وصف
أونازمنوجين أبيبارفوفيك هو دواء للعلاج الجيني يتم تسويقه تحت الاسم التجاري
Zolgensma
يستخدم في المقام الأول لعلاج ضمور العضلات الشوكي (SMA) لدى مرضى الأطفال الذين لديهم تشخيص مؤكد لطفرة ثنائية الألية في جين الخلايا العصبية الحركية 1 (SMN1) للبقاء على قيد الحياة. يؤثر هذا الاضطراب الوراثي على الخلايا العصبية الحركية في النخاع الشوكي، مما يؤدي إلى ضعف العضلات وضمورها
يعمل زولجينزما عن طريق توصيل نسخة وظيفية من جين SMN1 إلى الجسم من خلال ناقل فيروسي، مما يساعد على استعادة إنتاج بروتين SMN الضروري لوظيفة الخلايا العصبية الحركية
وقد نال الاهتمام لكونه من أغلى الأدوية في العالم بسبب تكلفته العالية. يتم إعطاء زولجينزما كحقن لمرة واحدة وقد أظهر نتائج واعدة في تحسين الوظيفة الحركية وإطالة البقاء على قيد الحياة عند الرضع والأطفال الصغار المصابين بضمور العضلات الشوكي
خضع الدواء لتجارب سريرية صارمة وحصل على موافقة من السلطات التنظيمية مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وغيرها من الوكالات الصحية في مختلف البلدان لاستخدامه في علاج ضمور العضلات الشوكي. ومع ذلك، كما هو الحال مع أي دواء، من الضروري استشارة متخصصي الرعاية الصحية للحصول على معلومات شخصية وفهم فوائده ومخاطره المحتملة
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
تعليق للتسريب الوريدي
متوفر في مجموعة تحتوي على 2 إلى 9 قارورة، كمزيج من حجمين من قارورة (إما 5.5 مل أو 8.3 مل)
تحتوي جميع القوارير على تركيز اسمي قدره 2 × 10^13 جينوم ناقل لكل مليلتر
تحتوي كل قارورة على حجم قابل للاستخراج لا يقل عن 5.5 مل أو 8.3 مل
ضمور العضلات الشوكي من النوع 1
مُخصص للعلاج باستبدال الجينات لدى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن عامين والذين يعانون من ضمور العضلات الشوكي (SMA) من النوع 1 (يُسمى أيضًا مرض ويردنيج هوفمان) والذين لديهم طفرة ثنائية في جين العصبون الحركي الحركي 1 (SNM1) للبقاء على قيد الحياة
≥2 سنة: لم يتم إثبات السلامة والفعالية
<2 سنة
يتم إعطاؤه كتسريب وريدي لمرة واحدة من خلال قسطرة وريدية
1.1 × 10 14 جينومًا ناقلًا لكل كيلوغرام (vg/kg) من وزن الجسم
حساب الجرعة
العمر أقل من عامين بوزن 2.6-13.5 كجم: يتم حساب حجم الجرعة باستخدام الحد الأعلى لنطاق وزن المريض
العمر أقل من عامين ووزن ≥13.6 كجم: سيتطلب حجم الجرعة مزيجًا من مجموعات أونازمنوجين أبيبارفوفيك
تعديلات الجرعة
اختلال كبدي
يعتبر استخدامه بعناية في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي
تم الإبلاغ عن حالات إصابة الكبد الخطيرة الحادة والفشل الكبدي الحاد في المرضى الذين يعانون من تشوهات الكبد الموجودة مسبقًا
اعتبارات الجرعات
قبل التسريب
يُعطى للمرضى المستقرين سريريًا في حالتهم الصحية الأساسية العامة على سبيل المثال، حالة الترطيب والتغذية، وغياب العدوى
بسبب زيادة خطر الاستجابة المناعية الجهازية الخطيرة، تأجيل العلاج في المرضى الذين يعانون من الالتهابات المتزامنة حتى يتم حل العدوى؛ لا ينبغي أن تكون العلامات السريرية أو أعراض العدوى واضحة في وقت الإعطاء
تقييم وظائف الكبد
قياس الكرياتينين، وتعداد الدم الكامل (CBC)، بما في ذلك عدد الهيموجلوبين والصفائح الدموية، والتروبونين-I
إجراء اختبار أساسي لوجود الأجسام المضادة لـ AAV9
قبل يوم واحد من التسريب: ابدأ بالكورتيكوستيرويدات الجهازية المكافئة لبريدنيزولون عن طريق الفم 1 ملغم / كغم / يوم لمدة 30 يومًا
معلمات الرصد
وظائف الكبد عن طريق الفحص السريري والتحاليل المخبرية بشكل منتظم
استمر في مراقبة وظائف الكبد لمدة 3 أشهر على الأقل بعد التسريب (أسبوعيًا للشهر الأول، ثم كل أسبوعين للشهرين الثاني والثالث، حتى تصبح النتائج غير ملحوظة)
في نهاية فترة 30 يومًا من العلاج الجهازي بالكورتيكوستيرويد: افحص حالة الكبد سريريًا وعن طريق تقييم ALT وAST والبيليروبين الإجمالي [TB] وزمن البروثرومبين وINR
التقييم الفوري والمراقبة الدقيقة للمرضى الذين يعانون من تدهور نتائج اختبارات وظائف الكبد و/أو علامات أو أعراض المرض الحاد مثل القيء وتدهور الصحة
المرضى الذين لديهم فحص سريري طبيعي، والسل، وزمن البروثرومبين، ومستويات ALT وAST أقل من 2x ULN: جرعة الكورتيكوستيرويد التدريجي تدريجيًا خلال الـ 28 يومًا التالية: لا تتوقف عن الكورتيكوستيرويدات الجهازية فجأة
تشوهات وظائف الكبد المستمرة: استمر في تناول الكورتيكوستيرويدات الجهازية (أي ما يعادل بريدنيزولون عن طريق الفم بمعدل 1 مجم / كجم / يوم) حتى يعود AST / ALT <2x ULN
وجميع التقييمات الأخرى إلى المعدل الطبيعي، ثم قم بتخفيض جرعة الكورتيكوستيرويد تدريجيًا على مدار ≥28 يومًا التالية إذا ضروري؛ لا تتوقف عن استخدام الكورتيكوستيرويدات الجهازية فجأة
تستمر تشوهات وظائف الكبد في الاستمرار > 2x ULN بعد فترة 30 يومًا من الكورتيكوستيرويدات الجهازية: استشر طبيب أمراض الجهاز الهضمي أو أخصائي أمراض الكبد لدى الأطفال
إذا لم يتم تحمل العلاج بالكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم، ففكر في استخدام الكورتيكوستيرويدات الوريدية كما هو محدد سريريًا
حدود الاستخدام
لم يتم تقييم سلامة وفعالية الإدارة المتكررة
لم يتم تقييم الاستخدام في حالات ضمور العضلات الشوكي المتقدمة على سبيل المثال، الشلل الكامل للأطراف، والاعتماد الدائم على جهاز التنفس الصناعي
الآثار الجانبية
>10%
ارتفاع ناقلات الأمين (> ULN)
1-10%
القيء
تقارير ما بعد التسويق
اضطرابات الدم والجهاز اللمفاوي: اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري
اضطرابات الكبد الصفراوية: فشل الكبد الحاد، إصابة الكبد الحادة
الاضطرابات العامة وظروف موقع الإدارة: الحمى
التحقيقات: زيادة التروبونين
تحذيرات الصندوق الأسود
إصابة الكبد الخطيرة الحادة والفشل الكبدي الحاد
تم الإبلاغ عن حالات فشل كبدي حاد خطير مع نتائج مميتة
يمكن أن تحدث أيضًا إصابة الكبد الحادة وارتفاع ALT/AST
المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد الموجود مسبقًا قد يكونون أكثر عرضة للخطر
قبل التسريب، قم بتقييم وظائف الكبد لجميع المرضى عن طريق الفحص السريري والاختبارات المعملية على سبيل المثال، AST/ALT، البيليروبين الكلي، زمن البروثرومبين
إدارة الكورتيكوستيرويدات الجهازية لجميع المرضى قبل وبعد التسريب
استمر في مراقبة وظائف الكبد لمدة 3 أشهر على الأقل بعد التسريب، وكما هو محدد سريريًا
موانع الإستخام
لا أحد
التحذيرات
إصابة الكبد الخطيرة الحادة، أو فشل الكبد الحاد، أو ارتفاع AST/ALT
يمكن أن تحدث إصابات خطيرة خطيرة في الكبد، وفشل الكبد الحاد وارتفاع ناقلات الأمين
تم الإبلاغ عن تسمم الكبد (الذي قد يكون بسبب المناعة)، والذي يتجلى عمومًا في ارتفاع مستويات ALT/AST وفي بعض الأحيان كإصابة خطيرة خطيرة في الكبد أو فشل الكبد الحاد
قد تتطلب السمية الكبدية المناعية تعديل نظام العلاج بالكورتيكوستيرويد، بما في ذلك مدة أطول، أو زيادة الجرعة، أو إطالة فترة العلاج بالكورتيكوستيرويد
المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد الموجود مسبقًا أو عدوى فيروسية كبدية حادة قد يكونون أكثر عرضة لخطر إصابة الكبد الخطيرة الحادة / فشل الكبد الحاد
المرضى الذين يعانون من مستويات ALT/AST، أو السل ما عدا بسبب اليرقان الوليدي> 2x ULN لم تتم دراستهم في التجارب السريرية
في حالة الاشتباه في إصابة الكبد الخطيرة الحادة أو فشل الكبد الحاد، استشر طبيب الجهاز الهضمي للأطفال أو أخصائي أمراض الكبد
الاستجابة المناعية الجهازية
بسبب تنشيط المناعة الخلطية والخلوية بعد التسريب، فإن المرضى الذين يعانون من عدوى نشطة كامنة، إما حادة مثل الجهاز التنفسي أو الجهاز الهضمي أو مزمنة غير منضبطة مثل التهاب الكبد الوبائي النشط المزمن B، يمكن أن يكونوا أكثر عرضة لخطر الاستجابة المناعية الجهازية الخطيرة، وربما مما يؤدي إلى دورات سريرية أكثر شدة للعدوى
يمكن أن تظهر الاستجابة المناعية الجهازية الخطيرة مع نتائج مختلفة على سبيل المثال، ارتفاع في درجة الحرارة، انخفاض ضغط الدم
تم استبعاد المرضى المصابين بالعدوى من المشاركة في التجارب السريرية
يوصي بزيادة اليقظة في الوقاية من العدوى ومراقبتها وإدارتها قبل وبعد التسريب
التخفيف من خطر الاستجابة المناعية الجهازية الخطيرة والمهددة للحياة عن طريق إعطائها للمرضى المستقرين سريريًا في حالتهم الصحية الأساسية العامة على سبيل المثال، حالة الترطيب والتغذية، وغياب العدوى قبل التسريب
يؤجل في المرضى الذين يعانون من الالتهابات حتى يتم حلها ويكون المريض مستقرًا سريريًا
يوصي بالعلاج الوقائي الموسمي ضد الأنفلونزا، والفيروس المخلوي التنفسي، وكوفيد-19؛ يجب أن تكون حالة التطعيم الحالية قبل الإدارة
قلة الصفيحات
انخفاضات عابرة في عدد الصفائح الدموية، وبعض معايير تلبية معايير نقص الصفيحات، لوحظ بعد التسريب
مراقبة عدد الصفائح الدموية قبل التسريب وبشكل منتظم بعد ذلك (أسبوعيًا للشهر الأول، كل أسبوعين للشهرين التاليين)
اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري
تم الإبلاغ عن اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري (TMA) خلال أول أسبوعين بعد التسريب، ويتميز بنقص الصفيحات، وفقر الدم الانحلالي بسبب اعتلال الأوعية الدقيقة، وإصابة الكلى الحادة؛ تم تحديد التنشيط المتزامن للجهاز المناعي مثل العدوى والتطعيمات
في بعض الحالات
يُنصح بالاهتمام الفوري بعلامات وأعراض TMA، حيث يمكن أن يؤدي TMA إلى نتائج مهددة للحياة أو مميتة
مراقبة تعداد الصفائح الدموية وعلامات/أعراض TMA مثل ارتفاع ضغط الدم والكدمات والنوبات وانخفاض إنتاج البول
إذا حدثت هذه العلامات والأعراض في ظل وجود نقص الصفيحات، يوصى بإجراء مزيد من التقييم التشخيصي لفقر الدم الانحلالي والخلل الكلوي
في حالة ظهور علامات سريرية و/أو أعراض و/أو نتائج مخبرية متوافقة مع TMA، استشر طبيب أمراض الدم لدى الأطفال و/أو طبيب كلى الأطفال على الفور لإدارة TMA كما هو محدد سريريًا
ارتفاع التروبونين-I
لوحظ ارتفاع مستويات التروبونين القلبي-I بعد التسريب
الأهمية السريرية لهذه النتائج غير معروفة
سمية القلب لوحظت في الدراسات على الحيوانات. مراقبة التروبونين-I قبل التسريب ثم لمدة 3 أشهر على الأقل بعد ذلك (أسبوعيًا للشهر الأول؛ كل أسبوعين للشهرين التاليين)
خذ بعين الاعتبار استشارة أمراض القلب إذا كانت ارتفاعات التروبونين مصحوبة بعلامات أو أعراض سريرية على سبيل المثال، تغيرات في معدل ضربات القلب، زرقة، تسرع التنفس، ضيق التنفس
التفاعلات الدوائية
حيثما كان ذلك ممكنًا، قم بتعديل جدول التطعيم لاستيعاب ما يصاحب ذلك من إعطاء الكورتيكوستيرويد قبل وبعد ضخ أوناسيموجين أبيبارفوفيك
يتم منع استخدام بعض اللقاحات (مثل MMR، والحماق) للمرضى الذين يتناولون جرعة ستيرويد مثبطة للمناعة بشكل كبير على سبيل المثال، ≥2 أسبوع من بريدنيزون 2 ملغم / كغم / يوم أو 20 ملغم / يوم أو ما يعادلها
لا يتم استبعاد العلاج الوقائي الموسمي للـ RSV
ارجع إلى إرشادات التطعيم الخاصة بمراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها (CDC) للمرضى الذين يعانون من ضعف المناعة
الحمل
لا توجد بيانات بخصوص استخدامه لدى النساء الحوامل
لم يتم إجراء أي دراسات إنجابية على الحيوانات
الرضاعة
غير معروف إذا كان يفرز في حليب الإنسان
آلية العمل
العلاج الجيني المؤتلف القائم على AAV9 المصمم لتقديم نسخة من الجين الذي يشفر بروتين الخلايا العصبية الحركية (SMN) لبقاء الإنسان
يحدث الضمور العضلي الشوكي بسبب طفرة ثنائية الأليلية في جين SMN1، مما يؤدي إلى عدم كفاية التعبير عن بروتين SMN
إدارة
التحضير الوريدي
ذوبان الجليد قبل الاستخدام؛ سوف تذوب محتويات المجموعة خلال 16 ساعة تقريبًا في الثلاجة أو 6 ساعات تقريبًا إذا كانت في درجة حرارة الغرفة
إذا تم إذابته في الثلاجة، قم بإزالته من الثلاجة في يوم الجرعة
لا تقم بإعادة التجميد
عندما يذوب، ينبغي أن يبدو واضحا إلى معتم قليلا، عديم اللون إلى سائل أبيض باهت، خالي من الجزيئات
فحص قوارير بصريا للمواد الجسيمية وتغير اللون قبل التسريب
لا تستخدم القوارير في حالة وجود جسيمات أو تغير في اللون
لا تهزه
اسحب حجم الجرعة المناسب من جميع القوارير إلى محقنة، وأزل الهواء من المحقنة، وقم بتغطية المحقنة، ثم قم بتوصيل المحقنة في درجة حرارة الغرفة إلى موقع ضخ المريض
استخدم خلال 8 ساعات من السحب في المحقنة
تخلص من المحقنة المحتوية على ناقلات الأمراض إذا لم يتم حقن الدواء خلال الإطار الزمني الذي يبلغ 8 ساعات
الإدارة الوريدية
يُعطى بالتسريب الوريدي البطيء لمدة 60 دقيقة
للتسريب الوريدي البطيء بجرعة واحدة فقط؛ لا يتم ضخه كدفعة وريدية أو بلعة
ضع القسطرة الأولية في الوريد
(عادةً الوريد المحيطي في الذراع أو الساق)
يوصى بإدخال قسطرة احتياطية
قم ببرمجة مضخة الحقنة لإعداد المياه المالحة، أو الأنابيب الأولية يدويًا باستخدام المياه المالحة
خط تدفق بمحلول ملحي بعد الانتهاء من التسريب
تخزين
يتم شحن المنتج وتسليمه مجمداً (≥ -60 درجة مئوية [-76 درجة فهرنهايت]) في قوارير شفافة
عند الاستلام، ضع المجموعة على الفور في الثلاجة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية (36-46 فهرنهايت)
ثابت لمدة 14 يومًا من تاريخ الاستلام عند تخزينه مبردًا حسب التوجيهات
لا تقم بإعادة التجميد
يجب استخدامه خلال 14 يومًا من تاريخ الاستلام
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق