وصف
ديروكسيميل فومارات هو دواء عن طريق الفم يستخدم لعلاج أشكال الانتكاس من مرض التصلب المتعدد (MS). وهو ينتمي إلى فئة من الأدوية تعرف باسم العلاجات المعدلة للمرض (DMTs)، والتي تعمل عن طريق تقليل الالتهاب ومنع الجهاز المناعي من مهاجمة الجهاز العصبي المركزي
هذا الدواء هو شكل أحدث من فومارات، والذي يشبه من الناحية الهيكلية ثنائي ميثيل فومارات (DMF)، وهو دواء آخر يستخدم لعلاج مرض التصلب العصبي المتعدد. تم تصميم ديروكسيميل فومارات لتقديم صورة أفضل لتحمل الجهاز الهضمي مقارنةً بـ DMF، والذي يمكن أن يسبب آثارًا جانبية مرتبطة بالمعدة لدى بعض الأفراد
وقد أظهرت الدراسات السريرية أن ديروكسيميل فومارات يمكن أن يقلل بشكل فعال من معدلات الانتكاس ويبطئ تطور الإعاقة لدى الأشخاص الذين يعانون من أشكال الانتكاس من مرض التصلب العصبي المتعدد. ومع ذلك، كما هو الحال مع أي دواء، فإنه قد يسبب آثارا جانبية، ويمكن أن تختلف فعاليته من شخص لآخر
قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة للديروكسيميل فومارات احمرار الوجه وآلام البطن والإسهال والغثيان. من المهم للأفراد الذين وصفوا هذا الدواء مناقشة الآثار الجانبية والمخاوف المحتملة مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعات؛ نقاط القوة
كبسولة، تأخر الإصدار
231 ملغ
تصلب متعدد
مُخصص لعلاج الأشكال الانتكاسية من التصلب المتعدد (MS)، بما في ذلك المتلازمة المعزولة سريريًا، والمرض الانتكاس، والمرض التدريجي الثانوي النشط
الأولي: 231 مجم مرتين في اليوم
المداومة: بعد 7 أيام، قم بزيادة الجرعة إلى 462 مجم (كبسولتين 231 مجم) حسب الطلب
غير قادر على تحمل جرعة الصيانة
فكر في تقليل الجرعة مؤقتًا إلى 231 مجم يوميًا إذا لم يتم تحمل جرعة الصيانة
في غضون 4 أسابيع، استأنف الجرعة عند 462 مجم يوميًا
النظر في التوقف عن العلاج للمرضى غير القادرين على تحمل العودة إلى جرعة الصيانة
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي
خفيف: لا يلزم تعديل الجرعة
معتدلة-شديدة: غير مستحسن
اختلال كبدي
لم يتم إجراء أي دراسات على الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي
ليس من المتوقع أن يؤثر على التعرض لمونوميثيل فومارات (MMF) وبالتالي لا يلزم تعديل الجرعة
اعتبارات الجرعات
معلمات الرصد
الحصول على تعداد CBC بما في ذلك عدد الخلايا الليمفاوية، وAST/ALT، والفوسفاتيز القلوي، ومستويات البيليروبين الإجمالية قبل البدء
مراقبة عدد CBC، بما في ذلك عدد الخلايا الليمفاوية، بعد 6 أشهر من البدء ثم كل 6-12 شهر بعد ذلك، كما هو محدد سريريًا
مراقبة AST/ALT، والفوسفاتيز القلوي، ومستويات البيليروبين الإجمالية أثناء العلاج، كما هو محدد سريريًا
الآثار الجانبية
>10%
التوهج
آلام في البطن
الإسهال
الغثيان
1-10%
القيء
الحكة
طفح جلدي
وجود الألبومين في البول
حمامي
عسر الهضم
ارتفع AST
قلة اللمفاويات
التردد غير محدد
زيادة عابرة في متوسط عدد اليوزينيات
تقارير ما بعد التسويق
اضطرابات وظائف الكبد ارتفاعات في
ALT/AST ≥3x ULN
مع ارتفاعات مصاحبة في إجمالي البيليروبين >2 ضعف الحد الأعلى الطبيعي
عدوى الهربس النطاقي وغيرها من الالتهابات الانتهازية الخطيرة
سيلان الأنف
الثعلبة
التهاب البنكرياس الحاد
موانع الإستخدام
فرط الحساسية للديروكسيميل فومارات، ثنائي ميثيل فومارات، أو لأي من السواغات
تناول ثنائي ميثيل فومارات
التحذيرات
قد تحدث الحساسية المفرطة والوذمة الوعائية. توقف ولا تعيد العلاج في حالة حدوث ذلك
حدث اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML) قم بإيقاف الجرعة عند أول علامة أو أعراض تشير إلى الإصابة بـ PML
قد يقلل من عدد الخلايا الليمفاوية. ضع في اعتبارك إيقاف العلاج إذا استمر عدد الخلايا الليمفاوية <0.5 × 109 / لتر> 6 أشهر
تم الإبلاغ عن حالات إصابة الكبد ذات الأهمية السريرية. يجب التوقف عن العلاج في حالة الاشتباه في حدوث إصابة كبدية هامة سريريًا ناجمة عن الديروكسيميل فومارات
قد يسبب احمرار مثل الدفء، الاحمرار، الحكة، الإحساس بالحرقان؛ إن تناول الجرعة مع الطعام قد يقلل من حدوث الاحمرار
حدثت حالات PML في الغالب في المرضى الذين يعانون من تعداد الخلايا الليمفاوية
<0.8×109/لتر يستمر لأكثر من 6 أشهر
الهربس النطاقي والالتهابات الانتهازية
حدثت حالات خطيرة من الهربس النطاقي في المرضى الذين عولجوا باستخدام ثنائي ميثيل فومارات الذي يحتوي على نفس المستقلب النشط ديروكسيميل فومارات بما في ذلك الهربس النطاقي المنتشر، والهربس النطاقي العيني، والتهاب السحايا والدماغ الهربس النطاقي، والتهاب السحايا والنخاع النطاقي
قد تحدث الأحداث في أي وقت أثناء العلاج؛ مراقبة المرضى بحثًا عن علامات وأعراض الهربس النطاقي؛ في حالة حدوث الهربس النطاقي، يجب إعطاء العلاج المناسب للهربس النطاقي
حدثت حالات عدوى انتهازية خطيرة أخرى باستخدام ثنائي ميثيل فومارات، بما في ذلك حالات العدوى الفيروسية الخطيرة (فيروس الهربس البسيط، وفيروس غرب النيل، والفيروس المضخم للخلايا)، والفطرية (المبيضات والرشاشيات)، والعدوى البكتيرية (النوكارديا، والليستيريا المستوحدة، والمتفطرة السلية)
تم الإبلاغ عن هذه العدوى في المرضى الذين يعانون من انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية المطلقة (ALC) وكذلك في المرضى الذين يعانون من ALC الطبيعي
أصابت العدوى الدماغ والسحايا والحبل الشوكي والجهاز الهضمي والرئتين والجلد والعين والأذن. يجب أن يخضع المرضى الذين يعانون من أعراض وعلامات تتوافق مع هذه العدوى لتقييم تشخيصي فوري وأن يتلقوا العلاج المناسب
فكر في إيقاف العلاج لدى المرضى المصابين بالهربس النطاقي أو غيره من الأمراض الخطيرة حتى يتم حل العدوى
التفاعلات الدوائية
يمنع استخدام ثنائي ميثيل فومارات وديروكسيميل فومارات، حيث يتم استقلابهما إلى مونوميثيل فومارات. ابدأ بالديروكسيميل فومارات في اليوم التالي لإيقاف ثنائي ميثيل فومارات
الحمل
لا توجد بيانات كافية عن المخاطر التطورية المرتبطة باستخدام أو ثنائي ميثيل فومارات الذي يحتوي على نفس المستقلب النشط مثل ديروكسيميل فومارات لدى النساء الحوامل
دراسات على الحيوانات
في الدراسات التي أجريت على الحيوانات، أدى إعطاء الديروكسيميل فومارات أثناء الحمل أو طوال فترة الحمل والرضاعة إلى آثار ضارة على نمو الجنين والنسل
زيادة حالات تشوهات الهيكل العظمي، وزيادة معدل الوفيات، وانخفاض وزن الجسم، وضعف السلوك العصبي عند التعرض للأدوية ذات الصلة سريريًا
الرضاعة
لا توجد بيانات عن وجود ديروكسيميل فومارات أو مستقلباته (مونوميثيل فومارات، 2-هيدروكسي إيثيل ساكسينيميد [HES]) في حليب الأم
التأثيرات على الرضيع وعلى إنتاج الحليب غير معروفة
علم العقاقير
آلية العمل
آلية العمل التي يؤدي بها ديروكسيميل فومارات إلى تأثيره العلاجي في مرض التصلب المتعدد غير معروفة
لقد ثبت أن مونوميثيل فومارات، المستقلب النشط للديروكسيميل فومارات، ينشط العامل النووي (المشتق من الكريات الحمر 2) - مسار 2 (Nrf2) في المختبر وفي الجسم الحي في الحيوانات والبشر
ويشارك مسار Nrf2 في الاستجابة الخلوية للإجهاد التأكسدي؛ تم التعرف على مونوميثيل فومارات باعتباره ناهضًا لمستقبلات حمض النيكوتينيك في المختبر
استيعاب
وقت الذروة للبلازما: 2.5-3 ساعات
ذروة تركيز البلازما: 2.11 ملغم/لتر
متوسط الحالة المستقرة
AUC
8.32 ملغم⋅ساعة/مل
تأثير الطعام
بالنسبة لحالة الصيام، تأخر وقت ذروة البلازما لـ مونوميثيل فومارات من 2.5 ساعة (حالة الصيام) إلى 4.5 ساعة وجبة قليلة الدسم، منخفضة السعرات الحرارية أو وجبة متوسطة الدهون، متوسطة السعرات الحرارية و 7 ساعات وجبة عالية الدهون، منخفضة السعرات الحرارية، وجبة عالية السعرات الحرارية في حالة التغذية
لا يوجد تأثير للوجبات المنخفضة أو المتوسطة أو عالية الدهون على المساحة تحت المنحنى لـ مونوميثيل فومارات بعد تناوله
توزيع
حجم التوزيع: 72-83 لتر
مرتبط بالبروتين: 27-45%
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه على نطاق واسع عن طريق الاستيراس، الموجود في كل مكان في الجهاز الهضمي والدم والأنسجة، إلى المستقلب النشط الرئيسي، مونوميثيل فومارات، قبل أن يصل إلى الدورة الدموية الجهازية
يحدث المزيد من التمثيل الغذائي لـ مونوميثيل فومارات من خلال دورة حمض ثلاثي الكربوكسيل (TCA)، دون مشاركة نظام CYP450
يعد حمض الفوماريك وحمض الستريك والجلوكوز من المستقلبات الرئيسية لـ مونوميثيل فومارات في البلازما
ينتج أيضًا استقلاب الأستراز للديروكسيميل فومارات HES، وهو مستقلب رئيسي غير نشط
إزالة
نصف العمر: ~ 1 ساعة
إفراز
مونوميثيل فومارات: يتم التخلص منه بشكل رئيسي على شكل ثاني أكسيد الكربون في الهواء الزفير بكميات ضئيلة فقط؛ البول (أقل من 0.3% من الجرعة الإجمالية)
HES
البول (58-63% من الجرعة)
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
ابتلاع الكبسولات كاملة وسليمة
لا تقم بسحق أو مضغ أو رش محتويات الكبسولة على الطعام
إذا تم تناوله مع الطعام، تجنب تناول وجبة / وجبة خفيفة غنية بالدهون والسعرات الحرارية. يجب أن تحتوي الوجبة/الوجبة الخفيفة على أقل من 700 سعرة حرارية و30 جرامًا من الدهون
تجنب التناول المتزامن مع الكحول
إن تناول الأسبرين المغلف غير المعوي حتى جرعة 325 مجم قبل 30 دقيقة من جرعات الديروكسيميل فومارات قد يقلل من حدوث أو شدة الاحمرار
تخزين
يُخزن في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية 68-77 درجة فهرنهايت؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-3 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت)
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق