التصنيف العلاجي
مثبطات المناعة
سيروليموس. ينتمي إلى فئة العوامل المثبطة للمناعة الانتقائية. يستخدم للحث على كبت المناعة
وصف
سيروليموس هو دواء ينتمي إلى فئة من العقاقير تعرف باسم مثبطات mTOR
يتم استخدامه لمنع رفض زرع الأعضاء ولعلاج حالات معينة مثل الورم العضلي الوعائي اللمفي (LAM) ونوع من سرطان الكلى المعروف باسم الورم الشحمي العضلي الوعائي الكلوي المرتبط بمركب التصلب الحدبي (TSC)
في سياق زراعة الأعضاء، غالبًا ما يستخدم سيروليموس مع أدوية أخرى مثبطة للمناعة للمساعدة في منع الجسم من رفض العضو المزروع
وهو يعمل عن طريق تثبيط نشاط mTOR (هدف الراباميسين في الثدييات)، والذي يشارك في نمو الخلايا وتكاثرها
بالإضافة إلى ذلك، تمت دراسة السيروليموس لمعرفة آثاره المضادة للأورام المحتملة ويستخدم في علاج بعض أنواع السرطان. قد يكون له أيضًا تطبيقات في حالات طبية أخرى بسبب خصائصه المثبطة للمناعة والمضادة للتكاثر
الإستخدامات والجرعة
الوقاية عن طريق الفم
من الرفض في زراعة الكلى
البالغ: في تركيبة مع السيكلوسبورين والكورتيكوستيرويدات
مريض ذو خطورة منخفضة إلى متوسطة
جرعة التحميل: 6 ملغ في اليوم الأول، تعطى في أقرب وقت ممكن بعد عملية الزرع
المداومة: 2 ملغ مرة واحدة يومياً، تعطى بعد 4 ساعات من السيكلوسبورين
يتم تعديل الجرعة للحصول على تركيز كامل للدم قدره 4-12 نانوجرام/مل، مع تقليل جرعات السيكلوسبورين والكورتيكوستيرويدات تدريجيًا
بعد 2-3 أشهر، تم تعديل الجرعة للحصول على تركيز منخفض قدره 12-20 نانوجرام/مل، توقف السيكلوسبورين تدريجيًا على مدى 4-8 أسابيع
مريض عالي الخطورة
جرعة التحميل: 15 ملغ
الصيانة: في البداية، 5 ملغ يوميا
استمر في الإدارة المتزامنة مع السيكلوسبورين والكورتيكوستيرويدات لمدة عام واحد بعد عملية الزرع
يتم تعديل الجرعة على أساس الحالة السريرية
الأطفال: ≥13 سنة أقل من 40 كجم: جرعة التحميل: 3 مجم/م 2
المداومة: في البداية 1 مجم/م 2 ، يتم تعديلها طبقاً لتركيز الدم الكامل
ورم عضلي لمفي عن طريق الفم
للبالغين: في البداية، 2 ملجم مرة واحدة يوميًا
احصل على التركيز الأدنى خلال 10-20 يومًا واضبط الجرعة للحفاظ على التركيز المستهدف وهو 5-15 نانوجرام/مل
اختلال كبدي
خفيف إلى متوسط (فئة تشايلد بوغ أ أو ب): قلل جرعة المداومة بنسبة 33% تقريبًا
شديدة (فئة تشايلد-بج ج): قلل جرعة المداومة بنسبة 50% تقريبًا
إدارة
يمكن تناوله مع الطعام أو بدونه
تناوله باستمرار إما دائمًا بدون وجبات أو دائمًا بدون وجبات
تجنب عصير الجريب فروت
موانع الإستخدام
الرضاعة
إحتياطات خاصة
قد يزيد من التعرض للعدوى الانتهازية مثل اعتلال الكلية المرتبط بفيروس BK، واعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي المرتبط بفيروس JC
والالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية (يوصى بالوقاية المضادة للميكروبات لمدة عام واحد بعد الزرع)
وعدوى الفيروس المضخم للخلايا (CMV)
العلاج الوقائي لمدة 3 أشهر بعد الزرع
هناك حاجة لعملية زرع
واحتمال تطور سرطان الغدد الليمفاوية والأورام الخبيثة الأخرى
لا ينصح باستخدامه في مرضى زرع الكبد والرئة
اختلال كبدي
الأطفال
الحمل
الآثار الجانبية
وذمة محيطية، قيلة لمفاوية، نقص بوتاسيوم الدم، نقص فوسفات الدم، فرط شحميات الدم، فرط كوليسترول الدم، فرط ثلاثي جليسريد الدم، فرط سكر الدم، HTN، عدم انتظام دقات القلب
الجلطات الدموية الوريدية، اضطراب الجهاز الهضمي، التهاب المسالك البولية
التهاب الفم، ألم مفصلي، رعاف، حب الشباب، طفح جلدي، نخر العظام، الحمى، غثيان، صداع، ألم
زيادة الكرياتينين ونازعة هيدروجين اللاكتات في الدم (LDH) ؛ فقر الدم، قلة الصفيحات
قلة العدلات
قلة الكريات البيض
فرفرية نقص الصفيحات، متلازمة انحلال الدم اليوريمية؛ وذمة وعائية، التهاب الجلد، التهاب الأوعية الدموية
كيس المبيض واضطرابات الدورة الشهرية مثل انقطاع الطمث، غزارة الطمث
، فقدان النطاف، العقم
تراكم السوائل مثل الوذمة اللمفية، والانصباب الجنبي، والانصباب التاموري
التئام الجروح بشكل غير طبيعي بعد الزرع. السمية الكلوية مثل البيلة البروتينية، تصلب الكبيبات القطعي البؤري، المتلازمة الكلوية
سمية الكبد
في حالات نادرة، الانصمام الرئوي، والنزيف الرئوي، والتهاب البنكرياس، والبروتينات السنخية
قد تكون قاتلة: مرض الرئة الخلالي
نادرا - نخر الكبد
فئة الحمل (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)
بالفم: ج
معلومات استشارات المريض
تجنب التعرض المفرط للأشعة فوق البنفسجية
معلمات المراقبة
مراقبة تركيز الدم الكامل. LFTs، CBC، الكوليسترول في الدم والدهون الثلاثية، الكرياتينين في الدم، BP، والبروتين البولي
التفاعلات الدوائية
زيادة التركيز مع مثبطات البروتين السكري P
وإيزوزيم CYP3A4
مثل سيكلوسبورين، فيراباميل، ديلتيازيم، كيتوكونازول، فوريكونازول، إيتراكونازول، إريثرومايسين، تيليثروميسين، كلاريثروميسين، نيكارديبين، فلوكونازول، ترولياندومايسين، سيسابريد، ميتوكلوبراميد، بروموكريبتين، سيميتيدين، دانازول، مثبطات الأنزيم البروتيني
انخفاض التركيز مع محفزات البروتين السكري P وإيزوزيم CYP3A4 مثل ريفامبين، ريفابوتين، ريفابنتين، كارابامازيبين، الفينوباربيتال، الفينيتوين
قد يقلل من تأثير اللقاحات الحية مثل MMR، وشلل الأطفال الفموي، وBCG، والحمى الصفراء، والحماق، والتيفوئيد TY21a
التفاعل الغذائي
زيادة التركيز مع عصير الجريب فروت
انخفاض التركيز مع نبتة سانت جون
الوجبات الغنية بالدهون تقلل من ذروة تركيز الدم ولكنها تزيد من المساحة تحت المنحنى
آلية العمل
سيروليموس هو ماكرولايد قوي يمنع تنشيط وتكاثر الخلايا التائية المستضدية والسيتوكينية. إنه يشكل مركبًا مع المناعي، بروتين ربط FK-12
(FKBP-12)
، والذي يمنع تنشيط الكيناز التنظيمي، وهو هدف الثدييات للرابامايسين (mTOR)، مما يوقف التقدم من المرحلة G1 إلى المرحلة S من دورة الخلية
كما أنه يمنع إنتاج الأجسام المضادة
حركية الدواء
الامتصاص: يمتص بسرعة ولكن بشكل سيء من الجهاز الهضمي
التوافر البيولوجي: 27% بالنسبة للمحلول الفموي (أقراص) و14% (المحلول الفموي)
الوقت للوصول إلى تركيز البلازما الذروة: حوالي 2 ساعة
التوزيع: حجم التوزيع: 4-20 لتر/كجم
الارتباط ببروتينات البلازما: حوالي 92%، بشكل رئيسي مع الألبومين
الاستقلاب: يتم استقلابه على نطاق واسع في جدار الأمعاء بواسطة البروتين السكري P وفي الكبد بواسطة إيزوزيم CYP3A4 عن طريق إزالة الميثيل O والهيدروكسيل
الإطراح: بشكل رئيسي عن طريق البراز (91%)؛ البول (2%)
القضاء على نصف العمر: 62 ساعة
تخزين
علامة التبويب: يحفظ في درجة حرارة بين 20-25 درجة مئوية
احم من الضوء
محلول فموي: يحفظ في درجة حرارة تتراوح بين 2 – 8 درجة مئوية
احم من الضوء
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق