التصنيف العلاجي
مثبطات المناعة
وصف
سيبونيمود هو دواء يستخدم لعلاج الأشكال الانتكاسية من مرض التصلب المتعدد (MS). وهو عبارة عن مُعدِّل لمستقبلات السفينجوزين-1-فوسفات عن طريق الفم والذي يعمل عن طريق منع بعض الخلايا المناعية من دخول الجهاز العصبي المركزي، وبالتالي تقليل الالتهاب وتلف الأعصاب المرتبط بمرض التصلب العصبي المتعدد
يشار إلى الدواء في المقام الأول للبالغين الذين يعانون من أشكال الانتكاس من مرض التصلب العصبي المتعدد، بما في ذلك المتلازمة المعزولة سريريا، والمرض الانتكاس، والمرض التدريجي الثانوي النشط
لم تتم الموافقة على استخدام سيبونيمود في علاج مرض التصلب العصبي المتعدد التقدمي الأولي
الإستخدامات والجرعة
التصلب المتعدد الانتكاسي الانتكاسي عن طريق الفم ، والتصلب المتعدد التقدمي الثانوي
البالغين: في المرضى الذين لديهم النمط الجيني CYP2C9 *1/*1 ، *1/*2 ،
أو *2/*2
معايرة الجرعة الأولية: 0.25 مجم في اليوم 1 و2، 0.5 مجم في اليوم 3، 0.75 مجم في اليوم 4. و 1.25 ملغ في اليوم 5
الصيانة: 2 ملغ ابتداءً من اليوم 6
في المرضى الذين يعانون من النمط الجيني CYP2C9 *1/*3 ، *2/*3
معايرة الجرعة الأولية: 0.25 ملغ في اليومين 1 و 2، و 0.5 ملغ في اليوم 3 ، و 0.75 مجم في اليوم 4
المداومة: 1 مجم تبدأ في اليوم 5
وبدلاً من ذلك، يمكن إعطاء 1.25 مجم في اليوم 5 (التعرض الإضافي لـ 0.25 مجم لا يؤثر على سلامة المريض) وتبدأ جرعات المداومة في اليوم 6
جميع الجرعات يتم إعطاؤه مرة واحدة يومياً في الصباح
قد تختلف توصيات الجرعة بين البلدان
(راجع إرشادات المنتج التفصيلية)
إدارة
علامة التبويب: يمكن تناوله مع أو بدون الطعام
موانع الإستخدام
CYP2C9 *3/*3 النمط الجيني
احتشاء عضلة القلب الأخير، والذبحة الصدرية غير المستقرة، والسكتة الدماغية
والنوبات الإقفارية العابرة (TIA)، وقصور القلب اللا تعويضي الذي يتطلب دخول المستشفى، وفشل (NYHA) من الدرجة الثالثة أو الرابعة
تاريخ مرض Mobitz من النوع الثاني من الدرجة الثانية
والدرجة الثالثة من الحصار الأذيني البطيني (AV)، ومتلازمة العقدة الجيبية المريضة باستثناء المرضى الذين لديهم جهاز تنظيم ضربات القلب
الالتهابات النشطة الشديدة، التهاب السحايا بالمستخفيات، تاريخ الإصابة بـ PML، الأورام الخبيثة النشطة
المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة بسبب العلاج مثل العلاج المضاد للأورام، وزرع نخاع العظم
ومتلازمة نقص المناعة
الحمل
إدارة اللقاح الحي المضعف
إحتياطات خاصة
مريض لديه تاريخ من الإصابة بداء السكري أو التهاب القزحية أو مرض الشبكية الأساسي
عدم وجود تاريخ مؤكد للإصابة بالحماق أو عدم وجود توثيق لدورة التطعيم الكاملة ضد فيروس الحماق النطاقي؛ إطالة فترة QT بشكل كبير، عدم انتظام ضربات القلب الذي يتطلب العلاج
أمراض القلب الإقفارية، قصور القلب، تاريخ السكتة القلبية أو احتشاء عضلة القلب، أمراض الأوعية الدموية الدماغية
ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط، تاريخ الدرجة الثانية من موبيتز من النوع الثاني أو كتلة AV أعلى، متلازمة الجيوب الأنفية المريضة، أو القلب الأذيني الصيني حاجز؛ تاريخ من بطء القلب العرضي أو الإغماء المتكرر
وتوقف التنفس أثناء النوم الشديد غير المعالج؛ الربو الخفيف إلى المتوسط ومرض الانسداد الرئوي المزمن؛ عوامل الخطر لسرطان الجلد
اختلال كبدي
الرضاعة
الآثار الجانبية
هام: تأخير توصيل AV، بما في ذلك إحصار AV من الدرجة الأولى وحصار AV من الدرجة الثانية
(Mobitz type I)
بطء القلب في المقام الأول أثناء بدء العلاج
ارتفاع إنزيم الكبد، ارتفاع ضغط الدم، وذمة البقعة الصفراء، الأورام الخبيثة مثل سرطان الخلايا القاعدية، سرطان الجلد، الخلايا الحرشفية سرطان
سرطان الغدد الليمفاوية
متلازمة اعتلال الدماغ العكسي الخلفي (PRES)
اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML)
إطالة كيو تي
انخفاض حجم الزفير القسري في الثانية الأولى من الزفير [FEV 1])، متلازمة الارتداد
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: قلة اللمفاويات
اضطرابات الجهاز الهضمي: الإسهال، والغثيان
الاضطرابات العامة وظروف موقع الإدارة: الوهن، الوذمة المحيطية
التحقيقات: زيادة مصل ألانين أمينوترانسفيراز، مصل أمينوترانسفيراز الأسبارتات، والبيليروبين في المصل؛ انخفاض اختبار وظائف الرئة
اضطرابات العضلات والعظام والأنسجة الضامة: آلام الأطراف
اضطرابات الجهاز العصبي: الصداع، الدوخة، النوبات، الرعاش
قد تكون قاتلة: نادراً، حالات عدوى خطيرة مثل التهاب السحايا بالمكورات العقدية، والعدوى الفيروسية بالهربس، وإعادة تنشيط الفيروس النطاقي الحماقي
معلومات استشارات المريض
قد يسبب هذا الدواء الدوخة، خاصة أثناء بدء العلاج؛ إذا كان مصابا لا قيادة السيارة أو تشغيل الآلات
تجنب التعرض لأشعة الشمس والأشعة فوق البنفسجية والعلاج بالضوء. ارتدي ملابس واقية واستخدم واقي الشمس ذو عامل حماية عالي (SPF)
معلمات المراقبة
تحديد النمط الجيني CYP2C9 قبل بدء العلاج. فحص الالتهابات الكامنة مثل التهاب الكبد والسل قبل بدء العلاج؛
اختبار الأجسام المضادة لفيروس الحماق النطاقي (VZV) إذا كان تاريخ الإصابة بجدري الماء أو حالة التطعيم ضد VZV غير معروف
احصل على LFT عند خط الأساس، ثم قم بمراقبة المرضى الذين تظهر عليهم أعراض الخلل الكبدي
مراقبة CBC بما في ذلك عدد الخلايا الليمفاوية عند خط الأساس
مراقبة ضغط الدم أثناء العلاج
علامات وأعراض العدوى، PRES، PML
الحصول على تخطيط القلب عند خط الأساس
مراقبة طوال الليل في المرضى الذين يعانون من عوامل نشطة وعوامل خطر لإطالة فترة كيو تي على سبيل المثال الأدوية المصاحبة لإطالة فترة كيو تي، والأدوية التي تقلل معدل ضربات القلب أو التوصيل الأذيني البطيني، والسيرة الذاتية الموجودة مسبقًا والأمراض الدماغية الوعائية
قم بإجراء فحص العيون عند خط الأساس وفي حالة حدوث تغييرات في الرؤية
مراقبة الزيادة الشديدة في العجز بعد التوقف عن العلاج
إجراء مراقبة الجرعة الأولى لمدة 6 ساعات في المرضى الذين يعانون من بطء القلب الجيبي، أو وجود تاريخ من كتلة AV من الدرجة الأولى أو الثانية، أو احتشاء عضلة القلب أو قصور القلب، ومراقبة علامات وأعراض بطء القلب؛ تقييم معدل ضربات القلب وضغط الدم كل ساعة
كرر تخطيط القلب بعد المراقبة لمدة 6 ساعات. كرر تخطيط القلب ومعدل ضربات القلب ومراقبة ضغط الدم لانقطاع العلاج لمدة 24 ساعة أثناء نظام المعايرة الأولي، أو انقطاع العلاج ≥4 أيام متتالية خلال فترة الصيانة
جرعة زائدة
الأعراض: بطء القلب
الإدارة: علاج الأعراض. قد يعطى الأتروبين أو الأيزوبرينالين لعكس الانخفاض في معدل ضربات القلب. مراقبة معدل النبض وضغط الدم وتخطيط القلب
التفاعلات الدوائية
قد يزيد من خطر الإصابة باللقاحات الحية المضعفة
انخفاض تركيز المصل مع الكاربامازيبين
التأثير المناعي الإضافي مع مضادات الأورام، وتعديل المناعة، والعوامل المثبطة للمناعة. تأثير إدماني محتمل على خفض معدل ضربات القلب مع الفئة Ia مثل الكينيدين والبروكيناميد والطبقة الثالثة مثل الأميودارون والسوتاتول
والعوامل المضادة لاضطراب النظم وحاصرات بيتا مثل بروبرانولول وحاصرات قنوات الكالسيوم التي تخفض معدل ضربات القلب مثل فيراباميل وديلتيازيم
إيفابرادين، الديجوكسين
زيادة التعرض لمثبطات CYP2C9 وCYP3A4 مثل الفلوكونازول
انخفاض التعرض لـ CYP2C9 مثل كاربامازيبين، ومحفزات CYP3A4 مثل مودافينيل
تدخل المختبر
يسبب سيبونيمود انخفاضًا في عدد الخلايا الليمفاوية في الدم، وبالتالي لا يمكن استخدام تعداد الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي لتقييم حالة المجموعة الفرعية للخلايا الليمفاوية لدى المريض
آلية العمل
سيبونيمود مُعدِّل مستقبلات
sphingosine-1-phosphate (S1P)
يرتبط بمستقبلات S1P 1 و5 وبالتالي يمنع حركة الخلايا الليمفاوية خارج العقد الليمفاوية
وهذا يقلل من كمية الخلايا الليمفاوية المتاحة للجهاز العصبي المركزي مما يؤدي إلى تقليل الالتهاب المركزي
حركية الدواء
الامتصاص: يمتص بشكل واسع من القناة الهضمية
التوافر البيولوجي حوالي 84%
الوقت للوصول إلى ذروة تركيز البلازما: حوالي 4 ساعات (المدى من 2 إلى 12 ساعة)
التوزع: يتوزع على نطاق واسع في الجسم
يعبر حاجز الدم في الدماغ. حجم التوزيع: 124 لتر
ارتباط بروتين البلازما: >99%
الاستقلاب: يتم استقلابه على نطاق واسع في الكبد بواسطة إنزيمات CYP2C9 وCYP3A4 إلى مستقلبات غير نشطة، M3 وM17
الإطراح: عن طريق الصفراء والبراز كمستقلبات غير نشطة
نصف عمر الإزالة: حوالي 30 ساعة
تخزين
الزجاجات والحاويات غير المفتوحة: يحفظ في درجة حرارة بين 2-8 درجة مئوية
الزجاجات/الحاويات المفتوحة أو حزمة البداية/بطاقة البثرة: قم بتخزينها في درجة حرارة تتراوح بين 20-25 درجة مئوية
لا تبرد
قد تختلف توصيات التخزين بين البلدان
(ارجع إلى إرشادات المنتج المحددة)
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق