إذا تم تناوله بشكل متزامن، قم بزيادة الجرعة إلى 200 مجم يوميا
اعتبارات الجرعات
معلمات الرصد
مراقبة إجمالي البيليروبين وAST وALT شهريًا على الأقل
التحقق من حالة الحمل للإناث ذات الإمكانات الإنجابية قبل البدء
الآثار الجانبية
>10%
جميع الدرجات
العدوى (مسبب مرض غير محدد)
الوهن
الغثيان
الإسهال
ضيق التنفس
السعال
الوذمة
النزيف
ألم في البطن
آلام العضلات والعظام
ارتفاع ضغط الدم
الصداع
العدوى الفيروسية
بيركسيا
تشنج العضلات
انخفاض الشهية
العدوى البكتيرية
عسر البلع
ألم مفصلي
احتقان الأنف
طفح جلدي
الحكة
الصف 0-1 (خط الأساس)
ارتفاع ALT
زيادة الكرياتينين
انخفض عدد العدلات
انخفض الكالسيوم
زيادة البوتاسيوم
انخفضت الصفائح الدموية
زيادة الفوسفاتيز القلوية
انخفض الهيموجلوبين
انخفض الفوسفات
انخفضت الخلايا الليمفاوية
زيادة إنزيم غاما جلوتاميل ترانسفيراز (GGT) بنسبة
درجة 2-4 كحد أقصى
انخفضت الخلايا الليمفاوية
انخفض الفوسفات
زيادة إجمالي الدخل الإجمالي
انخفض الكالسيوم
انخفض الهيموجلوبين
الصف 3-4
العدوى (مسبب مرض غير محدد)
انخفضت الخلايا الليمفاوية
زيادة إجمالي الدخل الإجمالي
1-10%
درجة 2-4 كحد أقصى
انخفضت الصفائح الدموية
زيادة قلوية الفوسفات
انخفض عدد العدلات
زيادة البوتاسيوم
ارتفاع ALT
زيادة الكرياتينين
الصف 3-4
ارتفاع ضغط الدم
الإسهال
ضيق التنفس
النزف
العدوى الفيروسية
العدوى البكتيرية
الوهن
الغثيان
آلام العضلات والعظام
ألم مفصلي
الوذمة
بيركسيا
ألم في البطن
انخفاض الشهية
انخفض الفوسفات
انخفضت الصفائح الدموية
انخفض عدد العدلات
ارتفاع ALT
انخفض الكالسيوم
زيادة البوتاسيوم
انخفض الهيموجلوبين
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
يمكن أن يسبب ضررا للجنين
التفاعلات الدوائية
الركيزة من CYP3A4 وP-gp (في المختبر)
في الدراسات المختبرية
يمنع BCRP، P-gp، وOATP1B1 بتركيزات ذات صلة سريريًا
يمنع CYP1A2، CYP2C19، CYP2D6، UGT1A1، وUGT1A9
محفزات قوية لـ CYP3A4
زيادة إلى 200 ملغ بالفم مرتين يوميا
تعمل محفزات CYP3A القوية على تقليل التعرض وتأثيرات البلوموسوديل
مثبطات مضخة البروتون
زيادة إلى 200 ملغ بالفم مرتين يوميا
تعمل مثبطات مضخة البروتون على تقليل التعرض وتأثيرات البلوموسوديل
الحمل والرضاعة
حمل
بناءً على الدراسات التي أجريت على الحيوانات وآلية العمل، قد يحدث ضرر للجنين
لا توجد بيانات بشرية متاحة عن الاستخدام عند النساء الحوامل لتقييم المخاطر المرتبطة بالمخدرات
التحقق من حالة الحمل للإناث ذات الإمكانات الإنجابية قبل البدء
منع الحمل
الإناث ذات الإمكانات الإنجابية
استخدمي وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة أسبوع على الأقل بعد آخر جرعة
إذا تم استخدامه أثناء الحمل أو إذا أصبحت المريضة حاملاً أثناء العلاج، فأخبري المريضة بالمخاطر المحتملة على الجنين
الذكور مع شريكات ذات إمكانات الإنجاب
استخدمي وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة أسبوع على الأقل بعد آخر جرعة
العقم
بناءً على النتائج الحيوانية، قد تضعف خصوبة الذكور أو الإناث؛ الآثار على الخصوبة قابلة للعكس
بيانات الحيوان
أدى إعطاء البلوموسوديل إلى الجرذان والأرانب الحوامل أثناء تكوين الأعضاء إلى نتائج تنموية عكسية، بما في ذلك تغيرات في النمو، ووفيات الأجنة، وتشوهات الأجنة عند تعرض الأمهات تقريبًا ≥3 ضعف (الجرذ) و ≥0.07 ضعف (الأرنب) للتعرض البشري (AUC) عند الجرعة الموصى بها
الرضاعة
لا توجد بيانات متاحة عن وجود الدواء أو مستقلباته في الحليب البشري أو آثاره على الأطفال الذين يرضعون رضاعة طبيعية، أو إنتاج الحليب
يُنصح النساء المرضعات بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة أسبوع على الأقل بعد آخر جرعة
علم العقاقير
آلية العمل
مثبط بروتين كيناز (ROCK) المرتبط بـ RHO، والذي يثبط ROCK2 وROCK1
ينظم الاستجابات الالتهابية من خلال تنظيم فسفرة STAT3/STAT5 وتحويل توازن Th17/Treg في فحوصات الخلايا التائية البشرية خارج الجسم الحي أو في المختبر
كما أنه يمنع الإشارات الشاذة في المختبر
في الجسم الحي، أظهر بلوموسوديل نشاطًا في النماذج الحيوانية لمرض GVHD المزمن
استيعاب
ذروة تركيز البلازما: 2390 نانوغرام/مل
وقت الذروة في البلازما: 1.26-2.53 ساعة
المساحة تحت المنحنى: 22700 نانوجرام في الساعة/مل
نسبة التراكم: 1.4
التوافر البيولوجي: 64% (جرعة واحدة)
تأثير الطعام
تناول جرعة واحدة مع وجبة غنية بالدهون والسعرات الحرارية العالية (800-1000 سعر حراري مع حوالي 50% من إجمالي محتوى السعرات الحرارية للوجبة من الدهون): زاد تركيز البلازما الأقصى والمساحة تحت المنحنى بمقدار 2.2 ضعف و2 ضعف ؛ تأخر متوسط وقت ذروة البلازما 0.5 ساعة
توزيع
حجم التوزيع: 184 لتر
البروتين المرتبط: 99.9% (ألبومين المصل البشري)؛ 98.6% (بروتين سكري حمض ألفا 1 البشري)
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة CYP3A4 وبدرجة أقل بواسطة CYP2C8 وCYP2D6 وUGT1A9 في المختبر
إزالة
نصف العمر: 19 ساعة
التخليص: 9.83 لتر/ساعة
الإطراح: البراز (85% [30% دون تغيير])؛ البول (<5%)
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
تناوله مع وجبة في نفس الوقت تقريبًا كل يوم
ابتلاع أقراص كاملة. لا تقطع أو تسحق أو تمضغ
الجرعة المنسية: لا تتناول جرعات إضافية لتعويض الجرعة المنسية
يجب على المرضى إبلاغ مقدمي الرعاية الصحية عن جميع الأدوية المصاحبة، بما في ذلك الأدوية الموصوفة والأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية والفيتامينات والمنتجات العشبية
تخزين
يخزن في درجة حرارة الغرفة، 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية 59-86 درجة فهرنهايت
الاستغناء في الحاوية الأصلية فقط
يحفظ في عبوته الأصلية لحمايته من الرطوبة
استبدل الغطاء بشكل آمن في كل مرة بعد الفتح؛ لا تتخلص من المجففة
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق