وصف
فوكسيلوتور، المعروف أيضًا باسم علامته التجارية Oxbryta، هو دواء يستخدم لعلاج مرض فقر الدم المنجلي (SCD).
مرض فقر الدم المنجلي هو اضطراب وراثي في الدم يتميز بوجود الهيموجلوبين غير الطبيعي في خلايا الدم الحمراء، مما يؤدي إلى تكوين خلايا منجلية الشكل. يمكن أن تسبب هذه الخلايا مضاعفات مختلفة، مثل أزمات الألم وفقر الدم وتلف الأعضاء ومشاكل صحية أخرى
يعمل فوكسيلوتور عن طريق زيادة تقارب الهيموجلوبين للأكسجين، مما يساعد على منع تملق خلايا الدم الحمراء، وبالتالي تقليل احتمالية حدوث مضاعفات مرتبطة بمرض فقر الدم المنجلي
تمثل موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على عقار فوكسيلوتور في عام 2019 تقدمًا كبيرًا في علاج مرض فقر الدم المنجلي. وكان هذا أول علاج معتمد يستهدف على وجه التحديد الآلية الأساسية للمرض بدلاً من مجرد إدارة أعراضه
أظهرت التجارب السريرية نتائج واعدة في تحسين مستويات الهيموجلوبين وتقليل المضاعفات المرتبطة بمرض فقر الدم المنجلي، مثل انخفاض حالات أزمات الألم وانخفاض حالات نقل الدم لدى بعض المرضى
كما هو الحال مع أي دواء، قد يكون لفوكسيلوتور آثار جانبية، ويجب مناقشة استخدامه بدقة مع أخصائي الرعاية الصحية. بعض الآثار الجانبية الشائعة التي تم الإبلاغ عنها مع فوكسيلوتور تشمل الصداع والإسهال وآلام البطن والطفح الجلدي والحمى
من الضروري للأفراد الذين يفكرون في العلاج باستخدام فوكسيلوتور أو يخضعون له إجراء مناقشات ومتابعة منتظمة مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم لمراقبة فعاليته وإدارة أي آثار جانبية محتملة
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
أقراص
500 ملغ
قرص للتعليق عن طريق الفم
300 ملغ
داء الكريات المنجلية
يشار لعلاج مرض الخلايا المنجلية
1500 ملغ يوميا
يمكن تناوله مع أو بدون هيدروكسي يوريا
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي
خفيفة أو معتدلة أو شديدة: لا يلزم تعديل الجرعة
المرحلة النهائية من مرض الكلى: لم تتم دراستها
اختلال كبدي
خفيفة إلى متوسطة (Child-Pugh A أو B): لا يلزم
تعديل الجرعة
شديد (Child-Pugh C)
: ينخفض إلى 1000 مجم (أقراص) بالفم كل يوم أو 900 مجم (أقراص للتعليق عن طريق الفم) كل يوم
محرضات CYP3A4
تجنب التناول المتزامن لمحفزات CYP3A4 القوية أو المعتدلة
إذا لم تتمكن من تجنب، ضبط الجرعة
محفزات CYP3A4 القوية
زيادة إلى 2500 مجم بالفم كل يوم
محفزات CYP3A4 المعتدلة
زيادة إلى 2000 مجم بالفم كل يوم
الآثار الجانبية
>10%
البالغين والمراهقين ≥12 سنة
الصداع
الإسهال
ألم في البطن
الغثيان
طفح جلدي
بيركسيا
طب الأطفال 4-11 سنة
بيركسيا
القيء
طفح جلدي
آلام في البطن
الإسهال
الصداع
1-10%
البالغين والمراهقين ≥12 سنة
فرط الحساسية للأدوية
<1%
البالغين والمراهقين ≥12 سنة
فرط الحساسية الخطير
تقارير ما بعد التسويق
التفاعل الدوائي مع كثرة اليوزينيات والأعراض الجهازية (DRESS)، والحكة، والوذمة الوعائية بما في ذلك تورم الجفن، وذمة الوجه، وتورم الشفاه، والتورم حول الحجاج
موانع الإستخدام
فرط الحساسية
قد تشمل المظاهر السريرية طفح جلدي عام، شرى، ضيق خفيف في التنفس، تورم خفيف في الوجه، وفرة اليوزينيات
التحذيرات
قد يتداخل فوكسيلوتور مع القياسات المختبرية لأنواع Hb الفرعية (HbA وHbS وHbF)
بواسطة تحليل كروماتوجرافي سائل عالي الأداء (HPLC)
تفاعلات فرط الحساسية
تم الإبلاغ عن التفاعل الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS) في تجربة ما بعد التسويق
المرضى الذين يصابون بمزيج من الطفح الجلدي والحمى وفرط اليوزينيات المحيطية وتورط الأعضاء الجهازية الداخلية مثل الكبد والكلى والرئة أثناء تلقي العلاج يجب أن يخضعوا لتقييم طبي
تقديم المشورة للمرضى حول علامات وأعراض تفاعلات فرط الحساسية الشديدة، بما في ذلك DRESS
في حالة حدوث تفاعلات فرط الحساسية، توقف عن العلاج وقم بإدارة العلاج الطبي المناسب؛ لا تقم بإعادة العلاج في المرضى الذين يعانون من هذه الأعراض مع الاستخدام السابق
التفاعلات الدوائية
محفزات CYP3A4 القوية أو المعتدلة
تجنب التناول المتزامن مع محفزات CYP3A4 القوية أو المعتدلة
قم بزيادة جرعة فوكسيلوتور إذا لم تتمكن من تجنبها
تأثير فوكسيلوتور على أدوية أخرى
زاد فوكسيلوتور من التعرض الجهازي للميدازولام (ركيزة حساسة من CYP3A4)
تجنب الإدارة المشتركة مع ركائز CYP3A4 الحساسة ذات المؤشر العلاجي الضيق
فكر في تقليل جرعة الركيزة (الركائز) الحساسة لـ CYP3A4 إذا لم تتمكن من تجنبها
الحمل والرضاعة
الحمل
لا تتوفر بيانات بشأن الاستخدام لدى النساء الحوامل لتقييم المخاطر المرتبطة بالمخدرات من العيوب الخلقية الكبرى أو الإجهاض أو النتائج الضارة للأم أو الجنين
بيانات الحيوان
إن إعطاء الجرذان والأرانب الحوامل أثناء تكوين الأعضاء عند تعرضات تصل إلى 2.8 مرة (الجرذان) و0.3 مرة (الأرانب) أدى التعرض بالجرعة البشرية القصوى الموصى بها إلى عدم وجود آثار تطورية ضارة
الاعتبارات السريرية
النساء المصابات بمرض فقر الدم المنجلي لديهن خطر متزايد لنتائج الحمل الضارة للأم والجنين
تتعرض النساء الحوامل لخطر أكبر للإصابة بأزمات انسداد الأوعية الدموية، وتسمم الحمل، وتسمم الحمل، ووفيات الأمهات
بالنسبة للجنين، هناك خطر متزايد لتقييد النمو داخل الرحم، والولادة المبكرة، وانخفاض الوزن عند الولادة، والوفيات في الفترة المحيطة بالولادة
الرضاعة
لا تتوفر بيانات عن وجود فوكسيلوتور في حليب الأم، أو تأثيراته على الطفل الذي يرضع، أو تأثيراته على إنتاج الحليب
تم اكتشاف مادة فوكسيلوتور في الحليب لدى الفئران المرضعة؛ كانت تركيزات البلازما من فوكسيلوتور في الفئران الحوامل أعلى من التركيز في الحليب
يُنصح النساء بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة أسبوعين على الأقل بعد آخر جرعة
آلية العمل
فوكسيلوتور هو مثبط بلمرة الهيموجلوبين S (HbS) الذي يرتبط بـ HbS باستخدام قياس العناصر الكيميائية 1: 1 ويظهر تقسيمًا تفضيليًا إلى كرات الدم الحمراء
من خلال زيادة ألفة Hb للأكسجين، يُظهر فوكسيلوتور تثبيط بلمرة HbS المعتمد على الجرعة
تشير الدراسات غير السريرية إلى أن فوكسيلوتور قد يمنع تجلط كرات الدم الحمراء، ويحسن تشوه كرات الدم الحمراء، ويقلل من لزوجة الدم بالكامل
استيعاب
ذروة البلازما ووقت الدم الكامل: 2 ساعة؛ تركيز الذروة في الدم الكامل وكرات الدم الحمراء 6-12 ساعة
ذروة تركيز البلازما: 12.6 ميكروجرام/مل بلازما؛ 179 ميكروجرام/مل (دم كامل)
المساحة تحت المنحنى: 246 ميكروجرام⋅ساعة/مل (بلازما)؛ 3820 ميكروجرام⋅ساعة/مل دم كامل
توزيع
البروتين المرتبط: 99.8%
حجم التوزيع
المقصورة المركزية، البلازما: 338 لترًا
المقصورة المحيطية، البلازما: 72.2 لترًا
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه على نطاق واسع من خلال المرحلة الأولى (الأكسدة والاختزال)، والمرحلة الثانية (الجلوكورونيدات)، ومجموعات من المرحلتين الأولى والثانية من عملية التمثيل الغذائي
تتم الأكسدة بشكل أساسي بواسطة CYP3A4، مع مساهمة بسيطة من
CYP2C19، CYP2B6، وCYP2C9
إزالة
نصف العمر: 35.5 ساعة
الإطراح: البراز 62.6%؛ البول 35.5%
إدارة
الإدارة عن طريق الفم
يمكن تناوله مع أو بدون الطعام
في حالة تفويت الجرعة أو عدم تناولها بالكامل، استأنف الجرعة في اليوم التالي
الأقراص الفموية: يجب بلع الأقراص كاملةً؛ لا تقطع أو تسحق أو تمضغ
أقراص للتعليق عن طريق الفم
بديل للأقراص عند البالغين ومرضى الأطفال الذين يجدون صعوبة في بلع الأقراص
لا تبتلعها بالكامل أو تقطعها أو تسحقها أو تمضغها
قم بتوزيع الأقراص المخصصة للتعليق عن طريق الفم في مشروب صافٍ بدرجة حرارة الغرفة مثل مياه الشرب والصودا الصافية قبل تناوله
تعتمد كمية السائل اللازمة لتفريق الأقراص على الجرعة؛ الحد الأدنى للحجم هو 5 مل لكل قرص 300 ملغ للتعليق عن طريق الفم
بعد أن تبدأ الأقراص في التفكك، قم بتدوير المحتويات في الكوب حتى تتشتت الأقراص، وانتظر لمدة 1-5 دقائق، ثم قم بتدوير المحتويات مرة أخرى، ثم تناولها عن طريق الفم
لن يذوب القرص (الأقراص) تمامًا؛ ستظل هناك كتل صغيرة من الأقراص في الخليط
قم بإعادة تعليق أي بقايا متبقية في الكوب في مشروب أكثر وضوحًا ثم تناوله؛ كرر حتى لا يبقى أي بقايا قرص
تخزين
يُخزن في درجة حرارة 20-30 درجة مئوية 68-86 درجة فهرنهايت
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق