Anifrolumab








وصف

أنيفرولوماب هو دواء مضاد وحيد النسيلة يستخدم في علاج الذئبة الحمامية الجهازية (SLE). وهو يعمل عن طريق استهداف مستقبل الإنترفيرون من النوع الأول، والذي يُعتقد أنه يلعب دورًا في الالتهاب المرتبط بمرض الذئبة الحمراء. تم تطوير أنيفرولوماب كعلاج محتمل لمرض الذئبة الحمراء، خاصة للمرضى الذين لم يستجيبوا بشكل جيد للعلاجات الأخرى

 وقد أظهر نتائج واعدة في تقليل نشاط المرض لدى بعض المرضى الذين يعانون من مرض الذئبة الحمراء




الإستخدامات والجرعة

أشكال الجرعة ونقاط القوة
محلول قابل للحقن

300 ملغ/2 مل (قارورة جرعة واحدة)


الذئبة الحمامية الجهازية

مُخصص لعلاج الذئبة الحمامية الجهازية المتوسطة إلى الشديدة (SLE) لدى البالغين الذين يتلقون العلاج القياسي

300 ملغ في الوريد كل 4 أسابيع




تعديلات الجرعة

القصور الكلوي

خفيفة إلى متوسطة (30-89 مل/دقيقة/1.73 م 2 ): استنادًا إلى تحليلات الحركية الدوائية للسكان، تنخفض تصفية الدواء في معدل الترشيح الكبيبي (eGFR)

مرض كلوي شديد (<30 مل/دقيقة/1.73 م 2 ) أو في المرحلة النهائية من مرض الكلى: لا يوجد مرضى في التحليلات

لا تتم إزالة أنيفرولوماب عن طريق الكلى



اختلال كبدي
لم يدرس


يتم التخلص من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة IgG1 في الغالب عن طريق الهدم وليس من المتوقع أن تخضع لعملية التمثيل الغذائي الكبدي؛ من غير المتوقع أن تؤثر التغيرات في وظائف الكبد على التصفية


بناءً على تحليلات الحركية الدوائية للسكان، لم يكن للمؤشرات الحيوية الأساسية لوظائف الكبد 
ALT وAST ≥2x ULN
 والبيليروبين الإجمالي
 أي تأثير ذي صلة سريريًا على التصفية


اعتبارات الجرعات

حدود الاستخدام

لم يتم تقييمه في المرضى الذين يعانون من التهاب الكلية الذئبي النشط الشديد أو ذئبة الجهاز العصبي المركزي النشطة الشديدة
لا ينصح باستخدامه في هذه المواقف



الآثار الجانبية

>10%
عدوى الجهاز التنفسي العلوي

التهاب الشعب الهوائية

1-10%
التفاعلات المرتبطة بالتسريب

الهربس النطاقي

السعال

التهابات الجهاز التنفسي

فرط الحساسية

الأورام الخبيثة بما في ذلك سرطانات الجلد غير الميلانينية

<1%
الأورام الخبيثة باستثناء سرطانات الجلد غير الميلانينية 




موانع الإستخدام

تاريخ الحساسية المفرطة المرتبطة بأنيفرولوماب




التحذيرات

قم بتحديث التطعيمات، وفقًا لإرشادات التحصين الحالية، قبل بدء العلاج


التهابات خطيرة

حدثت عدوى خطيرة ومميتة في بعض الأحيان
قد يزيد من خطر الإصابة بالتهابات الجهاز التنفسي والهربس النطاقي

تجنب البدء أثناء العدوى النشطة حتى يتم حل العدوى أو علاجها بشكل مناسب

في حالة ظهور علامات أو أنظمة العدوى، اطلب من المرضى طلب المشورة الطبية

ضع في اعتبارك الفوائد والمخاطر في حالة استخدامه في المرضى الذين يعانون من التهابات حادة أو مزمنة
في حالة تطور العدوى، أو عدم الاستجابة للعلاج القياسي المضاد للعدوى، قم بمراقبة المريض عن كثب وفكر في إيقاف العلاج حتى يتم حل العدوى



تفاعلات فرط الحساسية

تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك الحساسية المفرطة والوذمة الوعائية

حدثت تفاعلات فرط الحساسية الأخرى والتفاعلات المرتبطة بالتسريب بعد الإعطاء

النظر في التخدير قبل التسريب للمرضى الذين لديهم تاريخ من هذه التفاعلات

الاستعداد لإدارة تفاعلات فرط الحساسية والتفاعلات المرتبطة بالتسريب

في حالة حدوث مثل هذه التفاعلات، قم بإيقاف تناول الدواء على الفور وابدأ العلاج المناسب


استخدام مثبطات المناعة قد يزيد من خطر الإصابة بالأورام الخبيثة

من غير المعروف ما إذا كان أنيفرولوماب قد يزيد أيضًا من هذه المخاطر

ضع في اعتبارك المخاطر والفوائد لدى المرضى الذين لديهم عوامل خطر معروفة لتطوير أورام خبيثة متكررة قبل وصف العلاج

في المرضى الذين يصابون بأورام خبيثة، ضع في اعتبارك فائدة ومخاطر استمرار العلاج



علاجات بيولوجية أخرى
لا ينصح
لم تتم دراسته بالاشتراك مع علاجات بيولوجية أخرى، بما في ذلك العلاجات التي تستهدف الخلايا البائية
نظرة عامة على التفاعلات الدوائية


التحصينات الحية أو الموهنة
تجنب الاستخدام
قم بتحديث التطعيمات، وفقًا لإرشادات التحصين الحالية، قبل البدء




الحمل والرضاعة

الحمل

البيانات البشرية المحدودة المستخدمة في الإناث الحوامل غير كافية للإبلاغ عن المخاطر المرتبطة بالدواء للعيوب الخلقية الرئيسية أو الإجهاض أو النتائج الضارة للأم أو الجنين



سجل التعرض للحمل

مراقبة نتائج الحمل عند الإناث المعرضات للأنيفرولوماب أثناء الحمل



الاعتبارات السريرية

ومن المعروف أن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة تعبر المشيمة مع تقدم الحمل؛ لذلك، قد يكون تعرض الجنين للأنيفرولوماب أكبر خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل
تتعرض الإناث الحوامل المصابات بمرض الذئبة الحمراء لخطر متزايد لنتائج الحمل الضارة على سبيل المثال، تفاقم المرض الأساسي، والولادة المبكرة، والإجهاض، وتقييد النمو داخل الرحم

التهاب الكلية الذئبي الأمومي قد يزيد من خطر ارتفاع ضغط الدم وتسمم الحمل / تسمم الحمل

قد يؤدي مرور الأجسام المضادة الأمومية عبر المشيمة إلى نتائج عكسية على حديثي الولادة، بما في ذلك الذئبة الوليدية وكتلة القلب الخلقية



الرضاعة

لا توجد بيانات متاحة بخصوص وجود الدواء في حليب الأم، أو تأثيراته على الأطفال الذين يرضعون طبيعياً، أو تأثيراته على إنتاج الحليب

تم اكتشافه في حليب إناث القرود cynomolgus المعالجة

ومن المعروف أن IgG للأمهات موجود في حليب الإنسان

إذا تم نقل الدواء إلى الحليب البشري، فإن آثار التعرض المعدي المعوي الموضعي والتعرض الجهازي المحدود للعلاج عند الرضيع الطبيعي غير معروفة

ضع في اعتبارك فوائد الرضاعة الطبيعية جنبًا إلى جنب مع الحاجة السريرية للأم وأي آثار ضارة محتملة على الطفل الذي يرضع من الثدي من العلاج أو من حالة الأم الأساسية




علم العقاقير

آلية العمل

الجسم المضاد أحادي النسيلة IgG1 الذي يرتبط بالوحدة الفرعية 1 من مستقبل الإنترفيرون من النوع الأول (IFN)؛ يمنع الارتباط إشارات IFN من النوع الأول، وبالتالي يمنع النشاط البيولوجي للنوع 1 من IFN

كما أنه يحفز استيعاب مستقبلات الإنترفيرون من النوع 1، مما يقلل من مستويات سطح الخلية المتاحة لتجميع المستقبلات

يمنع الحصار المفروض على إشارات IFN من النوع 1 بوساطة المستقبلات التعبير الجيني المستجيب لـ IFN وكذلك العمليات الالتهابية والمناعية النهائية

يؤدي تثبيط النوع الأول من الإنترفيرون إلى منع تمايز خلايا البلازما وتطبيع مجموعات فرعية من الخلايا التائية المحيطية


استيعاب

تم الوصول إلى الحالة المستقرة بحلول اليوم 85

نسبة التراكم: 1.36 (Cmax)؛ 2.49 (تركيز الحوض الصغير)

تركيز الحوض الصغير
التركيز الذي يصل إليه الدواء مباشرة قبل إعطاء الجرعة التالية



توزيع
حجم التوزيع: 6.23 لتر


الاسْتِقْلاب

من غير المتوقع أن تخضع الأجسام المضادة وحيدة النسيلة IgG1 لعملية التمثيل الغذائي الكبدي


إزالة
التصفية النظامية المقدرة (CL): 0.193 لتر/يوم



إدارة

عدم التوافق الوريدي
لا تقم بالمشاركة مع منتجات طبية أخرى من خلال نفس خط التسريب


التوافق الوريدي
0.9% كلوريد الصوديوم



التحضير الوريدي

فحص القارورة بصريًا بحثًا عن الجسيمات وتغير اللون؛ المحلول واضح إلى براق، عديم اللون إلى أصفر قليلاً؛ تجاهل إذا كان الحل غائما، تغير لونها، أو لوحظت جزيئات مرئية


لا تهزه

اسحب 2 مل من كيس ضخ كلوريد الصوديوم 100 مل 0.9% وتخلص من المحلول

اسحب 2 مل من الدواء من القارورة وأضفها إلى كيس التسريب؛ اقلب الكيس بلطف للخلط. لا تهزه

كل قارورة مخصصة لجرعة واحدة فقط؛ تجاهل أي جزء غير مستخدم متبقي في القارورة

إدارة الحل مباشرة بعد التحضير



الإدارة الوريدية

إذا تم تبريد المحلول المخفف، اتركه يصل إلى درجة حرارة الغرفة قبل تناوله

قم بالبث لأكثر من 30 دقيقة من خلال خط ضخ يحتوي على مرشح داخلي معقم منخفض البروتين 0.2 أو 0.22 ميكرون

يتم ضبط التسريب المتدفق مع 25 مل من كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9% لضمان تناول الدواء بالكامل

تخلص من أي منتج طبي أو نفايات غير مستخدمة وفقًا للمتطلبات المحلية

الجرعة المنسية: يجب تناولها في أسرع وقت ممكن؛ الحفاظ على فترة لا تقل عن 14 يوما بين الحقن



تخزين
احم من الضوء

قوارير غير مفتوحة

يُوضع في الثلاجة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية (36-46 درجة فهرنهايت) في الكرتون الأصلي؛ لا تجمد
محلول مخفف

إذا لم يتم تناوله على الفور، قم بتخزينه في درجة حرارة الغرفة (15-25 درجة مئوية [59-77 درجة فهرنهايت]) لمدة تصل إلى 4 ساعات أو

يُوضع في الثلاجة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت لمدة تصل إلى 24 ساعة؛ لا تجمد





هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء 
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب 
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب

ليست هناك تعليقات:

إرسال تعليق

Anticholinergic drugs