Sofosbuvir





التصنيف العلاجي

مضادات الفيروسات

سوفوسبوفير. ينتمي إلى فئة الأدوية المضادة للفيروسات لعلاج عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي (سي). يستخدم في علاج الالتهابات الفيروسية لالتهاب الكبد C





وصف

سوفوسبوفير هو دواء قوي مضاد للفيروسات يستخدم في علاج عدوى فيروس التهاب الكبد C (HCV). وهو ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى مثبطات بوليميراز النيوكليوتيدات، والتي تستهدف على وجه التحديد عملية تكاثر فيروس التهاب الكبد C

لقد أحدث سوفوسبوفير، الذي تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2013، ثورة في مشهد علاج التهاب الكبد الوبائي سي. وغالبًا ما يستخدم مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات لتشكيل نظام مصمم خصيصًا للنمط الجيني لفيروس التهاب الكبد الوبائي (سي) وتاريخه الطبي

يعمل سوفوسبوفير عن طريق التدخل في قدرة الفيروس على تكرار نفسه في الجسم، مما يساعد على قمع العدوى والقضاء عليها. الدواء جيد التحمل بشكل عام، على الرغم من إمكانية حدوث آثار جانبية، بما في ذلك الصداع والتعب والغثيان والأرق





المؤشرات والجرعة

التهاب الكبد المزمن C
عن طريق الفم

للبالغين: كعلاج مشترك مع نظام علاج مضاد للفيروسات في المرضى الذين يعانون من النمط الجيني 1 أو 2 أو 3 أو 4 لفيروس التهاب الكبد الوبائي المزمن: 400 ملغ مرة واحدة يوميًا
 قد تختلف مدة العلاج حسب النمط الجيني ونظام العلاج. الرجوع إلى المبادئ التوجيهية التفصيلية للمنتج


الأطفال: كعلاج مشترك مع نظام علاج مضاد للفيروسات في المرضى الذين يعانون من النمط الجيني المزمن لفيروس التهاب الكبد الوبائي 2 أو 3: ≥12 سنة أو وزنهم ≥35 كجم: نفس جرعة البالغين




مجموعة المرضى الخاصة

علم الصيدلة الجيني

تحدد إرشادات CPIC أن IL28B المعروف أيضًا باسم IFNL3 هو أقوى مؤشر أساسي للاستجابات للمرضى الذين لم يعالجوا سابقًا من النمط الجيني 1 لفيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV). وبما أن السوفوسبوفير يشار إليه كعلاج مشترك مع الريبافيرين وبيغنترفيرون-α، فقد يعتبر النمط الجيني IFNL3 ذا صلة

يعد تباين IFNL3 هو المتنبئ الأكثر رسوخًا للمعالجة المسبقة للاستجابة للعلاج. تعدد أشكال IFNL3 المحددين هما rs12979860 وrs8099917. ترتبط أليلات تعدد الأشكال هذه بزيادة الاستجابة الفيروسية المستدامة (SVR) لدى مرضى فيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) من النمط الجيني 1، وتحديدًا أليل CC لـ rs12979860 وأليل TT لـ rs8099917

يختلف تردد الأليل rs12979860 بين الخلفيات العرقية المختلفة. يتم العثور على أليل C المفضل rs12979860 في أغلب الأحيان في شرق آسيا، يليه القوقازيون واللاتينيون والأقل شيوعًا بين الأفراد من أصل أفريقي




إدارة
يمكن تناوله مع الطعام أو بدونه




موانع الإستخدام

فرط الحساسية

الحمل عند استخدامه مع الريبافيرين وبيغنترفيرون ألفا

 الاستخدام المتزامن مع الأميودارون ومحفزات البروتين السكري القوية (P-gp)




إحتياطات خاصة

مريض مصاب بداء السكري

 العدوى المشتركة مع فيروس نقص المناعة البشرية. 1 أو أكثر من العوامل المرتبطة بانخفاض معدلات الاستجابة للعلاجات القائمة على الإنترفيرون على سبيل المثال، التليف/تليف الكبد المتقدم، التركيز الفيروسي الأساسي العالي، العرق الأسود، النمط الجيني IL28B غير CC، الاستجابة الخالية السابقة للعلاج بيجنترفيرون-α والريبافيرين
 المريض في انتظار زراعة الكبد ومتلقي زراعة الكبد

 غير مخصص للاستخدام كعلاج وحيد

الأطفال

 اختلال كبدي

 الرضاعة




الآثار الجانبية

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: فقر الدم، قلة العدلات

اضطرابات الجهاز الهضمي: غثيان، انخفاض الشهية، إسهال، قيء، ألم في البطن، إمساك، عسر الهضم، جفاف الفم

الاضطرابات العامة وظروف موقع تناول الدواء: التعب، أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا، الحمى، والتهيج

اضطرابات الكبد: زيادة البيليروبين في الدم

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: انخفاض الشهية والوزن

اضطرابات العضلات والعظام والنسيج الضام: الوهن، ألم عضلي، ألم مفصلي، تشنجات عضلية، قشعريرة

اضطرابات الجهاز العصبي: الصداع، الصداع النصفي، ضعف الذاكرة

الاضطرابات النفسية: الأرق، الاكتئاب، القلق، الانفعالات

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: التهاب البلعوم الأنفي، وضيق التنفس، والسعال، وضيق التنفس الجهدي

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: طفح جلدي، حكة، تساقط الشعر، جفاف الجلد

قد تكون قاتلة: إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B


فئة الحمل (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)
بالفم: B
 X إذا تم استخدامه مع الريبافيرين/بيغنترفيرون-α



معلومات استشارات المريض

قد يسبب هذا الدواء الدوخة، وعدم وضوح الرؤية، واضطراب في الانتباه، إذا تأثر، لا تقم بالقيادة أو تشغيل الآلات


معلمات المراقبة

مراقبة LFT، CBC، INR، معدل الترشيح الكبيبي المحسوب، الحمل الفيروسي الكمي لفيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) والنمط الجيني لفيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) عند خط الأساس خلال 12 أسبوعًا قبل بدء العلاج
 مراقبة تعداد الدم الكامل، كرياتينين المصل، معدل الترشيح الكبيبي المحسوب أثناء العلاج؛ LFT

 (بعد 4 أسابيع من العلاج وعند الضرورة) الحمل

 الفيروسي الكمي لفيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) بعد 4 أسابيع من العلاج ثم بعد 12 أسبوعًا من الانتهاء من العلاج

إجراء المستضد السطحي لالتهاب الكبد B (HBsAg) والأجسام المضادة الأساسية لالتهاب الكبد B (المضادة لـ HBc) قبل بدء العلاج

 مراقبة العلامات السريرية والمخبرية لالتهاب الكبد الوبائي أو إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B (HBV) في المرضى الذين لديهم أدلة مصلية على الإصابة بفيروس التهاب الكبد B أثناء ومتابعة ما بعد العلاج
 
مراقبة التغيرات في تحمل الجلوكوز وعلامات وأعراض نقص السكر في الدم لدى مرضى السكري




التفاعلات الدوائية

قد يسبب أعراض نقص السكر في الدم عند تناوله مع الأدوية المضادة لمرض السكر
 
قد يقلل من التأثير المضاد للتخثر لمضادات فيتامين K مثل الوارفارين

 قد يقلل من تركيز سوفوسبوفير مع مودافينيل، أوكسكاربازيبين، ريفابنتين ومثبط الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية مثل تيبرانافير/ريتونافير مما يقلل من التأثير العلاجي


آثار محتملة مميتة: قد تسبب أعراضًا شديدة لبطء القلب وحصار القلب عند إعطائه مع الأميودارون

 انخفاض ملحوظ في تركيز البلازما مع محفزات P-gp القوية مثل كاربامازيبين، الفينيتوين، الفينوباربيتال



التفاعل الغذائي
انخفاض تركيز البلازما للسوفوسبوفير مع نبتة سانت جون




آلية العمل

 سوفوسبوفير هو مثبط تماثلي للنيوكليوتيدات، فعال ضد بوليميراز فيروس التهاب الكبد الوبائي سي (HCV) غير البنيوي 5B (NS5B)، 
وهو ضروري لتكاثر الفيروس
 وهو دواء أولي مضاد للفيروسات ذو مفعول مباشر وله تغطية وراثية واسعة ويعمل بمثابة فاصل للسلسلة




الحركية الدوائية

الامتصاص: الوقت للوصول إلى ذروة تركيز البلازما: حوالي 0.5-2 ساعة

التوزيع: ارتباط بروتين البلازما: حوالي 61-65%

التمثيل الغذائي: يتم استقلابه على نطاق واسع في الكبد عن طريق التحلل المائي المتسلسل، وانقسام الفوسفورميدات متبوعًا بالفسفرة لتكوين ثلاثي الفوسفات التناظري النيوكليوزيدي النشط دوائيًا GS-461203، ثم إزالة الفسفور اللاحقة لتشكيل مستقلب النيوكليوزيد غير النشط GS-331007


الإطراح: بشكل رئيسي عن طريق البول حوالي 80%، 78% على شكل مستقلب GS-331007، 3.5% على شكل دواء غير متغير
؛ البراز (حوالي 14%)؛ الهواء منتهي الصلاحية حوالي 2.5%

 نصف عمر الإزالة: 0.4 ساعة



تخزين
يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية




هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء 
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب 
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب

ليست هناك تعليقات:

إرسال تعليق

Lovan