وصف
نوسينرسن هو دواء يستخدم في علاج ضمور العضلات الشوكي (SMA)، وهو اضطراب وراثي يؤثر على الخلايا العصبية الحركية التي تتحكم في العضلات الإرادية. يتم تسويق هذا الدواء تحت الاسم التجاري
وهو يعمل عن طريق تعديل الربط بين جين الخلايا العصبية الحركية 2 (SMN2)، الذي ينتج بروتينًا مهمًا لوظيفة الخلايا العصبية الحركية. يحدث مرض ضمور العضلات الشوكي بسبب طفرات في جين SMN1، مما يؤدي إلى نقص في بروتين SMN. يهدف نوسينرسن إلى زيادة إنتاج بروتين SMN الوظيفي من جين SMN2
يتم إعطاء نوسينرسن عن طريق الحقن داخل القراب، مما يعني أنه يتم حقنه مباشرة في السائل المحيط بالحبل الشوكي. أظهرت التجارب السريرية أنه يمكن أن يساعد في تحسين الوظيفة الحركية وزيادة معدلات البقاء على قيد الحياة لدى الأفراد المصابين بالضمور العضلي نخاعي المنشأ
تمثل الموافقة على نوسينرسن واستخدامه تقدمًا كبيرًا في علاج ضمور العضلات الشوكي، مما يوفر الأمل وتحسين نوعية الحياة للأفراد المتأثرين بهذه الحالة المنهكة. ومع ذلك، يجب أن يكون استخدامه وجرعته وإدارته تحت إشراف متخصصي الرعاية الصحية بسبب الآثار الجانبية المحتملة والحاجة إلى إدارة متخصصة
الإستخدامات والجرعة
أشكال الجرعة ونقاط القوة
حل للحقن داخل القراب
12 ملغ / 5 مل قارورة جرعة واحدة
ضمور العضلات الشوكي
يشار إلى ضمور العضلات الشوكي (SMA) لدى الأطفال والبالغين
12 ملغ داخل القراب لكل إدارة
الأولي: 4 جرعات تحميل؛ إدارة أول 3 جرعات على فترات 14 يومًا والجرعة الرابعة بعد 30 يومًا من الجرعة الثالثة
الصيانة: جرعة واحدة كل 4 أشهر
أنظر أيضاً الإدارة
اعتبارات الجرعات
اختبارات المعمل
قم بإجراء الاختبارات المعملية التالية عند خط الأساس وقبل كل جرعة وحسب الحاجة السريرية
عدد الصفائح الدموية
وقت البروثرومبين (PT)؛ تنشيط زمن الثرومبوبلاستين الجزئي (aPTT)
اختبار كمية بروتين البول الموضعي
الآثار الجانبية
البيانات مأخوذة من دراسة مضبوطة عند الرضع
>10%
الصداع
عدوى الجهاز التنفسي السفلي
آلام الظهر
متلازمة البزل ما بعد القطني
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
ارتفاع بروتين البول
الإمساك
الانخماص
نقص الصفيحات
1-10%
احتقان الجهاز التنفسي العلوي
الطموح
التهاب الأذن
الأجسام المضادة للأدوية المعالجة الناشئة
تقارير ما بعد التسويق
استسقاء الرأس
العقيم التهاب السحايا
تفاعلات فرط الحساسية مثل الوذمة الوعائية، الشرى، الطفح الجلدي
موانع الإستخدام
لا أحد
التحذيرات
تجلط الدم
تمت ملاحظة اضطرابات التخثر ونقص الصفيحات، بما في ذلك نقص الصفيحات الحاد الشديد، بعد تناول بعض أليغنوكليوتيدات مضادة للحساسية
بسبب خطر نقص الصفيحات وتشوهات التخثر، قد يكون المرضى أكثر عرضة لخطر مضاعفات النزيف
احصل على عدد الصفائح الدموية واختبارات التخثر المعملية عند خط الأساس وقبل كل جرعة وحسب الحاجة السريرية
السمية الكلوية
نوسينرسن موجود في الكلى ويفرز
تمت ملاحظة التسمم الكلوي، بما في ذلك التهاب كبيبات الكلى المميت، بعد تناول بعض أليغنوكليوتيدات مضادة للفيروس
إجراء اختبار كمية لبروتين البول الموضعي ويفضل استخدام عينة بول في الصباح الأول عند خط الأساس وقبل كل جرعة
بالنسبة لتركيز البروتين البولي > 0.2 جم/لتر، فكر في تكرار الاختبار وإجراء المزيد من التقييم
الحمل
لا توجد بيانات كافية عن المخاطر التنموية المرتبطة بالاستخدام لدى النساء الحوامل
لم تتم ملاحظة أي آثار ضارة على نمو الجنين في الدراسات التي أجريت على الحيوانات والتي تم فيها إعطاء نوسينرسين عن طريق الحقن تحت الجلد للفئران والأرانب أثناء الحمل
الرضاعة
غير معروف إذا تم توزيعه في حليب الثدي البشري؛ تم اكتشافه في حليب الفئران المرضعة عند تناوله عن طريق الحقن تحت الجلد
ضع في اعتبارك الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية إلى جانب الحاجة السريرية للأم للدواء، وأي آثار ضارة محتملة على الرضيع الذي يرضع من الثدي من الدواء أو من حالة الأم الأساسية
آلية العمل
قليل النوكليوتيد المضاد للتحسس (ASO) مصمم لعلاج ضمور العضلات الشوكي الناتج عن طفرات في الكروموسوم 5q والتي تؤدي إلى نقص بروتين SMN
باستخدام المقايسات والدراسات المختبرية في النماذج الحيوانية المعدلة وراثيا لـ SMA، تبين أن نوسينرسن يزيد من إدراج إكسون 7 في نسخ الحمض النووي الريبي (mRNA) SMN2 وإنتاج بروتين SMN كامل الطول
استيعاب
مستويات البلازما المنخفضة نسبيا، مقارنة مع تركيز CSF القاع
وقت الذروة للبلازما: 1.7-6 ساعات
توزيع
السائل الدماغي الشوكي والأنسجة المحيطية مثل العضلات الهيكلية والكبد والكلى
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه عن طريق التحلل المائي بوساطة نوكلياز (3'- و5')
ليس ركيزة أو مثبط أو محفز لإنزيمات CYP450
إزالة
نصف العمر: 135-177 يومًا (CSF)؛ 63-87 يومًا (بلازما)
الإطراح: من المحتمل أن يكون الطريق الأساسي للإطراح عن طريق الإفراز البولي. وبعد 24 ساعة، تم استرداد 0.5% فقط من الجرعة المعطاة في البول
إدارة
التحضير داخل القراب
الحصول على الاختبارات المعملية قبل كل جرعة
(انظر الجرعات)
استخدم تقنية معقمة
كل قارورة مخصصة لجرعة واحدة فقط
قم بتخزين الدواء في العلبة الكرتونية في الثلاجة حتى وقت الاستخدام
اسمح للقنينة بالتدفئة إلى درجة حرارة الغرفة 25 درجة مئوية / 77 درجة فهرنهايت قبل الإعطاء؛ لا تستخدم مصادر الحرارة الخارجية
فحص محتوى القارورة للمواد الجسيمية وتغير اللون قبل الإدارة؛ لا تستخدمه إذا لوحظت جسيمات مرئية أو إذا تغير لون السائل الموجود في القارورة
(يجب أن يكون واضحًا وعديم اللون)
استخدام المرشحات الخارجية غير مطلوب
اسحب 12 مجم (5 مل) من قنينة الجرعة الواحدة إلى محقنة وتخلص من المحتويات غير المستخدمة (أي الملء الزائد) للقنينة
إدارة خلال 4 ساعات من الإزالة من القارورة
الإدارة داخل القراب
للاستخدام داخل القراب فقط
النظر في التخدير حسب ما تشير إليه الحالة السريرية للمريض
فكر في استخدام الموجات فوق الصوتية أو تقنيات التصوير الأخرى لتوجيه الإدارة داخل القراب، خاصة عند المرضى الأصغر سنًا
قبل الإدارة، قم بإزالة 5 مل من السائل النخاعي
يُعطى كحقنة بلعة داخل القراب لمدة 1-3 دقائق باستخدام إبرة التخدير الشوكي
لا يستخدم في مناطق الجلد التي توجد بها علامات العدوى أو الالتهاب
الجرعة المنسية
في حالة تأخر جرعة التحميل أو تفويتها، قم بتناولها في أقرب وقت ممكن، مع ترك 14 يومًا على الأقل بين الجرعات واستمر في تناول الجرعة كما هو موصوف
إذا تأخرت جرعة المداومة أو فاتتها، يجب تناولها في أسرع وقت ممكن ومواصلة الجرعة كل 4 أشهر
تخزين
يخزن في الثلاجة بين 2-8 درجة مئوية 36-46 درجة فهرنهايت في الكرتون الأصلي للحماية من الضوء
لا تجمد
ينبغي حمايته من الضوء وحفظه في الكرتون الأصلي حتى وقت الاستخدام
إذا لم يتوفر تبريد، يمكن تخزينه في علبته الكرتونية الأصلية، محميًا من الضوء عند درجة حرارة ≥30 درجة مئوية (86 درجة فهرنهايت) لمدة تصل إلى 14 يومًا
قبل الإدارة، يمكن إزالة القارورات غير المفتوحة من الثلاجة وإعادتها إليها، إذا لزم الأمر
إذا تمت إزالته من الكرتون الأصلي، فيجب ألا يتجاوز إجمالي الوقت خارج الثلاجة 30 ساعة عند درجة حرارة لا تتجاوز 25 درجة مئوية (77 درجة فهرنهايت)
هذه المعلومات تشمل جميع أشكال الدواء
هذا الدواء لايتم تناوله إلا بوصف الطبيب
لاتعطي الدواء للطفل دون إستشارة الطبيب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق